包裝驗證方案&報告編制： 日期：審核： 日期：批準： 日期：目 錄1概述-32 目的-33 適用范圍-34 驗證參考資料-45 驗證小組成員及職責-46 包裝材料選擇評價-47 包裝成型工藝確認-67.1 設備及材料-67.2 安裝確認-67.3 運行確認-87.4 性能確認-98 異常情況處理程序-119 再確認-121. 概述一次性輸氧面罩/一次性霧化面罩/鼻氧管系列產品是我公司采用mim技術，自主開發的醫療器械，屬于二類醫療器械，該產品采用XXX包裝有限公司醫材有限公司在十萬級凈化廠房加工制作的醫用紙塑包裝袋，符合美國FDA食品接觸標準。醫用紙塑包裝袋由PET12/PE40吹塑薄膜和Tyvek（2FSTM4058B）透析紙。 Tyvek（2FSTM4058B）是美國杜邦公司生產，Tyvek作為無菌醫療器械的初包裝運用有30年的歷史，Tyvek（2FSTM4058B）具有高強度，高阻菌，壽命長，優異的抗微生物滲透能力，滅菌后撕口干凈不帶紙屑。 2. 目的建立一次性輸氧面罩/一次性霧化面罩/鼻氧管系列產品在預期的使用、貯存壽命、運輸和貯存條件中保持產品無菌性和完整性的包裝系統。確認包裝系統能有效保護產品和便捷/無菌開啟工藝。3. 適用范圍本方案適用本公司生產的XXX產品最終滅菌初包裝的驗證。4. 驗證參考資料4.1 ISO 11607-1：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems.4.2 ISO 11607-2：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.4.3 EN868-1:2007 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 1 General requirements and test methods.4.4 EN868-5: Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self-sealable pouches and reels of paper and plastic film constructionRequirement and test methods.4.5 GB/T 15171-1994軟包裝件密封性能試驗方法。4.6 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages.4.7 GB/T 4582002 紙和紙板透氣度的測定（肖伯爾法）。4.8 ISO 11737.1-2005醫療器械滅菌-微生物學方法 第1部分：產品上微生物總數估計。4.9 ISO 11737.1-2005醫療器械滅菌-微生物學方法 第2部分：確認無菌過程中進行的無菌試驗。4.10 ASTM D 4169包裝運輸模擬試驗。4.11 包裝確認程序文件。5. 驗證小組成員及職責姓名職務所在部門本驗證工作中職責管理者代表&經理品管部負責驗證方案和驗證報告的批準經理生產部負責驗證方案的設計及驗證方案和驗證報告的撰寫，負責安裝確認、運行確認、設備的維護和保養及驗證方案的實施。檢驗員品管部負責相關檢驗任務，確保檢驗結論正確可靠協助驗證方案的實施。組長生產部負責密封成型操作，協助驗證方案的實施。6. 內包裝材料特性的選擇評價：6.1 評價項目：（廠家提供藥包材的資質報告）A 微生物屏障B 生物相容性和毒理學特性C 物理和化學特性D 與成型和密封過程的適應性E 與預期滅菌過程的適應性F 滅菌前和滅菌后的儲存壽命條件6.2 評價方法：6.2.1 微生物屏障確認：6.2.2 目的：PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）阻隔微生物的能力。6.2.3 內容及方法 不滲材料PET12/PE40易撕膜：檢查包裝材料供應商提供的材質報告，找出符合該項確認的報告或參照 “GB/T 4582002 紙和紙板透氣度的測定中的肖伯爾法”測試材料的透氣性。見附1。 多孔材料特衛強（2FSTM4058B）：檢查包裝材料供應商提供的材質報告，找出符合該項確認的報告；通過確認最小微生物不能通過材料孔徑的方法證明材料具有阻隔所有微生物的能力。結果評價：有相應的實驗報告，并且報告結果顯示所選用材料具有阻隔微生物進入的能力。6.2.2 生物相容性和毒理學確認：6.2.2.1 目的：確認包裝材料不釋放出足以損害健康的毒性物質，材料的生物學特性符合醫用要求。6.2.2.2 內容方法：檢查包裝材料供應商提供的材質報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應實驗方法補做或更換不符合要求的包裝材料。6.2.2.3 結果評價：有相應的實驗報告，并且報告結果數據說明材料不釋放出足以損害健康的毒性物質，材料有很好的生物相容性符合醫用材料要求。6.2.3 物理和化學確認：6.2.3.1 目的：確認包裝材料的抗拉強度，缺口撕裂強度，透析度，厚薄均勻性。6.2.3.2 內容及方法：檢查包裝材料供應商提供的材質報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應實驗方法補做或更換符合要求的包裝材料。6.2.3.3 結果評價：有相應的實驗報告，并且報告數據顯示，包裝材料的機械強度在日常條件下有效的保護產品，透析材料厚薄均勻，無孔洞缺陷。6.2.4 與成型和密封過程的適應性：見成型和密封過程確認外觀項檢查。6.2.5 與輻照滅菌相適應性確認：6.2.5.1 目的：確認所用的包裝材料在規定限度內適合于已確定的滅菌過程。6.2.5.2 內容及方法：檢查包裝材料供應商提供的材質報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應實驗方法補做或更換符合要求的包裝材料。6.2.5.3 結果評價：有相應的實驗報告，并且報告結果數據符合標準要求。6.2.6滅菌前及滅菌后的貯存壽命條件確認：6.2.6.1 目的：在規定的貯存、運輸條件下，確認包裝材料是否能保證其特性。6.2.6.2 內容及方法：檢查包裝材料供應商提供的材質報告，找出符合該項確認的報告，如缺失或不符合標準ISO 11607-1：2006要求的，需按相應實驗方法補做或更換符合要求的包裝材料。6.2.6.3 結果評價：有相應的實驗報告，并且報告結果證明貯存、運輸過程對包裝系統的完整性無明顯影響。（加速老化試驗）。7.包裝成形工藝確認7.1設備及材料7.1.1 設備封口機：DBF-900多功能自動塑料薄膜連續封口機AIGU推拉力計：NK-507.1.2材料特衛強（2FSTM4058B）： Tyvek（2FSTM4058B）76克透析紙PET12/PE40易撕膜： PET12/PE407.2 安裝確認（IQ）7.2.1 目的：確認封口設備是否安裝完整可靠，儀表是否準確，為進一步包裝過程的驗證運行提供保障。7.2.2 內容及方法a) 確認設備技術資料：檢查所安裝設備的名稱、型號規格、性能參數、制造商、制造日期是否與設備檔案、文件相符。b) 儀表的校準：確認包裝設備和封口設備上的所有儀表有標識并能正常運行。c) 設備安裝環境確認：確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產以及設備的維護、調節和清潔。安裝環溫度、濕度是否在設備廠家規定的范圍內。d) 設備動力輸入確認：確認設備輸入電壓是否在設備技術參數范圍內，輸入氣壓是否高于預設值上限，供氣是否穩定。7.2.3 結果評價表-1 IQ檢查對照表項目描述檢查結果完成未完成/不需要1記錄設備供應商信息、設備/配件型號、設備工廠編號完成2隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊，操作手冊和程序完成3確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產以及設備的維護、調節和清潔等完成4確認設備正常運行所需的環境溫度、濕度及電壓、電流完成6檢查封口機是否符合生產要求完成7確認所有的正常生產操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝準確完成8確認主電路開關存在、有標識并運行正常完成9確認設備預維修保養方案已準備完畢完成10確認設備操作者已接受相關培訓并給有相關培訓記錄完成檢查結論及偏差說明：封口設備安裝完整可靠 檢查人：復核人：日 期：日 期：7.3 運行確認（OQ）7.3.1 目的：在設備技術參數內，找出對包裝和封口的最佳工藝條件，保證包裝封口的完整性和便捷/潔凈開啟性。7.3.2 內容及方法7.3.2.1 包裝過程參數確認： 參數預設：封口時間、溫度是熱封關鍵工藝參數，PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）的涂膠成份對這些參數的選擇有重要影響，根據經驗，預設定參數范圍如下。A. 封口速度：1米/3秒-1米/8秒溫 度： 180表3-1 包裝參數正交試驗表試驗號封口參數評價項目溫度（）封口速度（秒/米）外觀及操作檢查熱封強度備注11801米/3秒符合要求，合格。9N速度太快，不易作業21801米/4秒符合要求，合格。9.5N31801米/5秒符合要求，合格。10.5N41801米/6秒符合要求，合格。10.6N51801米/7秒符合要求，合格。11N61801米/8秒表面有明顯皺紋11.8N檢查結論及偏差說明：當在180的封口的情況下，1米/3秒和1米/8秒不符合要求，故封口速度定為檢查人：復核人：日 期：日 期：B. 封口速度： 1米/5秒溫 度：160-200試驗號封口參數評價項目溫度（）封口速度（秒/米）外觀檢查熱封強度11501米/5秒符合要求，合格。1.2N21601米/5秒符合要求，合格。4N31701米/5秒符合要求，合格。10.6N41801米/5秒符合要求，合格。11N51901米/5秒符合要求，合格。11.2N62001米/5秒表面有皺紋12N檢查結論及偏差說明：當在1米/5秒的封口的情況下，150和200不符合要求，故溫度參數定為18010度合理檢查人：復核人：日 期：日 期：7.3.2.2 結果評價：a)外觀檢查：用肉眼或放大鏡觀察，以產品包裝無明顯污物、臟點、變色、包裝材料不得明顯變形和破漏為接受標準。熱合線的總寬度應不小于6mm，密封應覆蓋各熱封線的整個寬度，且熱封線邊緣上無10mm以上的紙片，參考依據EN 8685 附錄C。成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現象，起筋不得影響產品放入，產品放入后不得有壓頭、松動情況出現。b)熱封強度測試：滅菌前和滅菌后包裝樣品的熱封強度值不小于1.5 N/15mm，具體實驗測試方法參考EN868-5 附錄D，測試角度為180度，樣品寬度為15mm。7.4 性能確認（PQ）7.4.1 目的：通過性能確認進一步確認包裝參數是否符合產品包裝的要求，確認包裝封口過程的穩定性。7.4.2 人員培訓的要求：封口過程屬于特殊過程，需對封口操作人員進行培訓，并記錄培訓過程。 結果確認：有培訓記錄，正常7.4.3 按7.3確認的封口參數模擬實際生產過程的批數量（150包），連續封口三批進行性能確認。結果確認：符合要求7.4.4 抽樣方案：抽樣方案依據GB2828.1-2003一般檢驗水平。表-4 性能確認檢查結果第一批第二批樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）1001符合要求符合要求952001符合要求符合要求10.51002符合要求符合要求11.22002符合要求符合要求9.91003符合要求符合要求9.82003符合要求符合要求10.61004符合要求符合要求9.52004符合要求符合要求10.91005符合要求符合要求10.12005符合要求符合要求10.01006符合要求符合要求10.52006符合要求符合要求10.81007符合要求符合要求10.92007符合要求符合要求10.91008符合要求符合要求9.92008符合要求符合要求11.01009符合要求符合要求10.22009符合要求符合要求10.51010符合要求符合要求10.42010符合要求符合要求10.51011符合要求符合要求9.82011符合要求符合要求10.71012符合要求符合要求10.12012符合要求符合要求11.01013符合要求符合要求10.32013符合要求符合要求10.31014符合要求符合要求10.92014符合要求符合要求10.61015符合要求符合要求10.72015符合要求符合要求10.81016符合要求符合要求9.82016符合要求符合要求11.21017符合要求符合要求10.42017符合要求符合要求10.01018符合要求符合要求9.72018符合要求符合要求11.01019符合要求符合要求10.32019符合要求符合要求10.61020符合要求符合要求10.32020符合要求符合要求11.3第三批樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）樣品編號完整性測試便捷/潔凈開啟熱封強度（N）3001符合要求符合要求10.23011符合要求符合要求11.43002符合要求符合要求10.03012符合要求符合要求10.53003符合要求符合要求9.93013符合要求符合要求10.83004符合要求符合要求10.33014符合要求符合要求10.43005符合要求符合要求10.43015符合要求符合要求10.73006符合要求符合要求11.03016符合要求符合要求9.83007符合要求符合要求11.33017符合要求符合要求10.23008符合要求符合要求10.33018符合要求符合要求10.13009符合要求符合要求10.53019符合要求符合要求10.53010符合要求符合要求9.83020符合要求符合要求10.0檢驗結論及偏差說明：檢測人：復核人：日 期：日 期：7.4.5 檢驗項目：7.4.5.1 包裝完整性測試： 目的：確認包裝系統的完整性。 方法：根據產品包裝情況可選擇EN 8681 附五，采用EN8681時，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準。 結果要求：全部符合規定。7.4.5.2 包裝系統便捷/潔凈開啟確認： 目的：確認包裝系統材料機械強度合格，各熱合處熱合強度適中，開啟便捷/潔凈。 方法：檢驗員用手從包裝“V”字形封口或開口處均速撕開。 結果要求：封口開啟潔凈順暢，包裝系統中各材料不被撕破和形成毛邊。7.4.5.3 包裝系統保護性確認： 目的：確認包裝系統各材料具有一定的機械強度，構成包裝系統各材料間結合處有一定的強度。 方法：檢查供應商提供的材料報告，找出材料的拉伸強度，戳穿強度，缺口撕裂強度，耐破強度；將包裝系統熱合邊剪成寬為15mm的樣品，測試角度為180度，測試包裝系統各材料間強度。 結果：依照包裝材料供應商提