VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 1 頁 共 21 頁 口服液車間超聲波立式洗瓶機確認方案 年 月 日 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 2 頁 共 21 頁 確認方案的起草與審批 驗證小組成員 部門 人員 職 責 負責承擔具體驗證項目的實施工作，負責設備口服液車間 操作和崗位作業及記錄。 工程部 協助具體驗證項目的實施工作。 生產部 負責驗證項目審核。 質控室 負責實施方案中涉及質量檢驗方面的工作。 質控室 負責驗證項目實施過程中的取樣工作。 方案起草 部門 起草人 日期生產車間 方案審核 審核 簽名 驗證領導審閱會簽 方案批準 批準人 批準日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 3 頁 共 21 頁 目 錄 1. 目的.05 2. 范圍.05 3. 驗證職責.05 4. 驗證指導文件.06 5. 概述.07 6. 驗證實施前條件.07 7. 人員確認.07 8. 風險評估. 07 9. 驗證時間安排.10 10. 驗證內容.10 10.1儀器、儀表的校正10 10.2 安裝確認.10 10.3運行確認.10 10.4 性能確認.12 11. 偏差處理.12 12. 方案修改記錄 .12 13. 風險接受與評審.12 14. 驗證計劃 .12 15. 附件.12 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 4 頁 共 21 頁 1. 驗證目的 1.1檢查并確認立式超聲波洗瓶機的安裝符合供應商提供的安裝技術要求。 1.2檢查并確認口服液立式超聲波洗瓶機的材質、型號及運行性能符合設計要求，設備生產能力是否即能滿足生產需要，又能符合工藝要求,同時確定標準操作規程。 1.3按口服液立式超聲波洗瓶機標準操作規程進行生產，能確保產品生產合格，并進一步驗證標準操作規程的可靠性。 1.4確認設備的文件資料齊全且符合GMP要求。 1.5為設備維修改造和再驗證提供數據資料。 2.驗證范圍 本次驗證主要是口服液車間超聲波立式洗瓶機安裝、運行以及性能確認。 3. 驗證職責 3.1 驗證領導小組 3.1.1負責驗證文件格式、內容的審核。 3.1.2負責對驗證系統的風險評估報告進行審核和批準。 3.1.3負責對系統的變更進行審核和批準。 3.1.4負責對驗證出現的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定驗證周期。 3.1.5組織協調驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。 3.1.6審批驗證報告。 3.2 驗證小組 3.2.1負責確認方案的制定及實施。 3.2.2執行確認方案中的內容，并對實施過程中出現的結果進行分析。同時對出現的偏差填寫“偏差調查處理表”，并上報驗證領導小組。 3.2.3對驗證系統的變更按照SMP-ZL-043-01變更管理規程提出變更申請。 3.2.4負責收集各項驗證、試驗記錄，歸入驗證文件中。 3.2.1準備和檢查驗證報告。 3.3 質量部 3.3.1負責對口服液車間立式超聲波洗瓶機驗證進行取樣檢測。 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 5 頁 共 21 頁 3.3.2負責對檢測的結果進行審核。 3.3.3負責驗證的文檔管理。 3.4 口服液車間 3.4.1負責口服液車間立式超聲波洗瓶機操作、預防性維護保養、維修。 3.4.2 負責口服液車間立式超聲波洗瓶機相關操作規程的編寫與更改。 3.5 生產部 負責配合驗證小組的驗證實施。 4. 驗證指導文件 下列文件是驗證的基礎文件： 4. 1 內部文件 文件名稱 文件編號 SMP-YZ-001-01 驗證總計劃管理規程 SMP-ZL-043-01 變更控制管理規程 SMP-ZL-044-01 偏差處理管理規程 SOP-SB-454-01 口服液超聲波立式洗瓶機標準操作規程 SOP-SB-554-01 口服液超聲波立式洗瓶機清潔規程 SOP-SB-504-01 口服液超聲波立式洗瓶機維護保養規程 4.2 相關法規文件 藥品生產質量管理規范2010修訂版； 中國藥典2010年版 第二部 4.3 術語縮寫 縮寫 描述 DQ 設計確認 IQ 安裝確認 OQ 運行確認 PQ 性能確認 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 6 頁 共 21 頁 5. 概述 5.1 立式超聲波洗瓶機用于口服液瓶的洗滌，洗滌好的口服液瓶瓶經隧道烘箱滅菌后供藥液灌封用。主要由傳送網帶、噴淋板、螺桿、提升撥塊、機械手、噴水清洗機構、傳動機構、減速機、機架、儲水槽、超聲波發生器（換能器）、變頻器、水泵、電動機、觸屏控制開關等幾部分組成。 5.2 設備基本情況 生產廠家：上海新威圣制藥機械有限公司 出廠編號：070604068 超聲波立式洗瓶機型號： QCL120 本公司設備編號：KF-001 使用位置：口服液車間洗瓶間 6. 驗證實施前提條件 6.1 各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格，見質量管理部培訓簽到表和員工培訓檔案。 6.2 各相關文件系統已編制完成并經過審批。 7. 人員確認 驗證小組成員和所有參與測試的人員均經過確認方案的培訓及相關操作培訓，記錄在附表1：確認方案培訓簽到表中。 8. 風險評估 經驗證小組人員共同對口服液超聲波立式洗瓶機確認進行風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表： VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 7 頁 共 21 頁 可嚴檢風險風風險 現有控 能重測優先險建議采 風險 影響 因素 制措施 性 性 性 數級取措施 P S D RPN 別 由實際操作員模擬影響日常使操作，留安裝定安裝定位安裝確認對空間 2 3 1 6 用和設備的有足夠的低 位 不合適 確認。 維修 安全操作距離及維修空間。 每天開機前仔細檢玻璃瓶未完查玻璃瓶全浸入超聲與噴水嘴波水中，玻和反吹位璃瓶與噴水置，檢查水嘴位置錯箱內水位洗瓶機性能確認，確認洗后誤，玻璃瓶玻璃瓶清洗不高度，確保操作調瓶質量 與空氣反吹干凈，存在毛位置符合 3 5 1 15 中 整不當 位置錯誤。點、塊、玻璃要求控制 未根據所建屑等可見異物 洗瓶機速立清洗順序度有洗烘進行清洗，崗位安全維修后未清技術操作潔 規程 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 8 頁 共 21 頁 可嚴檢風險風風險 現有控 能重測優先險建議采 風險 影響 因素 制措施 性 性 性 數級取措施 P S D RPN 別 中控室及壓縮空氣壓時檢測洗力偏低，壓未能將玻璃瓶縮空氣可見壓縮空后瓶含水壓縮空氣過濾器效果 4 2 3 24 高 的水徹底去除異物、含油 氣量，并檢測確認含濕偏高 微生物污染壓縮空氣 壓力。控制純化水、壓縮空氣壓力，不符合工藝工藝參數不性能確認，確認洗后要求時，壓工藝參對產品造成交符合要求 瓶質量 4 2 2 16 中 力傳感器 數叉污染 自動報警。 控制洗瓶機速度 操作人員純化水不潔玻璃瓶清洗不隨時檢查新鮮水、循環水過濾 4 2 2 16 中 純化水 凈干凈 洗后瓶潔器效果確認凈度 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 9 頁 共 21 頁 9. 驗證時間安排 安裝確認時間安排： 年 月 日 至 年 月 日。 運行確認時間安排： 年 月 日 至 年 月 日。 性能確認時間安排： 年 月 日 至 年 月 日。 驗證報告起草時間： 年 月 日 至 年 月 日。 10.驗證內容： 10.1儀器、儀表確認 對設備使用的儀器儀表及驗證中用到的儀器儀表校準情況進行檢查，檢查情況記錄在附表3中。 10.2安裝確認 10.2.1.資料檔案的檢查確認設備的資料齊全。將確認結果記錄于IQ 表1中. 10.2.2公用工程連接應符合要求。將確認結果記錄于IQ表2中。 序號 項目 確認內容及要求 確認方法 1 電壓 380V 電壓表測量 2 頻率 50HZ 頻率表測量 3 產品檢測報告 安全保護接地 符合GB/T 2900.73-2008 主機和墻壁的距離800mm, 4 生產維修空間 前方空間應根據操作流程確目測，尺量 定，工作空間應高于主機高度至少500mm 5 潤滑部位無滲油目視 6 電源線三相四線目視 10.3 運行確認 10.3.1運行前準備 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 10 頁 共 21 頁 10.3.1.1先將過濾器濾芯用40的純化水濕潤30分鐘，然后把濾芯裝入過濾器內，連接至過濾器完整測試儀上。打開壓縮空氣閥門，用軟管把氣源接至測試儀上，打開完整性測試儀開關，設定好過濾器材質、尺寸、精度、氣泡點初始壓力（廠家提供）等參數，開始測試，如測試氣泡點壓力大于初始壓力，則測試結果合格。同此方法確認純化水、循環水過濾器。 10.3.1.2目的 檢驗壓縮空氣、純化水及循環水過濾器的安裝是否正確，過濾器是否破損，密封是否良好具體確認見下表。將確認結果記錄于OQ 表1中。 過濾器名稱 過濾器規格 檢測標準 壓縮空氣過濾器 孔徑：0.22m 起泡點壓力 純化水 孔徑：0.45m 起泡點壓力 循環水 孔徑：0.45m 起泡點壓力 10.3.1.2確認運行前各項參數符合質量標準具體確認見下表。將確認結果記錄于OQ 表2中。 項 目 標準 確認方法 循環水壓力 0.20.5MPa 壓力表測量 純化水壓力 0.10.3MPa 壓力表測量 壓縮空氣壓力 0.20.5MPa 壓力表測量 洗瓶機能力（瓶/分） 350 核對使用說明書 10.3.2運行確認 10.3.2.1空車運行三次，每次不少于10分鐘，檢查設備運行情況，確認設備在170支/分(15Hz)運行良好； 10.3.2.2 裝載運行三次，每次不少于10分鐘，檢查設備運行情況，確認設備在350支/分(33H z)仍然運行良好； 將確認結果填入超聲波洗瓶機運行確認記錄OQ表3中。 10.4 性能確認 10.4.1 對洗瓶用純化水進行可見異物的檢查，結果填入工藝用水檢查記錄PQ表1中。 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 11 頁 共 21 頁 10.4.1性能確認方法在設備允許的最高車速下洗瓶操作，確認洗后玻璃瓶瓶質量合格：共運行三次，每次運行不少于30分鐘，每次每機臺取100支，每10分鐘運行取一次樣，按可見異物抽檢標準操作規程檢查洗后瓶可見異物應符合要求，目測檢查含水量，無明顯水珠。洗后瓶可見異物不得有毛點、塊、玻璃屑等可見異物，澄清、無劃痕，合格率96.0%。具體運行確認結果見下表。將以上確認結果記錄于PQ 表2中。 11. 偏差處理 將驗證過程發現的所有偏差記錄在“偏差調查處理表”中， 并由驗證小組提出解決方案，由驗證領導小組審核和批準偏差解決方案及其實施。 12. 方案修改記錄 在執行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證小組提出，經驗證領導小組批準后方可執行，并記錄在附表2 “方案修改記錄”中。 13. 風險的接收與評審 對判斷的關鍵性風險和非關鍵性風險采取的初步風險控制措施若經檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可接受風險，確認結果記錄在驗證報告中。 14. 驗證計劃 設備需大修或主機更換時需進行驗證. 14.1 15附件 附表1. 確認方案培訓簽到表 附表2. 確認方案修改記錄 附表3. 儀器儀表效驗檢查記錄 IQ表1: 安裝確認檢查記錄 IQ表2: 安裝確認檢查記錄 OQ表1： 運行確認檢查記錄 OQ表2： 運行確認檢查記錄 OQ表3： 運行確認檢查記錄 PQ表1： 性能確認檢查記錄 PQ表2： 性能確認檢查記錄 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 12 頁 共 21 頁 附表 1 確認方案培訓簽到表 培訓內容 培訓老師 單位 是否外聘老師 c是 c否 職稱或職務 培訓開始時間 培訓結束時間 序號 受培訓人 簽到 序號 受培訓人 簽到 1 9 2 10 3 11 4 12 5 13 6 14 7 15 8 16 應到人數 實到人數 授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）： 授課人簽名： 年 月 日 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 13 頁 共 21 頁 附表 2 方案修改記錄 修改章節 名稱 修改結果 提出人 提出日期 批準人 批準日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 14 頁 共 21 頁 附表3 儀器儀表效驗檢查記錄 使用地點 校正日期 有效期至 名稱 結論 是否達到可接受標準 是 否 檢查人 日期 復核人 日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 15 頁 共 21 頁 設備名稱 所在部門 設備編號 房間號 型號規格 設備負責人 生產廠家 資料名稱 確認結果 存放處 1、采購合同 2、使用說明書 3、備品備件清單 IQ表1 結論 是否達到可接受標準 是 否 檢查人 日期 復核人 日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 16 頁 共 21 頁 IQ表2 項目 設計要求 是否符合要求 電壓 380V 是 否 頻率 50HZ 是 否 特殊接地 良好接地 是 否 主機和墻壁的距 離800mm,前方空間應根 生產維修空間 據操作流程確定，工作空 是 否 間應高于主機高度至少500mm 無滲油 是 否 潤滑部位 三相四線 是 否 電源線 結論 是否達到可接受標準 是 否 檢查人 日期 復核人 日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 17 頁 共 21 頁 OQ表1 過濾器名稱 過濾器規格 檢測標準 檢測結果 結論 否起泡點壓力 壓縮空氣過濾器 孔徑：0.22m 合格 否起泡點壓力 純化水 孔徑：0.45m 合格 否起泡點壓力 循環水 孔徑：0.45m 合格 備注 檢查合格在內打“”，否則打“”。 結論 是否達到可接受標準 是 否 檢查人 日期 復核人 日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼: 第 18 頁 共 21 頁 OQ表二 設備型號 設備編碼 否循環水壓力 0.20.5MPa 合格 否純化水壓力 0.10.3MPa 合格 否壓縮空氣壓力 0.20.5MPa 合格 否洗瓶機能力（瓶/分） 350 合格 備注 檢查合格在內打“”，否則打“”。 結論 是否達到可接受標準 是 否 檢查人 日期 復核人 日期 VP-2014-403-01 文件編號: 超聲波立式洗瓶機確認方案 頁碼