第十四章 遺傳病的診斷遺傳疾病的診斷是一項復雜的工作，幾乎涉及各個臨床學科。它既有與其他疾病相同的診斷方法，也有其特殊的診斷方法。遺傳疾病診斷除了一般臨床診斷方法外，還需要用一些遺傳學特殊方法。主要內容包括病史采集、癥狀與體征、家系分析、染色體檢查、生化檢查、基因診斷等。遺傳學診斷方法既可對已出現癥狀的患者進行診斷，也可對癥狀前和出生前的患者的進行診斷。本章詳細介紹了各種遺傳疾病的診斷方法和技術，并對現癥患者的診斷技術、癥狀前的診斷技術、產前診斷技術進行了詳細說明；本章還重點介紹了基因診斷學的發展、策略、常用技術、應用、問題和展望等問題。一、基本綱要1了解遺傳病診斷的常規臨床診斷方法。2了解系譜分析方法和注意事項。3了解遺傳病生化診斷的基本方法。4掌握細胞遺傳學診斷的基本方法和技術。5掌握基因診斷的基本原理和主要方法。6掌握現癥患者診斷、癥狀前診斷、產前診斷的基本方法。7了解基因診斷技術的應用。二、習題（一）選擇題（A 型選擇題）1家系調查的最主要目的是 。A了解發病人數 B了解疾病的遺傳方式 C了解醫治效果D收集病例 E便于與病人聯系2. 細胞遺傳學檢查主要適用于 的診斷。A.染色體異常綜合征 B.遺傳性代謝病 C.分子病 D.單基因病 E.多基因病3. 遺傳病診斷時所采集的完整的系譜應該至少包括 以上的家庭成員。A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代4. 不能進行染色體檢查的材料有 。A外周血 B排泄物 C絨毛膜 D腫瘤 E皮膚5.生化檢查主要是指針對 的檢查。A病原體 BDNA CRNA D微量元素 E蛋白質和酶6癥狀前診斷的最佳方法是 。A基因檢查 B生化檢查 C體征檢查 D影像檢查 E家系調查7. 主要適用于檢測或診斷遺傳性代謝缺陷疾病。A.染色體檢查 B.染色體分析 C.生化分析 D.基因診斷 E.皮紋分析8羊膜穿刺的最佳時間在孕期 周時。A2 B4 C10 D16 E309絨毛取樣法的缺點是 。A取材困難 B需孕期時間長 C流產風險高D絨毛不能培養 E周期長10基因診斷與其他診斷比較，最主要的特點在于 。A費用低 B周期短 C取材方便D針對基因結構 E針對病變細胞11. 根據已知核苷酸序列人工合成的核酸探針稱為 A.基因組探針 B.RNA探針 C.寡核苷酸探針 D.cDNA探針 E.核酸探針12當 時，可考慮進行基因連鎖檢測方法進行基因診斷A基因片斷缺失 B基因片斷插入 C基因結構變化未知D表達異常 E點突變13. 下列不屬于基因診斷技術的是 A.Southern印跡法 B.聚合酶鏈技術 C. 聚合酶鏈反應-單鏈構象多態法D.基因轉移技術 E.斑點雜交法14核酸雜交的基本原理是 。A變性與復性 BDNA復制 C轉錄D翻譯 ERNA剪切15PCR特異性主要取決于 。A循環次數 B模板量 CDNA聚合酶活性D引物的特異性 E操作技術16PCR最主要的優點在于 。A周期短 B靈敏度高 C費用低D準確性高 E操作方便17通過PCR-RFLP分析，某常染色體隱性遺傳病的分子診斷結果如下：父親（正常）200bp/100bp；母親（正常）300bp/400bp；兒子（患者）100bp/400bp；現檢測到第二胎結果是100bp/300 bp，現判斷這個胎兒是 。A. 正常 B. 攜帶者 C.患者 D.需性別確定后才能判斷 E.現無法判斷18. 若突變基因是由點突變引起的，最好采取下列方法 。A.PCR B.PCR-SSCP C.染色體檢查 D.FISH E.性染色質檢查19染色體檢查的指征有 。A發育障礙 B智力低下 C反復流產 D兩性畸形 E以上都是20. 性染色質檢查可以輔助診斷下列哪種疾病 。A.Tuner綜合征 B.21三體綜合征 C.18三體綜合征 D.苯丙酮尿癥 E.地中海貧血21. 不能用于染色體檢查的材料有 。A全血 B血清 C活檢組織D羊水細胞 E受精卵細胞22. 有下列指征者應進行產前診斷 。A夫婦之一有致畸因素接觸史的 B習慣性流產的孕婦C夫婦之一有染色體畸變的 D35歲以上高齡的 E以上都是23. 攜帶者不可以通過下列 進行檢查A群體水平 B細胞水平 C生化水平 D基因水平 E臨床水平24下列 檢測材料不能檢測基因表達異常。AcDNA B線粒體DNA CRNA D蛋白質和酶 E代謝產物25不能作為分子遺傳標記的有 。A單拷貝序列 B微衛星DNA CRFLP DVNTR ESNP26核酸雜交結果判斷的依據是 。A信號出現時間 B信號位置和強度 C信號數量 D信號種類 E信噪比27. Southern印跡雜交技術不可用于 。A.檢測基因缺失和插入 B.RFLP連鎖分析 C.基因克隆 D.檢測基因倒位 E.基因表達水平的分析28. Northern印跡雜交不可用于 。A.定量分析蛋白質 B.分析基因是否突變 C.轉錄本mRNA的大小的分析 D.分析基因表達水平 E.基因表達的組織特異性的分析29基因芯片技術的缺點在于 。A大規模 B微量化 C高通量 D自動化 E費用高30對于單個堿基的突變，不能采用 技術檢測。ADNA測序 BPCR-ASO CPCR-SSCP DPCR E基因芯片31作為遺傳標記不符合的條件是 。ADNA片斷較短 B能夠用于基因連鎖分析 C群體中表現多態D.孟德爾式遺傳 E.不受環境影響32苯丙酮尿癥的診斷不應考慮進行 。A臨床診斷 B血清檢查 C尿液檢查D染色體檢查 E分子診斷33家系分析應注意的事項有 。A資料的可信程度 B資料的完整程度 C應盡可能地擴大家系范圍 D觀察指標必須相同 E以上都是34遺傳疾病病史的采集主要內容是 。A. 一般病史 B. 家族史 C. 婚姻史 D. 生育史 E. 以上都是35. 家族史即 。A. 患者父系所有家庭成員患同一種病的情況B. 患者母系所有家庭成員患同一種病的情況C. 患者父系及母系所有家庭成員患病的情況D. 患者父系及母系所有家庭成員患同一種病的情況E. 以上都不是36. 通過家系分析可以判斷疾病的 。A. 發病史 B. 遺傳方式 C. 遺傳度 D. 種類 E. 嚴重程度37. 染色體檢查（或稱核型分析）是確診 的主要依據A. 單基因病 B. 分子病 C. 染色體病 D. 多基因病 E. 線粒體病38. 下列 不是染色體檢查的指征。A. 智力低下者 B. 繼發性閉經 C. 多發性流產D. 性腺以及外生殖器發育異常者 E. 35歲以上的高齡孕婦39染色體檢查技術使用最多的是材料是 。A.羊水 B.活檢組織 C.外周血 D. 組織培養物 E.骨髓40. 生化檢查特別適用于下列 疾病的檢查。A. 分子病 B. 先天性代謝缺陷 C. 免疫缺陷 D. 遺傳代謝缺陷病 E. 以上都是41. 不能用于生化檢查的材料是 。A. 血液 B. 活檢組織 C. 細胞DNA D. 尿液 E. 陰道分泌物等42. 適合檢測診斷遺傳性代謝病和其他蛋白質異常導致的遺傳性代謝病的實驗室方法是 。A. 性染色質檢測 B. 染色體核型分析 C. 生化檢測 D. 體征檢查 E. 所有方法43. 通過酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A. 白化病 B. 組氨酸血癥 C. 苯丙酮尿癥 D. 半乳糖血癥 E. 以上都是44. 臨床上診斷PKU患兒的首選方法是 。A. 染色體檢查 B. 生化檢查 C. 系譜分析 D. 性染色質檢查 E. 基因診斷45. 下列 個體不屬于攜帶者。A. 攜帶有隱性致病基因，本人表現正常的個體；B. 攜帶有顯性致病基因，但沒有外顯的正常個體；C. 攜帶有致病基因，遲發個體； D. 攜帶有顯性致病基因,病情較輕的個體； E. 染色體平衡易位或倒位的個體。46. 絨毛取樣可以在妊娠早期 周進行。A5 B9 C16 D20 E3047. 臍帶穿刺時間最好在妊娠 周左右進行。A6 B10 C18 D20 E3048胎兒鏡檢查的最佳時間是妊娠 周20周。A8 B12 C18 D24 E3049. 從孕婦外周血中獲取胎兒細胞的方法是 。A. 流式細胞儀分離技術 B. 磁式細胞分選技術 C. 細胞培養法D. 顯微操作分選法密度 E. 以上都是50. 提示父母都是致病基因攜帶者或有新突變發生。A. 母親生育年齡在45歲以上 B. 母親孕早期患過病毒性疾病或接觸過致畸因素C. 嬰兒在分娩時有過窒息或產傷 D.母親有多發自然流產史E. 正常父母生一白化病患兒51. 對致病基因已知、并且定位基本確定但其結構序列還不清楚的疾病，可以考慮采取基因診斷的方法是 。A. mRNA檢測 B. 基因連鎖分析 C. 基因突變的檢測 D. DNA印跡雜交 E. DNA測序52. 基因診斷除了應用于遺傳病外,還可以應用于 。A. 后天基因突變引起的疾病 B. 病原體檢測 C. 個體識別、親子關系判定 D. 法醫物證 E. 以上都是53. 檢測未知點突變可用 。A. 單鏈構象多態性分析 B. PCR-ASO探針斑點雜交 C. 逆轉錄PCR D. 增效PCR E. Southern印跡雜交54不屬于核酸印跡雜交的方法是 。A. DNA印跡雜交 B. RNA印跡雜交 C. 點雜交 D. 液相雜交 E. 原位雜交55. 制備寡核苷酸探針時，突變堿基所對應的位置一般位于探針 。A.5端1/3區域 B.3端1/3區域 C.中部1/3區域 D.全長范圍之內 E.全長范圍之外56. 目前在實驗室手工測序常用方法是 。A. 小片段重疊法到加減法 B. 化學降解法 C. 自動測序 D. Sanger雙脫氧鏈終止法 E. 基因芯片技術57. 基因診斷的基本技術是 。A.核酸雜交 B.聚合酶鏈反應 C.DNA測序 D.基因芯片技術 E.以上都是58. 鐮狀細胞貧血的基因診斷用 為探針作Southern雜交時，就會出現不同的DNA條帶。A.珠蛋白基因 B.珠蛋白基因 C.珠蛋白基因 D.珠蛋白基因 E.珠蛋白基因59. 是基因突變所致遺傳病的最有效診斷方法，診斷過程不依賴對代謝機制和代謝產物的了解。A. 染色質檢查 B. 染色體分析 C. 生化分析 D. 基因診斷 E. 皮紋分析60. 血友病A的基因診斷,由于F基因組織結構龐大，分子病理學改變復雜，對該基因的產前診斷可以通過 進行。A. Southern雜交 B. DNA測序 C. RFLP連鎖分析 D. 基因芯片技術 E. 原位雜交61. 應用Southern印跡雜交檢測基因缺失時探針所對應的DNA片段純合缺失，則 。A. 雜交帶消失 B. 雜交帶片段長度變小 C. 雜交帶信號減弱 D. 雜交帶片段長度變大 E. 雜交帶信號減弱62. 以寡核苷酸探針作基因診斷時，若待測基因能與正常探針及突變探針同時結合，則表明該個體為 。A. 正常個體 B. 患者 C. 雜合體 D. 攜帶者 E. 無法判斷63. ras基因突變的檢測可采用 方法進行。A. PCR-ASO B. PCR-SSCP C. DNA測序 D. 基因芯片技術 E. 以上都是64. 目前常用PCR法進行檢測p53突變的熱點是 。A. 外顯子58 B. 外顯子911 C. 外顯子910 D. 外顯子24 E. 外顯子101165. 分子診斷技術已經在 方面得到應用。A. 遺傳病診斷 B. 腫瘤診斷 C. DNA分型 D. 病原體檢測 E. 以上都是66. 呈常染色體顯性遺傳的PD（PARKI）致病基因定位在 。A.2p13 B.6q25.2-27 C.4q21-q23 D.7p24 E.9p3467. 少年型PD（PARK2）呈 。A. 常染色體顯性遺傳 B. 常染色體隱性遺傳 C. X連鎖顯性遺傳D. X連鎖隱性遺傳 E. 多基因遺傳68. PD的易感基因包括 。A. 多巴胺轉運載體 B. 多巴胺受體 C. N-甲基轉移酶 D. 異哇胍4-羥化酶 E. 以上都是69病史采集中應詳細記錄的內容包括 。A發病原因 B發病過程 C發病時間、地點 D治療情況 E以上都是70通過癥狀和體征的了解，有助于提示患者可能的 。A發病原因 B遺傳方式 C疾病類型 D發病機理 E遺傳度71Down綜合征的確定必須通過 。A病史采集 B染色體檢查 C癥狀和體征的了解D家系分析 E基因檢查72. 影響家系分析資料準確度的因素 。A個體的文化程度 B家系成員的分散程度 C被調查者的年齡D記憶和判斷能力 E以上都是73. 進行家系分析時必須注意的遺傳學問題包括 。A外顯不全、延遲顯性 B新突變基因、易位基因 C動態突變、基因組印跡 D主基因和遺傳背景、基因和環境綜合作用 E以上都是74. 不能用生化檢查確診的疾病是 。A分子病 B先天性代謝缺陷 C免疫缺陷 D染色體病 E多基因病75. 生化檢查除了對蛋白質和酶結構或功能活性的檢測外，還包括了對 。A反應底物的檢查 B中間產物的檢查 C終產物的檢查 D受體與配體的檢查 E以上都是76. 通過酪氨酸酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A白化病 B楓糖尿病 C半乳糖血癥 D戈謝病 E進行性肌營養不良77. 通過精氨酸代琥珀酸裂解酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A組氨酸血癥 B酪氨酸血癥 C黑朦性癡呆 D精氨酸琥珀酸尿癥 E糖原貯積病型78. 通過苯丙氨酸羥化酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A高苯丙氨酸血癥 B苯丙酮尿癥 C半乳糖血癥 D胱硫醚尿癥 E酪氨酸血癥I79. 糖原貯積病型需要檢測的酶是 。A肝磷酸化酶 B支化酶 C紅細胞脫支酶D-1,4-葡萄糖苷酶 E葡萄糖-6-磷酸酶80. 苯丙酮尿癥的血清檢測物是 。A賴氨酸 B苯丙氨酸 C苯丙酮酸 D酪氨酸 E酪氨酸81. 進行性肌營養不良需要檢測的酶是 。A氨酰脯氨酸酶 B支化酶 C肌酸磷酸激酶 D肝磷酸化酶 E葡萄糖苷酶82. 尿黑酸尿癥患者尿排泄物與三氯化鐵反應呈現 。A.綠色 B.淡綠色 C.深棕色 D.灰綠色 E.藍色83. 楓糖尿病的尿液檢測物是 。A磷酸乙醇胺 B賴氨酸 C組氨酸 D酮衍生物 E-氨基丁酸84.苯丙酮尿癥檢測苯丙氨酸羥化酶所使用的材料是 。A腎細胞 B肝細胞 C成纖維細胞 D白細胞 E紅細胞85. 產前診斷的物理診斷可以采用的方法是AB超 BX線 C胎兒鏡 D電子監護 E以上都是86. 懷疑胎兒為無腦兒，且孕婦有先兆流產的傾向，此時可采取 措施進行產前檢測。A. 胎兒鏡檢查 B. B型超聲掃描 C. 絨毛取樣 D. 羊膜穿刺取樣 E. 以上都不是87. 不宜做產前診斷的情況有 。A要求僅做胎兒性別的檢查 B妊娠時間過長 C出現先兆流產D有出血傾向者 E以上都是88. 當羊水中甲胎蛋白(AFP)濃度過高時，可能意味著胎兒是 。A無腦 B開放性脊柱裂 C脊髓脊膜膨出 D死胎 E以上都有可能89. 絨毛取樣法的優點是 。A可以在妊娠早期進行 B引起流產的風險比較高 C不宜進行長期培養 D標本容易被細菌、霉菌污染 E制備染色體的質量不容易控制90. 基因診斷中用于分析基因結構的材料是 。A蛋白質 BrRNA CDNA DtRNA EmRNA91. 第三代遺傳標志是指 。ARFLP BSTR CSNP DVNTR EAmp-RFLP92. 下列有關多態性連鎖分析說法正確的是 。A. 能完全確定致病基因是否存在于待測者的體內 B. 只需一個多態位點就可滿座要求 C. 僅對單個對象進行的連鎖分析 D. 需選用人群中雜合度低的多態性位點 E. 與某種致病突變相關的DNA多態性模式可作為尋找和確定該突變的線索93. 確定蛋白結構和種類的有效方法是 。AmRNA檢測 B 蛋白質檢測 C酶檢測 DDNA的檢測 E產物代謝檢測94. 型限制性內切酶區別于其他限制酶的特點是 。A.嚴格的識別順序 B.切割位點在識別順序之外 C.水解磷酸二酯鍵 D.切割位點在識別順序之內 E.具有切割和修飾兩種作用95. 基因芯片技術的缺點是 。A診斷時間短 B檢測費用較高 C可以檢測基因的多態性 D能檢測基因突變 E多個基因、多個位點的同時檢測96. PCR-RFLP是將聚合酶鏈反應與RFLP方法結合的一種檢測技術。該技術適用由于DNA序列的差異，造成的 。A內切酶位點的變化 B新的酶切位點的產生 C原酶切位點的消失 D內切酶位點的移位 E以上都是97. 初步檢測p53基因突變的方法為 。APCR-RFLP BPCR-SSCP CPCR-ASO DRT-PCR EQ-PCR98. 探索在轉錄和翻譯水平上疾病發生的科學稱為 。A分子細胞學 B分子診斷學 C分子病理學 D分子免疫學 E分子生理學99. 胚胎著床前診斷是在囊胚 細胞期進行細胞的染色體核型分析和原位雜交。A4個 B8個 C16個 D32個 E64個100. 進行產前診斷的指征不包括 。A. 夫婦任一方有染色體異常 B. 曾生育過染色體病患兒的孕婦 C. 夫婦任一方為單基因病患者 D. 曾生育過單基因病患兒的孕婦 E. 年齡小于35歲的孕婦101. 未來的基因診斷的主要發展方向是 。A胚胎著床前診斷 B母體外周血中胎兒細胞分析技術 C對常見病進行分子診斷 D多發病進行分子診斷 E以上都是102. 基因診斷存在的問題主要是 。A準確性 B穩定性 C復雜性 D基因歧視 E以上都是103. 基因診斷所使用的技術是 。A生物學方法 B分子生物學方法 C細胞生物學方法D生物化學方法 E免疫學方法（二）填空題1.遺傳病的診斷方法根據診斷時期的不同可分為 、 和 。2遺傳疾病診斷的主要內容包括 、 、 、 、 和 。3病史采集的關鍵是材料的 和 ，應重點記錄 、 和 。4進行家系分析時必須注意的幾個遺傳現象是 、 、 、 、 和 。5.系譜分析既可以區分遺傳病與 ，又可區分單基因病與 、單基因病中的顯性或 以及常染色體遺傳病或 。6.遺傳病的診斷可通過病人主訴、查體、詢問病史等對該病做出 ，確診需進行 。7除外周血可以制備染色體外， 、 、 、 和 等都可以作為檢查材料。8.細胞遺傳學檢查包括 和 ，主要適用于 的診斷。9生化檢查主要是對蛋白質和酶結構或功能活性的檢測。該方法特別適于 、 和 等遺傳病的檢查。此外生化檢查還包括 、 、 和 的檢查。10生化檢查的材料主要有 、 、 、 、 和 等。11 攜帶者的檢出方法，大致可分為 、 、 和 。12.有些遺傳病家系中除先證者本人外，找不到其他患者，但從癥狀體征上提示一種遺傳病，應考慮是由于 引起的。13產前診斷主要從四個方面進行： 、 、 和 。14產前診斷主要取材的方法有： 、 、 和 。15.基因診斷的基本技術包括 、 、 和 。16.基因診斷的最基本工具包括 和 。17.基因診斷不受 和 限制，也不受 的限制。18.未來的分子診斷將朝著三個主要方向發展： 、 和 。19.基因探針是一段帶有標記的、與待測基因有關的核酸序列，能專一地與 進行雜交。目前基因探針主要有 、 和 三種。20.根據雜交的分子和方式不同，分子雜交分為 、 、 、 和 五種主要技術。21.PCR經常結合其他技術進行基因診斷，這些技術包括： 、 、 、 、 和 。22.在現有的條件下，產前診斷技術可分為四類，即 、 、 和 。23.基因診斷的途徑有 和 2種。24.常染色體顯性雜合子個體的癥狀前診斷方法有三種，包括 、 、 。25.以等位基因特異寡核苷酸探針對點突變疾病做診斷時，若待測標本能與正常探針結合，而不能與突變探針結合則為 ；若能與突變探針結合，而不能與正常探針結合則為 ；若能與兩種探針同時結合則為 。26.植入前診斷的基本技術主要涉及三個方面： 、 、 。（三）是非判斷題1家系分析是診斷疾病的重要步驟，從患者入手，盡可能多的調查其親屬的患病情況，這有助于判斷疾病的遺傳方式。2在臨床應用上，由于染色體檢查的指征容易掌握，因此異常核型的檢出率常常比較高。3.染色體核型分析是確診染色體的主要方法，它也可以輔助診斷某些腫瘤。4生化檢查主要是對蛋白質和酶結構或功能活性的檢測。該方法特別適用于分子病、先天性代謝缺陷、免疫缺陷等遺傳病的檢查。5產前診斷主要從細胞培養、染色體檢查、分子診斷三個方面進行。6從孕婦外周血中獲取胎兒細胞的方法則是一個十分安全的方法。目前這項技術已很成熟，成為產前診斷的主流方法。7.對Barts胎兒水腫綜合征的檢測，既可用RFLP技術，也可用Southern印跡雜交技術。8基因診斷是應用分子生物學方法檢測患者體內遺傳物質的結構或表達水平的變化而做出的或輔助臨床診斷的技術。9對致病基因已知、并且定位基本確定，其結構序列清楚的疾病，可以考慮采取基因連鎖檢測方法進行基因診斷。10基因芯片可以進行微量化、大規模、并行化、高度自動化地處理感興趣的生物樣品，精細地研究各種狀態下分子結構變異，了解組織細胞基因表達情況。11單鏈構象多態性技術原理是當雙鏈DNA變性為兩條單鏈后，各自會在中性條件下形成各自特定的空間構象，因而在電泳時將在不同的位置上出現各自電泳條帶。12鐮狀細胞貧血的基因診斷原理在于它的血紅蛋白中的珠蛋白基因發生了突變，其谷氨酸殘基（密碼子GAG）變為纈氨酸（密碼子GTG）。13植入前遺傳學診斷是指用分子或細胞遺傳學技術對體外受精的胚胎進行遺傳學診斷，并將胚胎植入子宮。（四）名詞解釋題1攜帶者（carrier）2系譜分析(pedigree analysis)3產前診斷（prenatal diagnosis）4絨毛取樣法(chorion sampling)5基因診斷（gene diagnosis）6聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）7遺傳標志（genetic marker）8核酸雜交(nuclear hybridization)9基因芯片技術(gene chip technique)10PCR-RFLP（限制性片段長度多態）11基因探針（probe）12.單體型（haplotype）13. 熒光原位雜交技術（fluorescent in situ hybridygation，FISH）14癥狀前診斷（presymptomatic diagnosis）15.現癥病人診斷（symptomatic diagnosis）16新生兒篩查（neonatal screening）17. 植入前遺傳學診斷（preimplantation genetic diagnosis，PGD）（五）問答題1對現癥遺傳病患者診斷的主要內容有哪些？2家系分析在遺傳病診斷中有何意義？進行家系分析時應注意哪些問題？3什么是癥狀前診斷？如何何進行癥狀前診斷？4何謂產前診斷？怎樣進行產前診斷？5產前診斷的適應征有哪些？6可進行產前診斷的材料有哪些？怎樣獲得這些材料？7基因診斷的途徑有哪幾種？8基因診斷的基本方法有哪些？各方法的基本原理是什么？9. PCR如何對由基因缺失或點突變引起的遺傳病進行診斷？10什么是PCR-RFLP技術？該技術的原理和基本過程如何？11什么是PPCR-ASO技術？該技術的原理和基本過程如何？12什么是PCR-SSCP技術？該技術的原理和基本過程如何？13. 單基因病的診斷應如何進行？應注意哪些問題？14. 和傳統的診斷方法相比，基因診斷有什么優點？15染色體檢查的適應征有哪些？16什么是生物化學檢查？它是怎樣診斷遺傳病的？17舉例說明怎樣對點突變型單基因病進行基因診斷？18. 什么是植入前遺傳學診斷？其基本技術主要涉及哪幾個方面？19. 有一對夫好他們已有一個孩子死于地中海貧血，現在還有一個正常的兒子，他們要求知道正在懷孕的這個孩子是否會受累？你已經從羊水中得到胎兒的DNA，應用-珠蛋白基因510kb的探針，檢測Hind RFLP，得到了如圖所示的-珠蛋白基因等位片段，根據你的分析，這個胎兒是患者嗎?三、參考答案（一）A型選擇題1B 2.A 3.C 4B 5E 6.A 7.C 8D 9C 10D 11.C 12C 13.D 14.A 15.D 16.B 17.B 18.B 19.E 20.A 21.B 22.E 23.A 24.B 25.A 26.B 27.E 28.A 29.E 30.D 31.A 32.D 33.E 34.E 35.D 36.B 37.C 38.B 39.C 40.E 41.C 42.C 43.E 44.B 45.D 46.B 47.C 48.C 49.E 50.E 51.B 52.E 53.A 54.D 55.C 56.D 57.E 58.B 59.D 60.C 61.A 62.C 63.E 64.A 65.E 66.C 67.B 68.E 69.E 70.C 71.B 72.E 73.E 74.D 75.E 76.A 77.D 78.B 79.E 80.B 81.C 82.C 83.D 84.B 85.E 86.B 87.E 88.E 89.A 90.C 91.C 92.E 93.D 94.D 95.B 96.E 97.B 98.C 99.B 100.E 101.E 102.E 103.B（二）填空題1. 現癥患者診斷；癥狀前診斷；產前診斷2病史采集；癥狀與體征；家系分析；染色體檢查；生化檢查；基因診斷3完整性；真實性；生育史；家族史；婚姻史4外顯不全；延遲顯性；新突變基因；動態突變；易位基因；基因組印跡5. 非遺傳病；多基因病；隱性；性染色體遺傳病6. 初步診斷；實驗室檢查7羊水；胸腹水；活檢組織；組織培養物；骨髓8. 性染色質檢查；染色體核型分析；染色體異常綜合征9分子病；先天性代謝缺陷；免疫缺陷；反應底物；中間產物；終產物；受體與配體10糞便；血液；活檢組織；尿；脫落細胞；陰道分泌物11臨床水平；細胞水平；酶與蛋白質水平；基因水平12. 新的基因突變13儀器診斷；細胞學方法、生化學檢查；分子生物學方法14羊膜穿刺法；絨毛取樣法；臍帶穿刺；孕婦外周血胎兒細胞富集15核酸雜交；聚合酶鏈反應；DNA測序；基因芯片技術16. 探針；限制性內切酶17. 取材的細胞類型；發病年齡；基因表達的時空18胚胎著床前診斷；母體外周血中胎兒細胞分析技術；對常見病、多發病等進行分子診斷19被檢測基因或基因側翼DNA同源序列；基因組探針、cDNA探針、寡核苷酸探針20斑點雜交；Southern雜交；Northern雜交；Western印跡雜交；原位雜交21PCR/ASO；PCR-RFLP；RT-PCR；multiplex PCR；PCRSSCP；PCR-DGGE22. 直接觀察胎兒的表型改變；染色體檢查；生化檢查；基因診斷23直接診斷；間接診斷24家系分析法和風險估計；生化學檢查；基因分析25. 正常個體；患者；雜合體26胚胎組織微活檢；PCR技術；FISH技術（三）是非判斷題1錯。應為：家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，從先證者入手，盡可能多的調查其親屬的患病情況，這有助于判斷是單基因還是多基因遺傳、是顯性還是隱性遺傳、是常染色體還是性染色體遺傳。2錯。應為：在臨床應用上，由于染色體檢查的指征很難掌握，因此異常核型的檢出率常常比較低。3. 對。4對。5錯。應為：產前診斷主要通過胎兒形態特征檢查、生物化學檢查、染色體分析、DNA分析來進行診斷。6錯。應為：從孕婦外周血中獲取胎兒細胞的方法則是一個十分安全的方法。目前這項技術還不很成熟，還沒有成為產前診斷的主流方法。7. 對。8對。9錯。應為：對致病基因已知、并且定位基本確定但其結構序列還不清楚的疾病，可以考慮采取基因連鎖檢測方法進行基因診斷。10對。11對。12錯。應為：鐮狀細胞貧血的基因診斷原理在于它的血紅蛋白中的珠蛋白基因（ globin，6）發生了突變，其谷氨酸殘基（密碼子GAG）變為纈氨酸（密碼子GTG）。13錯。應為：植入前遺傳學診斷是指用分子或細胞遺傳學技術對體外受精的胚胎進行遺傳學診斷，確定正常后再將胚胎植入子宮。（四）名詞解釋題1是指表現型正常，但攜帶有致病遺傳物質的個體。具體指：攜帶有隱性致病基因，本人表現正常的個體；攜帶有顯性致病基因，但沒有外顯的正常個體；攜帶有致病基因，遲發個體；染色體平衡易位或倒位的個體。2家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，根據系譜圖，對家系進行回顧性分析，以便確定所發現的某一特定性狀或疾病在這個家族中是否有遺傳因素的作用及其可能的遺傳方式。3產前診斷稱為宮內診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準確的診斷。4絨毛取樣法又稱為絨毛吸取術，是通過特制的取樣器，經孕婦陰道、宮頸進入子宮，達到胎盤處后吸取一定數量的胎兒絨毛組織。5應用分子生物學方法檢測患者體內遺傳物質的結構或表達水平的變化而做出的或輔助臨床診斷的技術，稱為基因診斷（gene diagnosis），又稱為分子診斷（molecular diagnosis）。6它是模擬體內條件下應用DNA聚合酶反應特異性擴增某一DNA片段的技術。7所謂遺傳標志是群體中存在多態性而遺傳上遵循孟德爾規律的，同時不受環境影響而改變的特征物，如染色體上的某些結構、HLA類型以及特征性的DNA序列等。8是從核酸分子混合液中檢測特定大小的核酸分子的傳統方法。其原理是核酸變性和復性理論。即雙鏈的核酸分子在某些理化因素作用下雙鏈解開，而在條件恢復后又可依堿基配對規律形成雙鏈結構。9基因芯片技術是大規模、高通量分子檢測技術。將許多特定的寡核苷酸片段或基因片段作為探針，有規律地排列固定于支持物上，形成矩陣點。樣品DNA/RNA按堿基配對原理進行雜交，再通過熒光檢測系統等對芯片進行掃描，并配以計算機系統對每一探針上的熒光信號做出比較和檢測，得出所要的信息。10PCR-RFLP是將聚合酶鏈反應與RFLP方法結合的一種檢測技術。由于DNA序列的差異，造成了內切酶位點的變化，或是新的酶切位點的產生；或是原酶切位點的消失等，通過酶切后電泳圖譜的判斷，達到確定檢測結果。11. 是一段帶有標記的，與待測基因有關的核酸序列。12. 單體型：一條染色體上兩個或兩個以上的基因座位的連鎖組合狀態。13. 是以細胞遺傳學為基礎建立起來的分子細胞遺傳學新技術。該方法使用熒光素標記探針，以檢測探針和分裂中期的染色體或分裂間期的染色質的雜交。14是針對一些常染色體顯性(AD)遺傳病的雜合子個體的一種診斷方法。15. 現癥病人診斷：是在遺傳病患者表現出一系列臨床癥狀后進行診斷。16也是一種癥狀前的診斷。是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的診斷，是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。17. PGD是指用分子或細胞遺傳學技術對體外受精的胚胎進行遺傳學診斷，確定正常后再將胚胎植入子宮。（五）問答題1對現癥遺傳病患者診斷的主要內容包括六個方面，分別是：病史采集：對于遺傳疾病來說病史的采集比其他疾病更重要，因為遺傳疾病的家族聚集性和其傳遞的規律性決定了病史采集可能會獲得更有用的信息。癥狀與體征：癥狀和體征是患者就診的主要原因，也是遺傳疾病診斷的重要線索。通過癥狀和體征的了解，有助于提示患者可能的疾病類型，甚至基本判斷所罹患的疾病。家系分析：家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，從先證者入手，盡可能多的調查其親屬的患病情況，這有助于判斷是單基因還是多基因遺傳、是顯性還是隱性遺傳、是常染色體還是性染色體遺傳。染色體檢查：染色體病是遺傳病中的一大類疾病，而染色體檢查是針對該類疾病診斷的有效手段，是確診染色體病的主要依據。生化檢查：生化檢查主要是對蛋白質和酶結構或功能活性的檢測。該方法特別適用于分子病、先天性代謝缺陷、免疫缺陷等遺傳病的檢查。此外生化檢查和還包括了反應底物、中間產物、終產物和受體與配體的檢查。基因診斷：應用分子生物學方法檢測患者體內遺傳物質的結構或表達水平的變化而做出的或輔助臨床診斷的技術，稱為基因診斷。基因診斷的材料應包括DNA、RNA和蛋白質，DNA用于分析基因的結構，RNA和蛋白質用于分析基因的功能。2家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，從先證者入手，盡可能多的調查其親屬的患病情況，這有助于