*文件類型：驗證文件文件名稱：無菌包裝封口效果驗證報告文件編號：使用部門：生產(chǎn)部文件起草起草部門起草人簽字日期 文件審批審批部門審批人簽字日期 驗證文件文件編號版 本 號A/1無菌包裝封口效果驗證報告頁 次9/11生效日期2015年11月26日1.驗證目的通過確認(rèn)證明產(chǎn)品經(jīng)過內(nèi)包裝后，是否能達(dá)到規(guī)定的要求，確認(rèn)包裝過程是否安全有效。通過一系列試驗和文件記錄，證實封口機可以持續(xù)提供可被接受的無菌包裝封口過程。2.驗證范圍2.1適用于本公司*封口機的驗證2.2紙塑包裝袋上海浦茂包裝材料有限公司提供的1073B+10絲進(jìn)口易撕袋與1059B+6絲進(jìn)口易撕袋。技術(shù)參數(shù)見供應(yīng)商提供的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告單。3.概述封口機技術(shù)參數(shù)3.1封印速度：10m/min3.2封印溫度：80-2203.3封印壓縫寬：12mm3.4電源：220V/50Hz3.5外形尺寸：620X260X250mm3.6重量：23KG3.7國產(chǎn)滾輪尺寸：寬X深X高=830X280X60mm4.驗證小組及成員姓名職務(wù)部門具體職責(zé)負(fù)責(zé)方案的審批與總體安排負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審核和確認(rèn)活動的安排實施負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的制定并撰寫報告負(fù)責(zé)內(nèi)包裝前的檢驗負(fù)責(zé)內(nèi)包裝及封口負(fù)責(zé)微生物的取樣和檢測5.確認(rèn)依據(jù)5.1 GB/T19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝5.2 ISO11607-1:2006ISO116072006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第一部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求5.3 ISO11607-2：2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第二部分：形成、密封和裝配的確認(rèn)要求5.4 YY/T 0681.1-2009 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南5.5 YY/T 0681.2-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第2部分：軟性屏障材料密封強度試驗5.6 YY/T 0681.3-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗5.7 YY/T 0681.4-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄露5.8 YY/T 0681.5-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第5部分：內(nèi)壓法檢測粗大泄漏（氣泡法）5.9 ASTM F 1929 中規(guī)定的試驗方法檢查密封口的密封滲漏性，封口應(yīng)完整5.10 ASTM F1886-98目力檢測方法5.11 DIN 58953-6：2006 瓊脂接觸攻擊試驗5.12 ASTM F1929-98染料滲漏試驗5.13 ASTM F1140-07爆破試驗5.14 ASTM F88-09封口剝離試驗5.15 ASTM F2096-04氣泡試驗5.16 ASTM F1886-2009目視檢測試驗5.17 GB/T4857.2-2005溫濕度處理試驗5.18 GB/T4857.10-2005正弦變頻振動試驗5.19 GB/T4857.5-1992跌落試驗5.20 EBJS-TS-014包裝物資采購及檢驗標(biāo)準(zhǔn)5.21產(chǎn)品初始污染菌操作規(guī)程5.22中國藥典2015版5.23 ISO 11135-1:2014環(huán)氧乙烷滅菌醫(yī)療器械確認(rèn)和控制6無菌包裝封口過程確認(rèn)的過程一般應(yīng)包括安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。6.1安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)用來證明設(shè)備已被正確安裝和計量，保證設(shè)備可以保持關(guān)鍵過程受控。一般情況下，安裝確認(rèn)應(yīng)包含以下因素： 封口機設(shè)備的相關(guān)資料文件的確認(rèn)（1）通過核查封口機的使用說明書、產(chǎn)品合格證、維護保養(yǎng)計劃、常見故障與排除一覽表、主要技術(shù)圖紙、備品備件和供應(yīng)商相應(yīng)資質(zhì)證明文件等。（2）規(guī)格確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備與規(guī)格書（圖紙）一樣（3）查看關(guān)于安裝環(huán)境（布線、溫度、濕度、潔凈度等）、校準(zhǔn)、清潔、安全特性等方面的要求及記錄。安裝條件，如工作電源要求；設(shè)備是否在標(biāo)稱的設(shè)計參數(shù)下正常運行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時間等 （4）查看封口機的維護保養(yǎng)記錄及操作規(guī)程，相關(guān)監(jiān)測設(shè)備（如溫度、壓力、時間等）的計量、校準(zhǔn)程序，確保過程參數(shù)指示儀受控。（5）操作人員上崗培訓(xùn)，包括潔凈室管理制度、封口操作等方面的內(nèi)容。6.2運行確認(rèn)6.2.1外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以包裝表面無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為可接收標(biāo)準(zhǔn)；各部分平整，不得有明顯的褶皺現(xiàn)象。6.2.2密合性6.2.2.1滲漏性試驗取封口的包裝袋，從中間切開，然后用5ml注射器吸取5%Toluidine blue試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入15滴試驗液，保持時間在10s后，觀察顏料滲漏和剝離情況。6.2.2.2真空泄漏試驗取封口的包裝袋，浸入一個試驗溶液中（蒸餾水），抽真空（-40KPa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進(jìn)入包裝。觀察其泄漏情況。6.2.3熱封強度取封口的包裝袋，將樣品切成15mm，在拉力試驗機上以所有樣品的300mm/min的速度試驗，直到樣品拉開，記錄最大拉力。所有樣品的密封強度不小于1.5N/15mm。6.2.4熱封寬度和撕口性能 用手緩慢的撕開熱封部分，在整個熱封范圍內(nèi)，應(yīng)無超過12mm的紙屑?xì)埩簟Ｓ镁葹?.1mm刻度的尺子測量熱封邊寬度，最小熱封寬度應(yīng)大于10mm。注意：通常撕開的熱封邊應(yīng)無光澤。如果是光滑的表面，表明熱封是不安全的。6.3性能確認(rèn)6.3.1性能確認(rèn)的目的：通過產(chǎn)品的大批量生產(chǎn)性流動（實際試生產(chǎn)3批），并對產(chǎn)品包裝進(jìn)行抽樣評價和試驗，確認(rèn)包裝封口過程的穩(wěn)定性，同時滿足生產(chǎn)性的要求和包裝質(zhì)量的要求。6.3.2性能確認(rèn)的實施要求（1）按照OQ確認(rèn)得到的封口條件進(jìn)行封口包裝，進(jìn)行3批產(chǎn)品的生產(chǎn)性流動。（2）生產(chǎn)部對生產(chǎn)過程（尤其是封口作業(yè)過程）進(jìn)行記錄，確認(rèn)有無異常情況的發(fā)生。（3）產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后分別檢測：包裝外觀、染料滲漏性試驗，若無問題則通過性能確認(rèn)。6.3.3 密合性6.3.3.1 顏料泄露分別取130封口的1059B包裝袋 10個，將熱封好的包裝放在溫度232，濕度502%的環(huán)境下保持至少24h,從中間切開，把內(nèi)部包裝盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidine blue試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入15滴試驗液，保持時間在10s后，觀察顏料滲漏情況。結(jié)果如下(1)130封口10個，無泄漏6.3.3.2 真空試驗取130封口的1059B包裝袋10個，浸入一個試驗溶液中（蒸餾水），抽真空（-40KPa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進(jìn)入包裝。觀察其泄漏情況。結(jié)果如下(1)130封口10個，無泄漏6.3.2熱封強度確認(rèn)結(jié)果熱封130封口的1059B包裝袋30個包裝。檢測全部30個包裝的狀況，包括外觀和密合性（10個包裝）、撕口狀況和封口寬度（10個包裝）, 熱封強度（10個包裝）。按圖2中3取樣點（我們封口位置）所示的樣品進(jìn)行測試。130熱合結(jié)果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 樣品數(shù)量：30結(jié)果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.55.052OKOKOK10.54.763OKOKOK10.55.074OKOKOK10.64.885OKOKOK10.75.556OKOKOK10.75.177OKOKOK10.54.838OKOKOK10.55.219OKOKOK10.64.6710OKOKOK10.64.81結(jié)論合格合格合格合格合格從這些數(shù)據(jù)可以看出，130封口的1059B包裝袋熱合狀況、密合性、熱合強度符合要求。6.3.3 熱封連續(xù)性確認(rèn)封口機連續(xù)性確認(rèn)隨機選取，確認(rèn)封口機的穩(wěn)定性。選取封口機溫度設(shè)定在130，連續(xù)包裝100個產(chǎn)品，100個包裝袋每個從開始放置開始到最終完成封口均為4s，封口機機身長度為62cm，封口速度為9.6m/min。從趨勢圖上可以看出,當(dāng)封口機溫度設(shè)定為130時，最高溫度為133，最低溫度為127，封口質(zhì)量都是符合要求的。符合說明書提供的溫控范圍為5的要求。6.3.4 熱合溫度范圍確認(rèn)選取1305中的最高溫度135和125，每個溫度條件下包裝10個包裝袋，檢測其密封強度。按表2中3取樣點（我們封口位置）所示的密封強度進(jìn)行測試。 具體結(jié)果如下：1059B熱合溫度范圍結(jié)果封口溫度密封強度(N/15mm)123456789101354.434.174.154.583.984.084.384.765.274.031254.604.205.253.624.384.694.794.553.674.38包裝袋熱合邊寬度大于10.0mm，密封強度1.5 N/15mm，均滿足要求。6.3.5 極端條件的確認(rèn)結(jié)果當(dāng)停電、長期停機等極端情況造成封口機長期停用，或者更換封口機加熱部件后，再次重新使用封口機的情況下，需要對封口機的封口參數(shù)進(jìn)行再次確認(rèn)。試驗采用急停的方式斷電，然后重新給電，檢查運行情況，預(yù)熱到設(shè)定的130,各封口30個包裝袋,檢測封口的外觀、密合性、熱封寬度、撕口性能和密封強度。日常使用封口機，使用前需要預(yù)熱，使封口溫度達(dá)到設(shè)定的130（看溫度顯示）后方可開始封口作業(yè)。130極端情況確認(rèn)結(jié)果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 樣品數(shù)量：30結(jié)果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.54.312OKOKOK10.74.893OKOKOK10.23.984OKOKOK10.44.035OKOKOK10.74.296OKOKOK10.24.217OKOKOK10.34.748OKOKOK10.74.219OKOKOK10.64.3810OKOKOK10.35.07結(jié)論合格合格合格合格合格6.4滅菌前后確認(rèn)結(jié)果按照ISO 11135-1:2014, 保健產(chǎn)品的無菌-環(huán)氧乙烷-第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)，確認(rèn)和日常控制要求，檢驗在滅菌前后包裝材料的外觀、密合性、撕口性能、熱封寬度和熱封強度等熱封情況。1059B滅菌前包裝參數(shù)確認(rèn)結(jié)果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 樣品數(shù)量：30結(jié)果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.510.510.510.610.54.374.324.174.294.314.2922OKOKOK10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.4723OKOKOK10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164.6764OKOKOK10.710.510.210.110.45.084.364.494.015.234.6345OKOKOK10.510.410.210.310.54.254.374.174.314.784.3766OKOKOK10.410.710.410.110.64.284.374.274.594.314.3647OKOKOK10.410.810.210.410.74.564.684.784.054.294.4728OKOKOK10.510.610.310.210.64.574.364.284.394.644.4489OKOKOK10.410.510.310.210.74.954.864.994.795.164.9510OKOKOK10.410.310.510.810.24.284.184.394.534.764.428結(jié)論合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格1059B 滅菌后包裝參數(shù)確認(rèn)結(jié)果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 滅菌批號：EO151111 樣品數(shù)量：30結(jié)果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.110.310.510.310.65.214.174.894.194.314.5542OKOKOK10.510.510.510.510.65.034.475.014.284.284.6143OKOKOK10.610.510.610.610.64.974.905.044.095.164.8324OKOKOK10.510.310.210.310.14.894.495.284.395.234.8565OKOKOK10.610.610.610.610.55.074.175.214.794.784.8046OKOKOK10.510.510.710.510.65.314.274.874.754.314.7027OKOKOK10.110.310.510.310.64.894.784.995.024.294.7948OKOKOK10.510.510.510.510.54.974.285.054.174.644.6229OKOKOK10.710.610.510.510.54.784.995.214.395.164.90610OKOKOK10.110.310.510.310.64.654.395.194.794.764.756結(jié)論合格合格合格合格合格合格合格合格