*文件類型：驗證文件文件名稱：無菌包裝封口效果驗證報告文件編號：使用部門：生產部文件起草起草部門起草人簽字日期 文件審批審批部門審批人簽字日期 驗證文件文件編號版 本 號A/1無菌包裝封口效果驗證報告頁 次9/11生效日期2015年11月26日1.驗證目的通過確認證明產品經過內包裝后，是否能達到規(guī)定的要求，確認包裝過程是否安全有效。通過一系列試驗和文件記錄，證實封口機可以持續(xù)提供可被接受的無菌包裝封口過程。2.驗證范圍2.1適用于本公司*封口機的驗證2.2紙塑包裝袋上海浦茂包裝材料有限公司提供的1073B+10絲進口易撕袋與1059B+6絲進口易撕袋。技術參數見供應商提供的產品質量檢驗報告單。3.概述封口機技術參數3.1封印速度：10m/min3.2封印溫度：80-2203.3封印壓縫寬：12mm3.4電源：220V/50Hz3.5外形尺寸：620X260X250mm3.6重量：23KG3.7國產滾輪尺寸：寬X深X高=830X280X60mm4.驗證小組及成員姓名職務部門具體職責負責方案的審批與總體安排負責確認方案的審核和確認活動的安排實施負責確認方案的制定并撰寫報告負責內包裝前的檢驗負責內包裝及封口負責微生物的取樣和檢測5.確認依據5.1 GB/T19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝5.2 ISO11607-1:2006ISO116072006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第一部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統要求5.3 ISO11607-2：2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第二部分：形成、密封和裝配的確認要求5.4 YY/T 0681.1-2009 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南5.5 YY/T 0681.2-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第2部分：軟性屏障材料密封強度試驗5.6 YY/T 0681.3-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第3部分：無約束包裝抗內壓破壞試驗5.7 YY/T 0681.4-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄露5.8 YY/T 0681.5-2010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第5部分：內壓法檢測粗大泄漏（氣泡法）5.9 ASTM F 1929 中規(guī)定的試驗方法檢查密封口的密封滲漏性，封口應完整5.10 ASTM F1886-98目力檢測方法5.11 DIN 58953-6：2006 瓊脂接觸攻擊試驗5.12 ASTM F1929-98染料滲漏試驗5.13 ASTM F1140-07爆破試驗5.14 ASTM F88-09封口剝離試驗5.15 ASTM F2096-04氣泡試驗5.16 ASTM F1886-2009目視檢測試驗5.17 GB/T4857.2-2005溫濕度處理試驗5.18 GB/T4857.10-2005正弦變頻振動試驗5.19 GB/T4857.5-1992跌落試驗5.20 EBJS-TS-014包裝物資采購及檢驗標準5.21產品初始污染菌操作規(guī)程5.22中國藥典2015版5.23 ISO 11135-1:2014環(huán)氧乙烷滅菌醫(yī)療器械確認和控制6無菌包裝封口過程確認的過程一般應包括安裝確認，運行確認和性能確認。6.1安裝確認（IQ）安裝確認用來證明設備已被正確安裝和計量，保證設備可以保持關鍵過程受控。一般情況下，安裝確認應包含以下因素： 封口機設備的相關資料文件的確認（1）通過核查封口機的使用說明書、產品合格證、維護保養(yǎng)計劃、常見故障與排除一覽表、主要技術圖紙、備品備件和供應商相應資質證明文件等。（2）規(guī)格確認：確認設備與規(guī)格書（圖紙）一樣（3）查看關于安裝環(huán)境（布線、溫度、濕度、潔凈度等）、校準、清潔、安全特性等方面的要求及記錄。安裝條件，如工作電源要求；設備是否在標稱的設計參數下正常運行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預熱時間等 （4）查看封口機的維護保養(yǎng)記錄及操作規(guī)程，相關監(jiān)測設備（如溫度、壓力、時間等）的計量、校準程序，確保過程參數指示儀受控。（5）操作人員上崗培訓，包括潔凈室管理制度、封口操作等方面的內容。6.2運行確認6.2.1外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以包裝表面無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為可接收標準；各部分平整，不得有明顯的褶皺現象。6.2.2密合性6.2.2.1滲漏性試驗取封口的包裝袋，從中間切開，然后用5ml注射器吸取5%Toluidine blue試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入15滴試驗液，保持時間在10s后，觀察顏料滲漏和剝離情況。6.2.2.2真空泄漏試驗取封口的包裝袋，浸入一個試驗溶液中（蒸餾水），抽真空（-40KPa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進入包裝。觀察其泄漏情況。6.2.3熱封強度取封口的包裝袋，將樣品切成15mm，在拉力試驗機上以所有樣品的300mm/min的速度試驗，直到樣品拉開，記錄最大拉力。所有樣品的密封強度不小于1.5N/15mm。6.2.4熱封寬度和撕口性能 用手緩慢的撕開熱封部分，在整個熱封范圍內，應無超過12mm的紙屑殘留。用精度為0.1mm刻度的尺子測量熱封邊寬度，最小熱封寬度應大于10mm。注意：通常撕開的熱封邊應無光澤。如果是光滑的表面，表明熱封是不安全的。6.3性能確認6.3.1性能確認的目的：通過產品的大批量生產性流動（實際試生產3批），并對產品包裝進行抽樣評價和試驗，確認包裝封口過程的穩(wěn)定性，同時滿足生產性的要求和包裝質量的要求。6.3.2性能確認的實施要求（1）按照OQ確認得到的封口條件進行封口包裝，進行3批產品的生產性流動。（2）生產部對生產過程（尤其是封口作業(yè)過程）進行記錄，確認有無異常情況的發(fā)生。（3）產品在滅菌前和滅菌后分別檢測：包裝外觀、染料滲漏性試驗，若無問題則通過性能確認。6.3.3 密合性6.3.3.1 顏料泄露分別取130封口的1059B包裝袋 10個，將熱封好的包裝放在溫度232，濕度502%的環(huán)境下保持至少24h,從中間切開，把內部包裝盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidine blue試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入15滴試驗液，保持時間在10s后，觀察顏料滲漏情況。結果如下(1)130封口10個，無泄漏6.3.3.2 真空試驗取130封口的1059B包裝袋10個，浸入一個試驗溶液中（蒸餾水），抽真空（-40KPa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進入包裝。觀察其泄漏情況。結果如下(1)130封口10個，無泄漏6.3.2熱封強度確認結果熱封130封口的1059B包裝袋30個包裝。檢測全部30個包裝的狀況，包括外觀和密合性（10個包裝）、撕口狀況和封口寬度（10個包裝）, 熱封強度（10個包裝）。按圖2中3取樣點（我們封口位置）所示的樣品進行測試。130熱合結果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 樣品數量：30結果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.55.052OKOKOK10.54.763OKOKOK10.55.074OKOKOK10.64.885OKOKOK10.75.556OKOKOK10.75.177OKOKOK10.54.838OKOKOK10.55.219OKOKOK10.64.6710OKOKOK10.64.81結論合格合格合格合格合格從這些數據可以看出，130封口的1059B包裝袋熱合狀況、密合性、熱合強度符合要求。6.3.3 熱封連續(xù)性確認封口機連續(xù)性確認隨機選取，確認封口機的穩(wěn)定性。選取封口機溫度設定在130，連續(xù)包裝100個產品，100個包裝袋每個從開始放置開始到最終完成封口均為4s，封口機機身長度為62cm，封口速度為9.6m/min。從趨勢圖上可以看出,當封口機溫度設定為130時，最高溫度為133，最低溫度為127，封口質量都是符合要求的。符合說明書提供的溫控范圍為5的要求。6.3.4 熱合溫度范圍確認選取1305中的最高溫度135和125，每個溫度條件下包裝10個包裝袋，檢測其密封強度。按表2中3取樣點（我們封口位置）所示的密封強度進行測試。 具體結果如下：1059B熱合溫度范圍結果封口溫度密封強度(N/15mm)123456789101354.434.174.154.583.984.084.384.765.274.031254.604.205.253.624.384.694.794.553.674.38包裝袋熱合邊寬度大于10.0mm，密封強度1.5 N/15mm，均滿足要求。6.3.5 極端條件的確認結果當停電、長期停機等極端情況造成封口機長期停用，或者更換封口機加熱部件后，再次重新使用封口機的情況下，需要對封口機的封口參數進行再次確認。試驗采用急停的方式斷電，然后重新給電，檢查運行情況，預熱到設定的130,各封口30個包裝袋,檢測封口的外觀、密合性、熱封寬度、撕口性能和密封強度。日常使用封口機，使用前需要預熱，使封口溫度達到設定的130（看溫度顯示）后方可開始封口作業(yè)。130極端情況確認結果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 樣品數量：30結果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.54.312OKOKOK10.74.893OKOKOK10.23.984OKOKOK10.44.035OKOKOK10.74.296OKOKOK10.24.217OKOKOK10.34.748OKOKOK10.74.219OKOKOK10.64.3810OKOKOK10.35.07結論合格合格合格合格合格6.4滅菌前后確認結果按照ISO 11135-1:2014, 保健產品的無菌-環(huán)氧乙烷-第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)，確認和日常控制要求，檢驗在滅菌前后包裝材料的外觀、密合性、撕口性能、熱封寬度和熱封強度等熱封情況。1059B滅菌前包裝參數確認結果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 樣品數量：30結果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.510.510.510.610.54.374.324.174.294.314.2922OKOKOK10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.4723OKOKOK10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164.6764OKOKOK10.710.510.210.110.45.084.364.494.015.234.6345OKOKOK10.510.410.210.310.54.254.374.174.314.784.3766OKOKOK10.410.710.410.110.64.284.374.274.594.314.3647OKOKOK10.410.810.210.410.74.564.684.784.054.294.4728OKOKOK10.510.610.310.210.64.574.364.284.394.644.4489OKOKOK10.410.510.310.210.74.954.864.994.795.164.9510OKOKOK10.410.310.510.810.24.284.184.394.534.764.428結論合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格1059B 滅菌后包裝參數確認結果熱封溫度: 130 熱封時間： 4s 滅菌批號：EO151111 樣品數量：30結果樣品編號外觀撕口性能密合性熱封寬度（mm）熱封強度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.110.310.510.310.65.214.174.894.194.314.5542OKOKOK10.510.510.510.510.65.034.475.014.284.284.6143OKOKOK10.610.510.610.610.64.974.905.044.095.164.8324OKOKOK10.510.310.210.310.14.894.495.284.395.234.8565OKOKOK10.610.610.610.610.55.074.175.214.794.784.8046OKOKOK10.510.510.710.510.65.314.274.874.754.314.7027OKOKOK10.110.310.510.310.64.894.784.995.024.294.7948OKOKOK10.510.510.510.510.54.974.285.054.174.644.6229OKOKOK10.710.610.510.510.54.784.995.214.395.164.90610OKOKOK10.110.310.510.310.64.654.395.194.794.764.756結論合格合格合格合格合格合格合格合格