水針劑車間的工藝設(shè)計李穎（廣東省石油化工設(shè)計院，廣東 廣州 510130）摘 要本文從工藝設(shè)計者的角度，結(jié)合本人的設(shè)計實例，對水針劑車間的工藝設(shè)計作簡單介紹。關(guān)鍵詞GMP；水針劑；滅菌；純化水；注射用水Design Technology of Injection WorkshopLi Ying(Guangdong Petrochemical Engineering Design Institute, Guangzhou 510130, China)Abstract: This paper briefly introduced the technology design of injection workshop from the technology designers perspective withthe design example.Keywords: GMP；injection workshop；sterilization；purified water；water for injection我國醫(yī)藥行業(yè)從 1982 年開始推行 GMP，并于 1992 年和1998 年分別頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的修訂 版，并已在全國推廣實施。實施 GMP 是一項復(fù)雜的系統(tǒng)性、 綜合性工程，涉及到設(shè)計、施工、生產(chǎn)等方方面面，一個好的 GMP 工程，離不開參與各方的全力合作，這已經(jīng)成為一種共識。 單就設(shè)計而言，它又涉及到工藝、空調(diào)、建筑、給排水、電氣 等多個專業(yè)，而工藝設(shè)計又是整個工程設(shè)計的基礎(chǔ)，也就是說， 醫(yī)藥工程想順利通過 GMP 認(rèn)證，首先必須有一個好的、優(yōu)化 的工藝設(shè)計，合理完善的工藝設(shè)計成了企業(yè)實施 GMP 生產(chǎn)管 理的基本保證，下面結(jié)合本人承擔(dān)設(shè)計的工程，談?wù)勊槃┸?間工藝設(shè)計的一些體會。2 車間布置2.1 潔凈區(qū)域的劃分按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998 年修訂）第二十一 條“生產(chǎn)激素類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空 調(diào)凈化系統(tǒng)”的精神，設(shè)計中將激素類藥品敞開的生產(chǎn)工序與普 藥類完全分開，設(shè)置獨立的凈化空調(diào)系統(tǒng)及人、物凈化系統(tǒng)， 并對激素類生產(chǎn)區(qū)采取相對負(fù)壓，防止產(chǎn)生交叉污染。生產(chǎn)車間設(shè)有十萬級潔凈區(qū)和一萬級潔凈區(qū)，其中一萬級 潔凈區(qū)又分為激素類萬級區(qū)和普藥類萬級區(qū)，按三套空調(diào)系統(tǒng) 設(shè)計。十萬級潔凈區(qū)溫度為 1826，相對濕度為 45%65%， 房間換氣次數(shù)15 次/；一萬級潔凈區(qū)溫度為 1824，相 對濕度為 45%60%，房間換氣次數(shù)25 次/h。2.2 人凈措施人員凈化系統(tǒng)的設(shè)置充分考慮了企業(yè)的管理習(xí)慣，車間所 有工作人員先在一般區(qū)統(tǒng)一換鞋、更衣，潔凈區(qū)人員還需在各 潔凈生產(chǎn)區(qū)設(shè)置的潔凈更衣系統(tǒng)再次換鞋、更衣，本次潔凈更 衣按 “非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序”設(shè)置，共 設(shè)三套潔凈更衣系統(tǒng)。1 項目簡概2005 年本人承擔(dān)了廣州某制藥廠的水針劑車間改造設(shè)計， 車間位于原有廠房的第六層，樓層高度 5 m，建筑面積約 1800 m2。主要產(chǎn)品為激素類水針劑和普藥類水針劑，均為后滅菌， 設(shè)計規(guī)模為 1.9 億支/年（其中普藥 1.3 億支/年，激素類 0.6 億 支/年）。工程涉及的公用工程（如冷凍水、壓縮空氣、純化水、 注射用水、純蒸汽）由本建筑內(nèi)原有公用設(shè)施提供。收稿日期 2006-04-29作者簡介 李穎（1967-），女，河北深澤人，大學(xué)本科，助理工程師，從事醫(yī)藥工程設(shè)計。廣東化工2006 年 第 8 期第 33 卷 總第 160 期 96 2.3 設(shè)備布置目前國內(nèi)的安瓿洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)線都存在著洗瓶和滅菌生 產(chǎn)能力大于單臺拉絲灌封機的生產(chǎn)能力，為了充分挖掘洗瓶機 和殺菌干燥機的生產(chǎn)潛力，設(shè)計中洗瓶和干燥滅菌采用聯(lián)動操 作，而拉絲灌封機采用單機配置，每條洗瓶干燥滅菌聯(lián)動線配 套三臺拉絲灌封機。洗瓶干燥滅菌聯(lián)動線按從西向東走向設(shè)計， 由于場地面積較小，而項目的生產(chǎn)規(guī)模較大，在工藝布置中將 相同功能的操作（如洗瓶干燥滅菌、拉絲灌封、燈檢）盡量集中一起，以節(jié)約操作空間。為滿足不同產(chǎn)品同時生產(chǎn)的需要，對應(yīng)每條洗瓶干燥滅菌和三臺拉絲灌封機配置獨立一套配液系 統(tǒng)和稱量備料系統(tǒng)，方便生產(chǎn)的靈活調(diào)節(jié)。一般水針劑配制分為濃配和稀配，濃配工序設(shè)在十萬級區(qū)， 稀配工序設(shè)在一萬級區(qū)，而本項目的藥液配制要求一次配制完 成，不需濃配，所以設(shè)計中將原料稱量配料及藥液配制均設(shè)在 一萬級潔凈區(qū)，共設(shè)三套藥液配制系統(tǒng)。工藝設(shè)備布置詳見圖 1。圖 1水針劑車間工藝設(shè)備布置圖為防止活性炭飛揚對潔凈環(huán)境的影響，設(shè)計中在每個配液間設(shè)置獨立配炭間，采用濕法調(diào)炭，并且對配炭間全排風(fēng)。3.2 安瓿清洗干燥滅菌采用長沙楚天科技公司生產(chǎn)最新型安瓿洗烘聯(lián)動機組，該 機組仿制德國博世公司的同類產(chǎn)品，由立式超聲波清洗機（型 號 QCL80）和熱風(fēng)循環(huán)殺菌干燥機（型號 SZA620/38）組成。 立式超聲波清洗機解決了滾筒式超聲波安瓿清洗機在清洗 大容量安瓿瓶時破損率較高及滾筒式超聲波安瓿清洗機存在的清洗介質(zhì)交叉污染的難題。 立式清洗機其工作原理為采用立式轉(zhuǎn)鼓結(jié)構(gòu)，采用超聲波清洗、不等距螺桿分隔進瓶、提升輪提升瓶、機械手翻轉(zhuǎn)瓶、 三水三氣交替對瓶內(nèi)壁進行強力沖洗、一水一氣對瓶外壁淋洗、 同步帶或撥輪出瓶。該機用于清洗安瓿瓶時，其與滾筒式超聲3 工藝簡介3.1 藥液配制采用南京金口機械制造有限公司生產(chǎn)的藥液配制裝備，由 配制灌、儲液罐、衛(wèi)生泵、過濾系統(tǒng)組成，與藥液直接接觸的 部位均為 316 材質(zhì)。配制罐的攪拌器采用防漏油密封，能保證100%不漏油；配制灌、儲液罐安裝有萬向清洗球，在一定壓力 作用下清洗球自動旋轉(zhuǎn)，形成的噴射水柱確保清洗到罐內(nèi)的每 一部位，杜絕清洗不徹底造成的交叉污染。過濾系統(tǒng)由鈦棒過濾器和膜過濾器（1 m、0.45 m、0.22 m）組成，鈦棒過濾器用于脫炭過濾，膜過濾器用于過濾雜質(zhì) 和細(xì)菌。考慮藥液管道輸送過程的污染，在灌裝間的藥液出口 處要求加裝 0.22 m 膜過濾器，確保藥液的衛(wèi)生安全。2006 年 第 8 期第 33 卷 總第 160 期廣東化工 97 波安瓿清洗機相比最大的區(qū)別在于往復(fù)跟蹤的清洗噴管代替原固定清洗噴管，不等距螺桿分隔進瓶代替原搓板進瓶。往復(fù)跟 蹤的清洗噴管其每一個管路通過的清洗介質(zhì)為單一的，即循環(huán) 噴淋水，純化水，注射用水，潔凈壓縮空氣所經(jīng)過的管路是固 定的、唯一的，且介質(zhì)從進到出的管路連接為連續(xù)式，壓力損 失少。而滾筒式超聲波安瓿清洗機清洗噴管其每一個管路通過 的清洗介質(zhì)不是單一的，其同一清洗噴管要分別通過循環(huán)噴淋 水、純化水、注射用水、潔凈壓縮空氣，存在交叉污染。且其 清洗管路連接不是連續(xù)式，清洗介質(zhì)在通過時會存在較大的壓 力損失和介質(zhì)損失，浪費了能量和清洗介質(zhì)。不等距螺桿分隔 進瓶代替原搓板進瓶，可使進瓶時瓶的破損率降低，在實際使 用中不等距螺桿分隔進瓶幾乎沒有破瓶。立式安瓿清洗機在瓶 清洗過程中通過玻璃罩可清晰觀察瓶的清洗過程，并有利于發(fā) 現(xiàn)故障點，滾筒式超聲波安瓿清洗機觀察及處理故障則很困難。熱風(fēng)循環(huán)殺菌干燥機的操作是依據(jù)層流原理并使用高溫?zé)o 菌空氣（最高 350），整個箱體 316 不銹鋼制作，包括進料 區(qū)、高溫區(qū)和冷卻區(qū)，全部用不銹鋼膨脹節(jié)連接。在進料區(qū)， 取自室內(nèi)的層流空氣首先經(jīng)過高效過濾器處理后進入干燥箱 體，層流的方向正好與安瓿垂直，因此能保證安瓿在滅菌干燥 過程不受污染。熱風(fēng)循環(huán)殺菌干燥機與原來的比較也作了改動，主要在進 風(fēng)、排風(fēng)管路、檢測顯示元件及過濾器的安裝方式上有變動。 風(fēng)管采用內(nèi)置式，外觀顯得較美觀，方便清潔。檢測顯示元件 配置了驗證接口，還有自動平衡風(fēng)壓功能。過濾器的安裝采用 快速拆裝式，更換快速，并配置過濾器自動檢漏功能。傳輸網(wǎng) 帶采用整體式結(jié)構(gòu)，并能無級調(diào)速。3.3 拉絲灌封選用 AGF8/1-20 型安瓿灌裝機 9 臺，其中 3 臺用于激素類 水針灌裝，6 臺用于普藥水針灌裝，該機為八工位步進式傳輸 系統(tǒng)，陽臺式機構(gòu)，能完成絞龍分隔整體撥輪進瓶、前沖氮、 后沖氮、預(yù)熱、拉絲封口等工序，灌裝方式采用蠕動泵形式。 安瓿拉絲封口的燃料由氫氣、氧氣代替?zhèn)鹘y(tǒng)的液化氣和氧 氣，設(shè)計中選用氫氧機，燃燒該機電解水而產(chǎn)生的氫氣和氧氣 混合氣體，以達到拉絲封口的目的。采用氫氧混合氣體燃燒拉絲封口有如下特點：(1)氫氧火焰燃燒完全、燃燒值高，火焰大小可調(diào)且不發(fā)散， 熱量集中，避免熱量向外擴散所帶來的浪費。(2)氫氧氣屬無毒無味氣體，不會出現(xiàn)氣體中毒現(xiàn)象；氫氧氣由氫氧機產(chǎn)生，開機產(chǎn)氣，關(guān)機停氣，不存在氣體泄露事故 的產(chǎn)生。(3)氫氧氣燃燒產(chǎn)物為水，對人體沒有危害，也不對外部環(huán) 境造成污染。3.4 滅菌采用 YXQ.EA 型蒸汽式安瓿檢漏滅菌柜作為本次的滅菌設(shè) 備，利用飽和蒸汽作為滅菌介質(zhì)，對水針劑進行高溫滅菌、檢 漏及清洗處理，其工作過程為：裝瓶升溫、進蒸汽置換空氣滅菌排氣熱水冷卻真空加色水檢漏清洗卸瓶。 該設(shè)備采用 PLC+觸摸屏控制系統(tǒng)，溫度控制精確，運行穩(wěn)定，并具有完善的滅菌檔案記錄。3.5 純化水、注射用水系統(tǒng)本次工程使用的純化水、注射用水由該建筑單體現(xiàn)有的純 化水站和注射用水站提供，為了保證用水安全，在車間所在樓 層設(shè)置純化水、注射用水中轉(zhuǎn)罐，并分別設(shè)置獨立循環(huán)管道系 統(tǒng)供水至各使用點。循環(huán)管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)死角和 盲管，循環(huán)附加水量為使用水量的 30%100%，管道流速為1.53 m/s。 純化水、注射用水中轉(zhuǎn)罐的通氣口需安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，采用循環(huán)方式儲存，其中注射用水循環(huán)溫度要求 達到 65以上。4 結(jié)束語隨著制藥機械的不斷發(fā)展，作為工藝專業(yè)的設(shè)計者應(yīng)與時 俱進，及時掌握制藥機械的發(fā)展動態(tài)，將各類性能先進、質(zhì)量 可靠的設(shè)備及時推廣應(yīng)用到承擔(dān)的工程項目中，使企業(yè)的產(chǎn)品 質(zhì)量、技術(shù)水平和生產(chǎn)效率得到更大的提高，從而產(chǎn)生更好的 經(jīng)