腫瘤標記物 健康管理部臧莉2016 2 惡性腫瘤 腦血管疾病 心臟病 高死亡率 AnnalsofNationalHealthStatistics 2000 byMinistryofHealthP R China 2011年中國惡性腫瘤死亡率陳萬青 鄭榮壽 曾紅梅等 2011年中國惡性腫瘤發病和死亡分析 中國腫瘤 2015 24 1 1 10 腫瘤治愈率 消除腫瘤檢測的恐懼心理 世界衛生組織 WHO 的統計數據指出 早期查出治愈率達80 95 中期查出治愈率達20 30 晚期查出只是延長生命 腫瘤標志物 tumormarkers TM 腫瘤標記物 tumormarker 是由腫瘤細胞本身合成 釋放 或是機體對腫瘤細胞反應或升高的一類物質 存在于腫瘤患者的血液 細胞 組織或體液中 反映腫瘤的存在和生長 能夠用化學 免疫學以及基因組學的方法檢測 包括胚胎蛋白和糖蛋白類 酶類 激素類和癌基因及其表達蛋白類標志物等 按腫瘤標記物本身的性質分類 胚胎抗原 甲胎蛋白 AFP 癌胚抗原 CEA 蛋白類標記物 組織多肽抗原 TPA 前列腺特異抗原 PSA 糖類標記物 CA50 CA199 CA125 CA153等酶類標記物 神經元特異性烯醇化酶 NSE 堿性磷酸酶 骨性 胎盤型 肝型 激素類標記物 原位激素 eutopichormone 如HCG 異位激素 ectopichormone 基因類標記物 K ras HER2 neu 絲 蘇氨酸激酶2 AKT2 EGFR Stratifin等 評價腫瘤標記物的指標 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 甲種胎兒球蛋白 甲型胎兒蛋白 糖蛋白 正常情況下 來自胚胎的肝細胞和卵黃囊 胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失 正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20ug L 血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌 陽性率80 90 隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加 急性肝炎慢性肝炎肝硬化 孕婦 其他腫瘤的肝轉移 一過性升高隨著病情的恢復 血清甲胎蛋白值會下降 生殖細胞腫瘤陽性率50 AFP陽性 不同人群AFP的水平 正常范圍 0 7ug lHCC患者血清AFP水平中位數 25 和75 位數 為158 2 10 5 1597 g l 分布范圍為1 60500 g L 肝硬化患者血清AFP水平中位數 25 和75 位數 為45 24 19 4 237 3 g l 分布范圍為2 2 2010 g L 健康體檢者血清AFP水平中位數 25 和75 位數 為4 9 1 5 8 7 g l 分布范圍為0 30 2 g L 結論 HCC患者與肝硬化患者 P 0 0274 HCC患者與健康體檢者 P 0 0001 肝硬化患者與健康體檢者 P 0 0001 之間血清AFP水平差異均有顯著性 賈戶亮等 甲胎蛋白在原發性肝癌臨床診斷中的應用 中國醫學科學院學報 2008 30 4 440 443 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 不同診斷閾值時AFP在HCC患者中的診斷預測靈敏度和特異性AFP診斷閾值設定為20ug L時 HCC 診斷預測的靈敏度67 2 特異性為29 2 陽性預測準確率為85 2 陰性預測準確率為12 8 AFP診斷閾值設定為400ug L時 HCC 診斷預測的靈敏度42 8 特異性為89 6 賈戶亮等 甲胎蛋白在原發性肝癌臨床診斷中的應用 中國醫學科學院學報 2008 30 4 440 443 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 癌胚抗原 CEA 正常范圍 0 5ng ml臨床意義 特點 廣譜性腫瘤標記物 特異性低 一些良性腫瘤 10ng ml 當其持續升高 倍時提示惡性腫瘤 主要用于診斷來源于內胚層組織的腫瘤 ShibaguchiH TsrurH KurokiM etal Enhancementoftheantitiumoreffectoncombinationtherapyofananticancerdruganditsantibodyagainstcarcinoembryonicantigen J Chemotherap2012 58 2 110 117 癌胚抗原 CEA 1 用于腫瘤的診斷CEA在各種腫瘤中的陽性率胰腺癌88 91 肺癌76 結腸癌73 肝癌88 96 乳腺癌 卵巢癌73 膀胱癌 宮頸癌和子宮內膜癌中也有升高 ModernMedicalEquipmentandApplicationVol20 No 2Apr 2008 梁艷等 腫瘤標志物CEA和CA19 9在消化系統惡性腫瘤中的診斷效率評價 中國實驗診斷學 2011 11 10 1317 1321 CEA參考標準 3 4ng ml 癌胚抗原 CEA 2 與腫瘤的臨床分期密切相關胃癌患者 陽性率隨胃癌分期遞增而升高 IA IB II A B 期胃癌患者 陽性率分別為 6 12 3 27 8 39 1 48 3 53 0 陳彼得等報道 乳腺癌患者CEA表達水平與疾病臨床分期呈正相關 隨著臨床分期升高而增高 3 與腫瘤復發與轉移有關80 結直腸癌患者且血清CEA水平超過100ng ml時 癌組織轉移風險明顯增加 乳腺癌發生轉移后 CEA陽性率從9 05 升高到47 43 13 平均水平超過 2ng l 8 戈軍剛 錢雷敏 血清 和 19 9表達水平對胃癌分期的臨床意義 J 醫學綜述 012 18 12 3693 3694 9 陳彼得 吳三綱 何振宇 等 術前CEA和 153對乳腺癌的臨床應用價值 J 現代腫瘤醫學 2012 20 8 1610 1613 趙桂梅 凌月明 林佩玲 等 血清 水平與乳腺癌的轉移 中國衛生檢驗雜志 012 2 12 2927 2928 癌胚抗原 CEA 4 手術療效及預后有關在有效的結直腸癌切除術后 外周血CEA水平一般在 周恢復正常水平 若超過 周仍未恢復正常 提示腫瘤有可能早期復發 在60 g L以上時 則有89 97 的病人腫瘤已轉移了 顯示預后不良 CEA正常參考值范圍為0 4 60ng mL 5 影響CEA水平的其他因素 2300名健康體檢者癌胚抗原水平升高檢測分析 王海燕 王愛英 2300名健康體檢者癌胚抗原水平檢測分析 河北聯合大學學報 醫學版 2013 15 310 311 癌胚抗原 CEA CA125糖鏈抗原125 CancerAntigen125 正常范圍 0 35U L臨床意義 1 早期診斷 是卵巢癌 尤其是漿液性卵巢癌 首選標記物 Medeiros等對以往17項研究中2374名婦女的數據采用 eta方法分析后得出 CA125在診斷卵巢癌或交界性卵巢腫瘤方面 總的敏感性為80 特異性為75 認為治療前CA125 35 l有助于卵巢癌的早期診斷 edirosLR osaDD aRosaMI etal ccuracyof A125inthe iagnosisofovariantumorsaquantitativesystematicreview J urJObstet ynecolReprodBio 2009 142 2 99 105 CA125糖鏈抗原125 CancerAntigen125 目前采用35U mL作為診斷良 惡性腫瘤的臨界值 80 的上皮性卵巢癌患者 50 60 的 期患者75 90 的晚期 期 以35U mL為標準判斷腫瘤有無復發敏感度為89 特異度為92 岳娟 劉菲 李艷紅 卵巢癌早期診斷的血清腫瘤標記物研究進展 國際婦產科學雜 2015 42 5 560 563CohenJG WhiteM CruzA etal In2014 canwedobetterthanCA125intheearlydetectionofovariancancer J WorldBiolChem 2014 5 3 286 300 2 盆腔良性腫物Ca125的表達情況 張欣 吳令英 李曉江等 f盆腔良性腫物伴血清Ca125水平升高的臨床意義 中華婦產科雜志 2005 40 178 182 4 高危人群大規模篩查 125是否可用于高危人群大規模篩查目前仍有爭議 推薦用Ca125檢查和陰道鏡檢查序貫篩查的方法 對原發性卵巢癌和輸卵管癌檢出的敏感性 特異度分別為89 4 99 8 CA125糖鏈抗原125 CancerAntigen125 報告值 35U L建議內科門診復查 危急值 400U L建議及時到內科門診就診 CA125糖鏈抗原125 CancerAntigen125 CA199糖鏈抗原19 9 Carbohydrateantigen19 9 正常值 0 37U ml臨床意義 診斷消化系統惡性腫瘤優于其他標記物 1 胰腺癌首選的腫瘤標記物 85 95 為陽性 2 各種腺癌特別是消化系統的惡性腫瘤 67 肝膽管癌 40 50 胃癌 30 50 肝癌 30 直腸癌和15 乳腺癌的CA19 9都有升高 3 良性疾患時如胰腺炎和黃疸 CA19 9濃度也可增高 呈 一過性 而且其濃度多低于120U ml 廖玲 張志成 3種腫瘤標志物的聯合檢測在惡性腫瘤診斷中的價值 J 現代醫藥衛生 2014 30 1 15 16 CA199 Carbohydrateantigen19 9 正常參考值范圍為 CEA 5ng mL CAl25 35U mL CAl99 35U mL 血清糖類抗原199在健康人群中預測惡性腫瘤的意義 全科醫學臨床與教育 2013年11月第11卷第6期 CA199正常值設定在 37U ml 靈敏度特異度陽性預測值胰腺癌80 00 91 42 0 68 其他惡性腫瘤32 86 91 62 3 93 CA199設定在 80U ml 胰腺癌20 00 99 37 4 44 其他惡性腫瘤10 00 99 43 15 55 結論 單純依靠血清CA199作為體檢人群惡性腫瘤的初篩工具不理想 需聯合多種腫瘤標志物檢測可以提高惡性腫瘤的診斷價值 廖玲 張志成 3種腫瘤標志物的聯合檢測在惡性腫瘤診斷中的價值 現代醫藥衛生 2014 30 1 14 16 報告值 37U ml建議內科門診復查 危急值 500U ml建議及時到內科門診就診 CA199 Carbohydrateantigen19 9 CA15 3糖鏈抗原15 3 CancerAntigen153 CA153是人乳腺癌患者的組織碎片及細胞之中提取的糖類抗原物質 正常范圍 0 25U ml臨床意義 1 作為乳腺癌的主要標記物 2 乳腺癌的早期陽性率為20 30 不宜用于乳腺癌的早期診斷 3 CA15 3水平與乳腺癌分期的關系4 CA15 3對乳腺癌術后復發及轉移的診斷意義 HarrisL FritscheH MennelR etal AmericanSocietyofClinicalOncology2007updateofrecommendationsfortheuseoftumormarkersinbreastcancer JClinOncol 2007 25 33 5287 5312 陳翠華 路亞平 實用心腦肺血管病雜志2008年11月第16卷第11期 乳腺癌患者血清CA153的表達及臨床意義 CA153臨界值的確定 報告值 25ug ml建議內科門診復查 危急值 100ug ml建議及時到內科門診就診 PSA前列腺特異抗原 前列腺特異性抗原 prostatespecificantigen PSA 是一種主要由前列腺泡和導管上皮細胞合成的糖蛋白 總PSA t PSA 包括 復合PSA c PSA 80 游離PSA f PSA 20 正常范圍 t PSA0 4 0ng mlf PSA0 1 0ng mLf PSA t PSA 0 16 PSA前列腺特異抗原 臨床意義 1 用于前列腺癌的篩查 臨界點4ng ml 敏感度72 90 特異度31 目前關于利用PSA進行PCA篩查的利弊之爭仍在繼續 各種研究結果也是不盡相同 甚或矛盾 楊華旺 姚慶祥 劉春雨等 前列腺特異性抗原篩查與前列腺癌 J 醫學綜述 2012 Vol 18 No 3 歐洲始于1991年并在以后的17年間對162000例年齡在55 69歲男性進行PCa篩查 隨訪的隨機研究 ERSPC 顯示 需篩查1410人 且篩查出48例PCa患者 才能預防1例PCa患者死亡 臨床PCa外科診斷 治療的隨機研究顯示 近10年來PCa絕對死亡率下降了5 8 而為這一結果所付出的代價卻是 為每減少1例Pca患者死亡 需治療15例在10年內并無死亡風險的PCa患者 哥德堡隨機試驗也發現 為了防止1例PCa患者死亡 需篩查293名男性并診斷12例男性 PSA前列腺特異抗原 2010年美國癌癥學會 ACS 前列腺癌早期篩查指南 建議 應用PSA聯合或不聯合直腸指診進行篩查 PSA 12 5ng ml時 應每年進行1次篩查 PSA4ng ml時 建議患者接受進一步評估或前列腺穿刺活檢 PSA為2 5 4ng ml時 醫師應進行個體化危險評估以決定是否行穿刺活檢 2 PSA參考值的確定 前列腺組織的特異性標志物 臨界點4ng ml當tPSA值介于4 10ng ml時 發生前列腺癌的可能性大約25 左右 歐美國家資料 國內血清tPSA4 10ng mL的前列腺癌穿刺陽性率為15 9 PSA前列腺特異抗原 PSA前列腺特異抗原 PSA血中濃度為4 10ng mL時 f PSA t PSAfPSA tPSA0 25 發生前列腺癌的可能性只有8 fPSA tPSA 0 16時前列腺癌穿刺陽性率為11 6 fPSA tPSA0 16為正常臨界值 張江磊 侯鍵全 溫端改 等 組織學前列腺炎與良性BPH臨床進展的關系 J 江蘇醫藥 2010 36 4 406 408 報告值 PSA 4ng ml建議內科門診復查 危急值 PSA 100ng ml建議及時到內科門診就診 神經原特異性烯醇化酶 neuron specificenolaseNSE 酸性蛋白酶 其特異性存在于神經元 神經內分泌細胞中 正常范圍 0 15 2ng ml臨床應用 NSE作為神經內分泌性質腫瘤的標志物 小細胞肺癌和神經母細胞瘤 NSE在小細胞肺癌中的診斷作用 蔡燕燕 曾波航 神經元烯醇化酶在肺癌中的臨床意義 J 中國腫瘤 2007 16 8 631 632 各肺部疾病的NSE水平比較 正常值 NSE 15ug l 肺癌NSE水平與治療 預后有關70例治療有效的病人NSE水平發生了明顯變化治療前NSE水平為22 94 12 0ug L治療有效后NSE水平10 49 3 53ug L兩者有顯著性差異 t 7 74 P 0 00 隨訪244例病人129例生存期1年的NSE水平為15 57 7 40ug l兩者比較有統計學差異 t 4 15 P 0 00 神經原特異性烯醇化酶 neuron specificenolaseNSE 其他原發或