呼吸道病毒 Virusesassociatedwithrespiratoryinfections 以呼吸道為侵入門戶在呼吸道粘膜上皮細胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變 1 呼吸道病毒的共同特點 多為 ssRNA病毒 有包膜及刺突 腺病毒為dsDNA病毒 腺病毒和鼻病毒無包膜及刺突 主要經呼吸道傳播 病毒定位于呼吸道 可反復感染 人群高流行率 麻疹 流行性腮腺炎和風疹是經呼吸道傳播的全身性疾病 2 主要呼吸道病毒及其所致疾病 副粘病毒 3 第一節正粘病毒 對人或某些動物細胞表面的粘蛋白有親和性 有包膜 具有分節段RNA基因組的一類病毒 只有流行性感冒病毒 influenzavirus 一個種 包括人流感病毒和動物流感病毒 4 流行性感冒病毒 influenzavirus 簡稱流感病毒 是流感的病原體 甲 A 抗原性易發生變異 多次引起世界性大流行 1918 1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感 乙 B 對人類致病性較低 丙 C 只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染 很少造成流行 第一節正粘病毒 5 形態與結構形態球形或者橢圓形 80 120nm 有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白 主要是血凝素和神經氨酸酶分子 生物學性狀 6 生物學性狀 7 形態與結構結構 核衣殼核酸 分節段的 ssRNA 核蛋白 nucleoprotein NP 螺旋對稱 無感染性 抗原結構穩定 有型特異性 RNA多聚酶 三種蛋白質PA PB1 PB2組成 包膜基質蛋白 matrixprotein MP 穩定 有型特異性 脂蛋白 Lipoprotein LP 來源于宿主細胞膜功能 維持病毒的外形與完整性刺突血凝素 hemagglutininHA 抗原結構易改變 是甲型流感病毒分亞型的主要依據 功能神經氨酸酶 neuraminidase NA 抗原性也很不穩定 易發生變異 與HA一起是甲型流感病毒分亞型的主要依據 生物學性狀 8 HA的主要功能 凝聚紅細胞 這是因為HA與紅細胞表面的糖蛋白受體結合 使紅細胞發生凝集 簡稱血凝 血凝現象可以被特異性抗體所抑制 稱為血凝抑制 HI 現象 吸附宿主細胞 病毒顆粒可借助于HA吸附到宿主細胞上 是病毒進入宿主細胞的先決條件 主要中和抗原 具有抗原性 刺激機體產生中和抗體 具有保護作用 NA的主要功能有 可水解受染細胞表面糖蛋白末端的N 乙酰神經氨酸 使成熟病毒體自細胞膜出芽釋放 可以破壞細胞膜上病毒特異的受體 液化細胞表面的粘液 使病毒從細胞上解離 有利于病毒的擴散 生物學性狀 9 分型與變異分型 生物學性狀 根據核蛋白NP和基質蛋白MP的不同流感病毒分為甲 A 乙 B 丙 C 三型 甲型流感病毒根據其表面HA和NA抗原性的不同 又分為若干亞型 10 分型與變異變異最主要的是抗原性變異 HA和NA 生物學性狀 抗原性漂移 antigenicdrift 抗原性轉變 antigenicshift 變異幅度小或連續變異 屬于量變 即亞型內變異 變異幅度大 屬于質變 即病毒株表面抗原結構一種或兩種發生變異 與前次流行株抗原相異 形成新亞型 11 分型與變異甲型流感病毒容易發生亞型變異的機制可能與基因組分8個節段以及病毒對豬 禽等動物宿主的感染有關 生物學性狀 12 培養特性流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 用紅細胞凝集試驗即可檢出 流感病毒雖可在組織培養細胞 人羊膜 猴腎 雞胚等細胞 中增殖 但不引起明顯的CPE 可用紅細胞吸附試驗判定有無病毒增殖 生物學性狀 13 抵抗力較弱不耐熱 56 30min即可使病毒滅活 在室溫情況下傳染性很快喪失 但在0 4 能存活數周 病毒對干燥 日光 紫外線以及乙醚 甲醛等化學藥物也很敏感 生物學性狀 14 流感病毒的主要生物學性狀 生物學性狀 15 致病性 有季節性 地區性 甲型易變異 曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆發流行 丙型只侵犯嬰幼兒 很少流行 16 致病性傳染源 主要是患者 其次為隱性感染者 被感染的動物也可能是一種傳染源 傳播途徑 主要是帶有流感病毒的飛沫 經呼吸道進入體內 致病特點 發病率高 死亡率低 致病性和免疫性 17 致病性疾病的發生發展過程 致病性和免疫性 病毒 機體 感染呼吸道上皮少數細胞 空泡 變性并迅速產生產生子代病毒 易擴散使許多細胞受損 產生癥狀 18 疾病的特點 1 流感病毒一般只引起表面感染 不引起病毒血癥 2 癥狀出現1 2天內呼吸道排出病毒量較多 以后減少 3 無并發癥患者發病后第3 4d就開始恢復 如有并發癥 則恢復期延長 4 傳染性強并可迅速蔓延 發病率高 病死率低 死亡通常由細菌性并發感染所致 如流感嗜血桿菌等 5 Seye s綜合癥 兒童常見的并發癥 急性腦病 肝脂肪變性 死亡率10 40 認為與服用水楊酸類藥物有關 故兒童流感時不宜用阿司匹林類藥物降體溫 致病性和免疫性 致病性 19 免疫性三個型別的流感病毒在抗原上沒有聯系 因此不能誘導交叉保護 體液免疫 Ab 抗HA 中和抗體 抵抗感染 抗NA 減輕病情 阻止病毒傳播 SIgA 防止感染的最重要因素 細胞免疫 致病性和免疫性 20 微生物學檢查 病毒的分離鑒定 標本 咽洗液或咽拭子 抗生素處理 雞胚羊膜腔和尿囊腔 33 35 孵育 3 4d 收獲 血凝試驗 再盲傳3代 血凝抑制 HI 試驗 鑒定型別 報告 21 血清學診斷 采取患者急性期 發病3d內 和恢復期 病程2 4周 雙份血清 常用HI試驗或補體結合 CF 試驗檢測抗體 如果恢復期比急性期血清抗體效價升高4倍以上 即可做出診斷 HI試驗 簡便 特異性高 應用廣 CF試驗 程序繁瑣 應用少 微生物學檢查 22 快速診斷 主要是采用直接檢出病毒抗原的方法 例如 取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細胞涂片 再用熒光素標記的流感病毒免疫血清進行免疫熒光染色檢查抗原 也可用ELISA檢查患者咽漱液中的抗原 用單克隆抗體經免疫酶法僅用24h 72h即可快速檢測甲 乙型流感病毒在感染細胞內的病毒顆?；虿《鞠嚓P抗原 最近 可用PCR技術 核酸雜交等方法檢出病毒或進行分型 微生物學檢查 23 防治原則 預防 非特異性 特異性 疫苗 滅活疫苗 定期注射減毒活疫苗HA和NA亞單位疫苗基因工程疫苗 24 治療 目前尚無有效的治療方法 主要是對癥治療和預防繼發性細菌感染 中草藥 板藍根 大青葉 防治原則 25 第2節副粘病毒 副粘病毒 paramyxoviruses 與正粘病毒的形態及血凝作用相似 但抗原性 免疫性及致病性則不相同 副粘病毒包括 副流感病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒 腮腺炎病毒以及新發現的亨得拉病毒 Hendravirus 和尼帕病毒 Nipahvirus 26 麻疹病毒 measlesvirus 是麻疹的病原體 分類上屬于副粘病毒科麻疹病毒屬 與亞急性硬化性全腦炎 SSPE 有關 一 麻疹病毒 27 核衣殼核酸 ssRNA 衣殼包膜刺突血凝素 HA 溶血素 haemolyxin HL 形態與結構 生物學性狀 28 生物學性狀 29 病毒可在許多原代或傳代細胞 如人胚腎 人羊膜 Vero HeLa等細胞 中增殖 產生融合 多核巨細胞等CPE 在胞漿及胞核內均可見有嗜酸性包涵體 培養特性 生物學性狀 30 抗原性及抵抗力 生物學性狀 麻疹病毒抗原性較穩定 雖然世界上有8個不同的基因組共15個基因型的麻疹野毒株在流行 但只有一個血清型 麻疹病毒抗原也有小的變異 病毒抵抗力較弱 加熱56 30min和一般消毒劑都能使其滅活 對日光及紫外線敏感 31 致病性 麻疹 measles 兒童常見的一種急性傳染病 傳染性很強 以皮丘疹 發熱及呼吸道癥狀為特征 若無并發癥 預后良好 亞急性硬化性全腦炎 subacutesclerosingpanencephalitis SSPE SSPE是一種持續性病毒感染 表現大腦機能漸進性衰退 1 2年內死亡 致病性與免疫性 呼吸道并發癥氣管炎 咳嗽 支氣管肺炎 最常見 4 神經系統并發癥 腦炎 SSPE 32 麻疹 傳染源 急性期患者 出疹前6d至出疹后3d 傳播途徑 呼吸道 通過飛沫傳播 也可經用具 玩具或密切接觸傳播 致病性與免疫性 33 34 麻疹病程 病毒 呼吸道上皮細胞內增殖 LB結增殖 血 1st病毒血癥 全身LB組織大量增殖 血 2ed病毒血癥 發熱 呼吸道癥狀 Koplik斑 特征性皮疹 飛沫 密切接觸 2d 3d 24h 體溫 1W 癥狀消退 皮疹變暗 色素沉著 0 1 腦脊髓炎 永久性后遺癥 致病性與免疫性 1w 35 36 37 38 麻疹病后人體可獲得終生免疫力 細胞免疫 起主要作用 體液免疫 抗HA抗體和HL抗體均有中和病毒作用 而且HL抗體還能阻止病毒在細胞間擴散 6個月內的嬰兒因從母體獲得IgG抗體 故不易感染 但隨著年齡增長 抗體逐漸消失 易感染性也隨之增加 故麻疹多見于6個月至5歲的嬰幼兒 發病期間免疫系統受到抑制 免疫性 致病性與免疫性 39 典型麻疹病例無需實驗室檢查 根據臨床癥狀即可診斷 對輕癥和不典型病例則需做微生物學檢查以求確診 由于病毒分離鑒定方法復雜而且費時 至少需2 3周 因此多用血清學診斷 微生物學檢查 40 預防麻疹的主要措施是隔離患者 進行人工自動免疫 提高機體的免疫力 目前國內外普遍實行麻疹減毒活疫苗接種 使麻疹發病率已大幅度下降 這種疫苗皮下注射 陽轉率高 副作用小 免疫力可持續3 5年 對未注射過疫苗又與麻疹患兒接觸的易感兒童 可在接觸后的5d內肌注健康成人全血 麻疹恢復期人血清或丙種球蛋白都有一定的預防效果 防治原則 41 二 副流感病毒 parainfluenzavirus 病毒呈球形 較大 直徑為125 250nm 核衣殼核酸 ssRNA 不分節段 胞漿內復制衣殼 核蛋白呈螺旋對稱包膜刺突HN蛋白 具有HA和NA作用F蛋白 具有使細胞融合及溶解紅細胞的作用 根據抗原構造不同 副流感病毒分為5型 42 病毒通過人與人直接接觸或飛沫傳播 進入人體于呼吸道上皮細胞中增殖 病毒血癥罕見 它可引起所有年齡組的人感染 尤其是可引起嬰幼兒及兒童嚴重呼吸道疾病 副流感病毒感染的臨床表現和流行特點 43 所有嬰兒可自母體被動獲得副流感病毒抗體 然而該抗體沒有保護作用 自然感染產生的SIgA對再感染有保護作用 但幾個月內即消失 因此再感染是普遍的 實驗室診斷可用細胞培養分離鑒定病毒 或用免疫熒光檢查鼻咽脫落細胞中的病毒抗原 減毒活疫苗還在研制中 44 三 呼吸道合胞病毒 respiratorysyncytialvirus RSV 簡稱合胞病毒 分類學上屬于副粘病毒科肺病毒屬 45 病毒形態為球形 基因組為線性 不分節段的 ssRNA 病毒體有包膜 膜上有刺突 由糖蛋白組成 無HA NA和HL 在雞胚中不生長 但可在多種細胞培養中緩慢增殖 約2 3周出現細胞病變 病變特點是多數細胞融合成為合胞體 內含多個胞核 胞漿內有嗜酸性包涵體 一般認為RSV只有一個血清型 病毒抵抗力較弱 對熱 酸及膽汁敏感 對凍融也很敏感 因此標本宜直接接種至培養細胞 不要經過凍存 46 RSV傳染性較強 也是醫院內交叉感染主要病原之一 RSV經過呼吸道傳播 病毒開始于鼻咽上皮細胞中增殖 進而擴散至下呼吸道 不形成病毒血癥 它是6個月以下嬰兒患細支氣管炎和肺炎等下呼吸道的主要病原微生物 對較大兒童和成人可引起鼻炎 感冒等上呼吸道感染 一般認為除病毒直接引起破壞作用外 可能與嬰幼兒呼吸道組織學特性 免疫功能發育未完善及免疫病理有關 最近研究認為 嚴重RSV疾病免疫病理損傷似乎與血清IgG抗體無關 而是機體產生特異性IgE與RSV相互作用導致I型超敏反應所致 47 至今未有安全有效的預防疫苗 滅活疫苗接種反而使感染更加嚴重 免疫力不強 自然感染不能防止再感染 48 四 腮腺炎病毒 mumpsvirus 病毒呈球形 核酸為 ssRNA 衣殼為螺旋對稱 包膜上有HA和NA等突起 病毒可在雞胚羊膜腔內增殖 在猴腎等細胞培養中增殖能使細胞融合 出現多核巨細胞 腮腺炎病毒只有一個血清型 49 流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的 以腮腺腫脹 疼痛為主要癥狀的兒童常見病 人是唯一儲存宿主 病毒主要通過飛沫傳播 病毒最初是于鼻或呼吸道上皮細胞中增殖 隨后發生病毒血癥 擴散至唾液腺及其他器官 有些患者的其他腺體如胰腺 睪丸或卵巢也可發炎 嚴重者可并發腦炎 病后免疫持久 被動免疫可由母體傳給子代 因此6個月以內嬰兒患腮腺炎者罕見 50 致病性 病毒 呼吸道上皮細胞 面部淋巴結 增殖 血 病毒血癥 唾液腺及其他器官 腮腺 病毒增殖致組織炎癥 腫脹 疼痛 51 免疫性 防治原則 并發 唾液腺腫大腦炎 腦膜炎睪丸炎 卵巢炎 52 對典型病例很容易做出診斷 預防腮腺炎應隔離患者 減少傳播機會 國外用減毒活疫苗預防有一定效果 特別是有些國家已將腮腺炎病毒 麻疹病毒和風疹病毒組成三聯疫苗 取得了較好效果 53 第3節其他呼吸道病毒一 風疹病毒 rubellavirus RV 屬披膜病毒科 Togaviridae 是風疹的病原體 風疹病毒為不規則球形 直徑在50 70nm之間 核心為 ssRNA 衣殼呈20面體對稱 衣殼外有包膜 包膜上有微小刺突 刺突具有血凝和溶血活性 能在多種細胞內增殖 但不出現CPE RV只有一個血清型 54 人是病毒的唯一自然宿主 風疹 是一種以皮疹及耳后淋巴結 枕下淋巴結腫大為特征的常見兒童傳染病 通過氣溶膠在人群中傳播 主要易感者是兒童 潛伏期10 21d 表現癥狀為發熱 麻疹樣疹子 伴耳后和枕下淋巴結腫大 成人感染則癥狀較重 除出疹外 還有關節炎和疼痛 血小板減少 疹后腦炎等 但疾病大多預后良好 先天性風疹綜合征 congenitialrubellasyndrome CRS 孕婦早期感染風疹病毒 病毒可通過胎盤導致胎兒發生CRS 引起胎兒畸形 死亡 流產或產后死亡 畸形主要表現為心臟畸型 白內障和耳聾三大主癥 55 關鍵問題 早孕婦女感染病毒 血 胎盤 胎兒 畸形 心臟病 白內障 耳聾 先天性風疹綜合癥 肝腫大 黃疸型肝炎 肺炎 腦膜炎 引起風疹 愈后良好 流產 死亡 防治原則 MMR 麻疹 腮腺炎 風疹三聯活疫苗 風疹病毒減毒活疫苗 育齡婦女 56 TORCH綜合征 TORCHsyndrome 包括風疹病毒在內的一組病原體引起的先天性感染 包括 弓形體 toxoplasmosis TOX 其他病原體 otherpathogens 風疹病毒 rubellavirus RV 巨細胞病毒 cytomegalovirus CMV 單純皰疹病毒 Herpessimplexvirus HSV 其他病原體中包括梅毒螺旋體 HIV VZV 麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引起先天性感染 57 對懷疑有風疹病毒感染的孕婦確定診斷十分有意義 可以減少畸形兒的出生 常用的診斷方法有 用血清學方法檢測孕婦或胎兒血中風疹病毒的特異性IgM 陽性可認為是近感染 檢測胎兒絨毛膜