從安瓿注射液異物自動檢查機的性能檢測看其特點撰稿人：田耀華改編 備注：原著章晶 發布時間：2009年6月7日 閱讀次數：1404摘要：從安瓿小容量注射劑人工目視檢測的缺陷入手，結合使用湖南正中研制的ADJ1/20型安瓿注射液異物自動檢查機的實踐，分析了該機的性能檢測，也探討了其特點與應用意義。關鍵詞：安瓿注射液異物自動檢查機；安瓿注射劑；人工燈檢；性能檢測；應用意義1問題的提出在我國安瓿類小水針的生產中，洗、烘、灌、封、印字、貼簽等工序基礎已實現了機械化與自動化。但是，在可見異物檢測方面，除極少數企業耗巨資進口可見異物自動檢測設備外，99.6%的生產企業仍停留在傳統的人工目視檢測的現狀，這種落后的檢測手段無法確保此類藥品的質量，而且工人勞動強度大、正確率相對低，與現有全國年產約400億支的安瓿水針生產規模不相匹配。過去，我國對安瓿水針的可見異物檢測一直依托人工在燈光下目視檢測，在生產過程中燈檢工須對產品進行全數檢查。由于長期在燈光下目測，燈檢工被視為藥廠高強度勞動工作，而且人工燈檢還存在以下幾方面缺陷：(1)人工燈檢對視力要求較高，并非人人都可勝任；(2)生產效率低，每人每小時檢查約10002000支；(3)燈檢人員視力不同，依據也不同，無統一判斷標準；(4)燈檢工極易疲勞與思想情緒的影響，容易造成誤檢或漏檢；(5)人的視力有限，目視最大可見的微粒約為5080m；(6)對人的眼睛有一定損害。可見，這種落后的檢測方式無法從根本上保證藥品質量持續處在高水平，也無法與現代大規模生產水平相適應。然而，國外也只有德、日、意等幾個產商能生產可見異物自動檢測設備，且其價格昂貴。雖然，這幾年國產其它的制劑設備得到了長足進步，基本能替代相應的進口，但國產安瓿注射液異物自動檢查機的研發卻一籌莫展。我公司以安瓿水針劑為主導產品，隨著這幾年國家藥品監管部門對藥品質量的嚴格要求，安瓿水針劑的可見異物檢測正確率尤關重要，為此我們多年來一直尋覓國產的此類設備，直到2008年2月，由湖南正中制藥機械有限公司研制的國產第1臺可投入生產的ADJ1/20型安瓿注射液異物自動檢查機(下簡為安瓿異物檢查機)的問世，使我們有了希望，有幸的是此臺設備在本公司試運行。為此，筆者將從安瓿小容量注射劑人工目視檢測的缺陷入手，結合我們對該機進行性能檢測的實踐來探其的性能與應用意義。2安瓿注射液異物自動檢查機的簡介2.1機器的組成湖南正中制藥機械有限公司安瓿異物檢查機(如圖1所示)由進瓶裝置、轉動盤、壓瓶旋轉裝置、制動裝置、出瓶裝置、光源檢測部分、伺服系統、控制系統與機架等組成。2.2異物自動檢查的原理當被檢安瓿送到輸送帶后，由輸送帶輸瓶至進瓶撥輪，進瓶撥輪輸送至連續旋轉的瓶座上，并使被檢安瓿高速旋轉。進入光電檢測前，通過剎車制動，被檢安瓿雖停止旋轉，而瓶內液體仍旋轉。此時，被檢安瓿進入光電檢測檢測區，光源照射到被檢安瓿上，工業相機對被檢安瓿進行高速拾取影像，經多幅影像處理進行比對判斷。若被檢安瓿內液體含有可見異物，即可判定為不合格品，檢測結果不受瓶壁影響，同時通過工業相機拾取影像還可判定液位是否滿足工藝要求。為提高檢查合格率，被檢安瓿將再經過二次的重復檢查，只要任何一次檢查結果判定為不合格，則此被檢安瓿將視為不合格品。此后，經三次工業相機拾取影像判定的安瓿轉到出瓶撥輪處，經分瓶機構將合格品與不合格分別送入合格品儲瓶區與不合格儲瓶區。3 對安瓿注射液異物自動檢查機的性能檢測為了甄別安瓿異物檢查機的可靠性，我公司在2008年3月對湖南正中制藥機械有限公司研制的ADJ1/20型安瓿異物檢查機進行了性能檢測。性能檢測從四方面展開，一是按照國際制藥行業流行的Knapp-Kushner效能比值測試程序進行檢測；二是由燈檢工挑出有代表性可見異物的安瓶由安瓿異物檢查機進行檢查，觀察機器檢查結果；三是對某藥品進行批量性實機檢查，以考察人機對比；四是機器連續運行穩定性考察。檢測產品為2ml某安瓿注射劑，安瓿為透明玻璃。3.1 用Knapp-Kushner效能比值測試程序檢測在世界制藥工業中，通常利用Knapp-Kushner測試程序，來評估自動檢測系統的檢測效能。這種方法也被歐洲藥典和美國FDA所承認，是基于檢測系統效能與生產中任何一個測試或醫藥產品的挑選方法效能之間的比較。事實上，它是人工檢測的性能評估過程，它是由許多產品做測試比較形成的，把這些執行結果與從自動系統得到的執行結果相比較。自動檢測系統，至少它要與存在系統有相同的檢測效能，無論存在的系統是人工，半自動還是其它自動化設備。它被認為是己知的性能比較參數，算法是基于不合格品的統計效能評估，它代表某一存在缺限的統計值。國外對燈檢機檢測性能評估多數采用此測試程序，意大利Brevetti C.E.A公司就是采用Knapp-Kushner測試程序評估全自動燈檢機的檢測效能。Knapp-Kushner測試程序與原理見附件。用Knapp-Kushner程序對我公司某安瓿產品檢測，檢測結果如表1所示。3.2挑出有代表性可見異物的安瓶由機器進行檢查的試驗對我公司某安瓿產品，由燈檢工挑出有代表性可見異物的安瓶藥品共112支，把這些藥品由安瓿異物檢查機進行檢查，觀察機器檢查結果，機器可見異物檢查剔廢率為99.1%，公司認為機器檢查是有效的，如表2所示。3.3批量性實機檢查，以考察人機對比對某藥品進行批量性實機檢查，以考察人機對比，該試驗共進行18天。其試驗分二步：(1)每天一個班次，某藥品批量性進入安瓿異物檢查機檢查，對機器檢查出的合格品與不合格品再由人工復查，先機器檢查再人工復查結果如表3所示。其中：機檢含廢率=人工復查不合格數/機檢合格品數；安瓿破損率=安瓿破損數/總檢安瓿數。(2)每天一個班次，先進行人工燈檢，把已燈檢合格的安瓿放入安瓿異物檢查機檢查，以檢測人工燈檢的漏檢率，并對機檢認為不合格品再由人工確認，將人工燈檢合格品再進行機器檢查的結果如表4所示。其中：人工燈檢的含廢率=機檢檢測為不合格品再由人工確認為不合格品數/人工燈檢合格品數。經上述二步的批量試驗與人工對比，我們認為機器檢查效果優于人工燈檢。3.4機器連續運行穩定性考察除了上述三項的檢測后，還需對安瓿異物檢查機連續穩定性的考核，在2008年6月18日至6月18日連續檢查某安瓿注射劑產品6個批號(20080610-1、20080610-2、20080611-1、20080611-2、20080612-1、20080612-2)共45支，且對機器檢查合格品進行人工復查，機器檢查結果如表5所示。3.5安瓿注射液異物自動檢查機性能檢測結論通過上述安瓿異物檢查機的四項可投入生產性的檢測，我們對此機得出下列結論：(1)該機的檢測系統檢測是確實有效的，也就是好于傳統的人工檢測。(2)機械性能能穩定、檢測效果好、破損率低。4安瓿注射液異物自動檢查機的特點根據我們對國際上日本Eisai、德國Seidenader、意大利Brevetti C.E.A三家自動燈檢廠商的產品調研，湖南正中制藥機械有限公司的ADJ1/20型安瓿異物檢查機具有如下的創新：(1)獨創了壓瓶旋轉急停裝置、同步檢查技術，破瓶率低，解決了光電檢測與影像處理在安瓿注射創生產中異物檢查的應用；(2)采用多組光電檢測裝置，對被檢安瓿內旋轉液體影像經行多幀高速拾取，檢測分辨率高、速度快；(3)基于工控機開發的實時控制軟件采用人工智能方法，能對數字影像進行實時分析比對，工藝參數可追溯，符合GMP的要求；(4)采用被歐洲藥典和美國FDA所承認的Knapp-Kushner測試程序，使主要功能具有可驗證性。同時，根據我們的使用實踐，感到該機具有如下特點：(1)該機的高分辨率，每幅影像相當于檢測區域放大50倍，由于在被檢測物體上打強光，雜質的可視性更強，因此檢測精度遠遠高于人工燈檢。同時，檢測精度可調節；(2)通過旋轉和制動被檢測物體相應的座軸，可使被檢測物體旋轉和制動，這樣被檢測物體旋轉和制動的沖擊非常小，破瓶率極低；(3)被檢測物體相應的座軸采用通孔，當檢測物體運動到檢測區進行連續監測時，通過兩種方式實現被檢測物體、攝像頭和光源的相對靜止，能夠保證攝像頭清楚的采集到被檢測物體的圖像，使得機器檢測精度提高；(4)通過更換進瓶撥輪、出瓶撥輪和絞龍、壓軸頂蓋，調節壓軸卡箍前后位置，可以迅速更換被檢測物體的規格，應用非常方便；(5)可儲存一定時間內的檢查數據，并帶有打印接口。5 結論本文從安瓿小容量注射劑人工目視檢測的缺陷入手，結合本公司使用湖南正中制藥機械有限公司研制的ADJ1/20型安瓿異物檢查機的實踐，分析了該機的性能檢測，也探討了其特點與應用意義。可投入使用的安瓿異物檢查機對制藥企業而言，在提高安瓿注射劑產品質量的同時，既降低了生產成本又降低勞動力，也提升了整個制藥企業的生產水平。同時可得到如下結論：(1)提高了安瓿注射液的產品質量。對生產安瓿水針企業而言，準確對可見異物進行檢測是確保產品質量的關鍵工序之一，把這道工序交給比人可靠性更好的機器才能更好地保障產品質量的均一。同時，由于安瓿異物檢查機有著人工燈檢所不能達到的檢查能力，從而能更好地為企業的產品質量提供保障。一是，機器沒有情緒變化和疲勞，它的檢測穩定、客觀；二是，由于機器能放大50倍檢查，從上述性能檢測數據也能看到機器檢查質量優于人工燈檢；三是，提高且保證了藥品出廠質量，對藥品生產者和消費者都有利。(2)降低了生產成本與勞動力。安瓿異物檢查機最多需2名操作人員(如能與前工序連成輸送線的話，只需1名操作人員)，機器檢查速度約為8500支/小時。按每天工作8小時計，機器1天可檢查安瓿68000支，而一般燈檢工檢查速度為14000-15000支/天，則1臺機器檢速度相當于4.5-5名燈檢工。這樣，以每天生產68000支安瓿產量來計，每年能降低生產成本8-10.5萬元；以按每天工