1、.拜瑞妥說明書請仔細閱讀說明書并在醫生指導下使用【功能主治】本品主要用于擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者 以預防靜脈血栓形成 (VTE) 【主要成分】本品主要成份為利伐沙班【包裝規格】本品每片mg片/ 盒【用法用量】推薦劑量為口服利伐沙班mg 每日 次如傷口已止血首次用藥時間應于手術后-小時之間進行治療療程長短依據每個患者發生靜脈血栓栓塞事件的風險而定即由患者所接受的骨科手術類型而定對于接受髖關節大手術的患者推薦一個治療療程為服藥周對于接受膝關節大手術的患者推薦一個治療療程為服藥周如果發生漏服次用藥患者應立即服用利伐沙班并于次日繼續每天服藥 次患者可以在進餐時服用利伐沙班也可以單獨服用【不良

2、反應】在 三項 III期研究中評價了利伐沙班mg的安全性這 項研究中接受下肢骨科大手術( 全髖關節置換術或全膝關節置換術) 的患者共有例接受了最長天的利伐沙班治療接受治療的患者中 共計約 %發生了不良反應 分別有大約 . %和 %的患者發生了出血和貧血其它常見不良反應包括惡心 GGT升高和轉氨酶升高 應該在手術背景下對不良反應做出解釋由于其藥理學作用方式 利伐沙班可能會引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風險升高 可能導致出血后貧血 由于出血部位 程度或范圍不同 出血的體征 癥狀和嚴重程度 ( 包括可能的致死性結果 ) 將有所差異 出血風險在特定患者群中可能升高 例如沒有控制的重度動脈高血壓患者

3、和/ 或合并使用其它影響止血作用的藥物的患者出血性并發癥可能表現為虛弱 無力 蒼白 頭暈 頭痛或原因不明的腫脹 因此 在評估使用抗凝藥的患者時 應考慮出血可能性 下表中依照系統器官分類 (MedDRA)和發生頻率列出了 項 III 期研究中的不良反應 頻率定義如下常見 /至 /少見 /至 /罕見 /至 /非常罕見 /未知無法根據現有數據做出估計( 對下肢接受大型骨科手術的患者實施的項 III期研究以外的其它臨床研究中報告的不良事件)治療中出現的不良反應檢查 常見 r- 谷氨酰轉肽酶升高 轉氨酶升高 ( 包括丙氨酸氨基轉氨酶升高 天冬氨酸氨基轉氨酶升高 ); 少見脂肪酶升高 淀粉酶升高 血液膽紅

4、素升高 乳酸脫氫酶升高 堿性磷酸酶升高 ; 罕見結合膽紅素升高 ( 伴或不伴丙氨酸轉氨酶升高 ).心臟異常 少見心動過速 血液和淋巴系統異常 常見貧血 ( 包括相應的實驗室參數 ); 少見血小板增多 ( 包括血小板計數升高 ) 神經系統疾病 少見暈厥 ( 包括意識喪失 ) 頭暈 頭痛 胃腸道異常常見惡心 ; 少見便秘 腹瀉 腹部和胃腸疼痛 ( 包括上腹痛 胃部不適 ) 消化不良 ( 包括上腹部不適)口干嘔吐腎臟和泌尿系統異常少見腎損害 ( 包括血肌酐升高血尿素升高 )皮膚和皮下組織異常少見瘙癢 ( 包括罕見的全身瘙癢 ) 皮疹 蕁麻疹 ( 包括罕見的全身蕁麻疹 ) 挫傷 肌肉骨骼系統異常 少見

5、肢端疼痛 受傷 中毒及手術的并發癥 少見傷口分泌物血管異常 常見術后出血 ( 包括術后貧血和傷口出血 ); 少見出血 ( 包括血腫和罕見的肌肉出血 ) 胃腸道出血 ( 包括齒齦出血 直腸出血 嘔血 ) 血尿癥 ( 包括出現血尿 ) 生殖道出血 ( 包括月經過多 ) 低血壓 ( 包括血壓下降 手術引起的低血壓 ) 鼻出血 ; 未知關鍵器官 ( 例如腦 ) 內出血 腎上腺出血 結膜出血 咯血 全身和給藥部位異常 少見局部水腫 外周性水腫 感覺不適 ( 包括疲乏無力 ) 發熱 免疫系統異常 罕見過敏性皮炎 ; 未知超敏反應 肝膽異常 罕見肝功能異常 ; 未知黃疸【注意事項】出血風險 如下詳述 一些亞

6、群的患者的出血風險較高治療開始后 要對這些患者實施密切監測觀察是否有出血并發癥征象這可以通過定期對患者進行體格檢查對外科傷口引流液進行密切觀察以及定期測定血紅蛋白來實現對于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應尋找出血部位腎損害 在重度腎損害 ( 肌酐清除率 mL/min) 患者中 利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高進而導致出血風險升高不建議將利伐沙班用于肌酐清除率歲）無需調整劑量【藥物相互作用】CYPA 和 P-gp 抑制劑將利伐沙班和酮康唑 (mg 每日 次 od) 或利托那韋 (mg 每日 次bid)合用時利伐沙班的平均AUC升高了 .倍/ . 倍利伐沙班的平均Cmax升高了 . 倍./ .

7、倍 同時藥效顯著提高 可能導致出血風險升高 因此 不建議將利伐沙班與吡咯 - 抗真菌劑( 例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑 ) 或 HIV 蛋白酶抑制劑全身用藥時合用這些活性物質是 CYPA 和 P-gp 的強效抑制劑預計氟康唑對于利伐沙班血藥濃度的影響較小可以謹慎地合并用藥作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYP A 或 P-gp) 的強效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高例如被視為強效 CYPA 抑制劑和中度 P-gp 抑制劑的克拉霉素 (mg 每日 次) 使利伐沙班的平均 AUC升高了 . 倍使 Cmax升高了 .倍以上升高并不視為具有臨床相關性中度抑制 CYPA 和 P-gp 的紅

8、霉素 (mg 每日 次 ) 使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了 .倍以上升高并不視為具有臨床相關性抗凝血藥合用依諾肝素 (mg 單次給藥 ) 和利伐沙班 (mg 單次給藥 )在抗因子 Xa 活性上有相加作用而對凝血試驗 (PTaPTT)無任何相加作用依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動力學如果患者同時接受任何其它抗凝血藥治療由于出血風險升高應該特別謹慎非甾體抗炎藥 / 血小板聚集抑制劑將利伐沙班和 mg 萘普生合用 未觀察到出血時間有臨床意義的延長 盡管如此 某些個體可能產生更加明顯的藥效學作用 將利伐沙班與 mg 乙酰水楊酸合用 并未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學或藥效學相互作用氯吡格雷 (mg負荷劑量 隨后 mg維持劑量 ) 并未顯示出藥代動力學相互作用 但是在一個亞組的患者中觀察到了相關的出血時間的延長它與血小板聚集P 選擇蛋白或 GPIIb/IIIa受體水平無關當使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥( 包括乙酰水楊酸 ) 和血小板聚集抑制劑時應小心使用因為這些藥物通常會提高出血風險CYP A 誘導劑 合用利伐沙班與強效 CYPA 誘導劑利福平 使利伐沙班的平均 AUC下降約% 同時藥效也平行降低 將利伐沙班與其它強效 CYPA 誘導劑 ( 例如苯妥英 卡馬西平 苯巴比妥或圣約翰草 ) 合用 也可能使利伐沙班血藥濃度降低合用強效 CYPA 誘導劑時應