有限公司方案編號：，版本:V1.0第第頁文件編號版本V1.0編制日期審核日期批準日期萬級潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告文檔控制信息制定/修訂日期修訂內(nèi)容版次總頁數(shù)制定/修訂審核批準創(chuàng)建A.010概述：檢測環(huán)境的潔凈度是保證檢測質(zhì)量的前提，為了保證檢測環(huán)境符合GMP工藝和《YY-0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》要求，公司聘請XXX有限公司參照《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2013）進行公司無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室的布局、規(guī)劃和設計，并參照《通風空調(diào)工程施工質(zhì)量驗收規(guī)范》（GB50243-2002）和《建筑給排水及采暖工程施工質(zhì)量驗收規(guī)范》（GB50242-2002）進行工程驗收。各車間的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)采用水冷式恒溫恒濕空調(diào)機組進行控制，其中無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室分別用2套獨立空調(diào)系統(tǒng)進行控制。空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度、送風量通過自動控制系統(tǒng)可以進行自動調(diào)節(jié)，實現(xiàn)凈化車間和凈化實驗室的空氣凈化系統(tǒng)恒溫恒濕恒風量控制。詳情請參見《工藝布局圖》、《水氣布局圖》、《施工說明》、《送風平面圖》、《回排風平面圖》、《設備及風口平面圖》《設備一覽表》等文件。微生物實驗室其中包含：換鞋間：1.6㎡一更：1.6㎡二更：2.1㎡微生物緩沖：2.0㎡洗理衣間：2.3㎡微生物限度室：6.7㎡無菌緩沖：1.8㎡潔具間：1.9㎡無菌室：6.1㎡陽性對照室其中包含：換鞋：1.7㎡一更：1.6㎡二更：2.0㎡緩沖：3.0㎡陽性對照室：5.0㎡潔具間：2.1㎡洗理衣間：3.1㎡我司空氣凈化系統(tǒng)由空氣處理、空氣輸送和分配設施等組成，檢測中使用空氣潔凈技術，主要控制室內(nèi)空氣懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、溫濕度及壓差等，使室內(nèi)環(huán)境的空氣潔凈度符合GMP及工藝要求，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量，為達到上述目的，采取了以下措施：空氣過濾：利用初效、中效、高效濾過器將空氣中的微粒和微生物濾除，得到潔凈空氣；正壓控制：使室內(nèi)空氣維持一定正壓，防止污染物侵入潔凈室內(nèi)；溫度控制：通過蒸汽加熱器升溫或通過表冷段降溫，使?jié)崈魠^(qū)溫度符合要求；相對濕度控制：通過表冷段除濕或通過加濕器進行加濕使?jié)崈魠^(qū)相對濕度符合要求。設備主要技術參數(shù)：

詳情請參見《設備一覽表》目的：由于新廠房的空調(diào)系統(tǒng)驗證，通過對空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認、運行確認、性能確認來證明潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)能否達到設計要求及規(guī)定的技術要求，是否符合GMP及工藝要求。范圍：本方案適用于公司無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室的安裝確認、運行確認、性能確認的驗證。職責：部門責任人職位職責管代組長負責方案、偏差和報告的最后批準。實驗室組員負責驗證方案和報告的審核，并對驗證過程進行監(jiān)控和檢驗，并負責對偏差作出處理意見。工程部組員負責驗證方案和報告的審核，配合設備的安裝調(diào)試過程，主要參與性能確認驗證。培訓：在驗證方案實施前，應對方案實施過程中涉及人員進行培訓，以保證方案順利實施，并做好培訓記錄，培訓記錄見附表6.1。驗證方案起草和審批驗證計劃：步驟完成時間內(nèi)容120XX/03/25驗證方案起草和審批；220XX/03/25驗證相關人員的培訓；320XX/03/25驗證實施；420XX/04/10根據(jù)驗證記錄形成驗證報告。520XX/04/10驗證報告審批，并形成驗證結論安裝確認（IQ）安裝確認是指對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規(guī)范要求；空氣凈化系統(tǒng)全部儀器、儀表均應經(jīng)過校驗且合格。安裝確認的目的是為了確認空氣凈化系統(tǒng)是否能達到安裝設計要求，并符合GMP及工藝要求。其主要內(nèi)容包括：空調(diào)機組安裝確認空調(diào)機組安裝條件確認：依據(jù)使用說明書確認空調(diào)機組室地面、外接水源、排水管路、電源是否符合要求，各空調(diào)機組門和箱體外內(nèi)表面是否被損傷或劃傷，空調(diào)箱體與箱體之間、門與門框密封是否嚴密。空調(diào)機組安裝條件確認項目名稱結果空調(diào)機組室地面外接水源排水管路電源各空調(diào)機組門和箱體外內(nèi)表面是否被損傷或劃傷空調(diào)箱體與箱體之間、門與門框密封是否嚴密空調(diào)機組安裝確認：設備安裝完成后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝符合設計及安裝規(guī)范。潔凈室氣密性檢查設備安裝完成后，應對潔凈室的密封性進行檢查，確認在施工過程中沒有對潔凈室造成破壞或者破已經(jīng)修復完畢，符合設計工藝和GMP規(guī)范的要求。應重點檢查各個功能間與墻、地面、頂棚的連接部分密封性是否良好。項目潔凈室氣密性檢查項目功能間結果功能間結果墻地面頂棚微生物限度室無菌室陽性對照室高效過濾器安裝確認通過對高效過濾器安裝過程的控制確認，確保高效過濾器安裝符合要求。儀器、儀表校準確認對設備所用和檢測所用的儀表、儀器的校驗情況進行檢查，確認這些儀器、儀表均經(jīng)過校準或檢驗合格，并且在整個驗證過程中均處于校準有效期內(nèi)。檢查及確認結果見表.儀器、儀表校準確認序號確認項目校準情況是否在校準有效期內(nèi)使用檢查結果1壓差表是（）否（）是（）否（）（）合格（）不合格2風速儀是（）否（）是（）否（）（）合格（）不合格3塵埃粒子計數(shù)器是（）否（）是（）否（）（）合格（）不合格4溫濕度計是（）否（）是（）否（）（）合格（）不合格7.5維護計劃確認檢查和確認已經(jīng)從設備供應商獲得詳細的維護計劃，包括維護和保養(yǎng)項目、方法和周期等，并確認這些方法可以保障設備或系統(tǒng)能夠安全正常的運行。7.6安裝確認小結安裝符合GMP要求。運行確認（OQ）運行確認的目的是通過單機和系統(tǒng)聯(lián)合試運行，證明空氣凈化系統(tǒng)能否達到設計要求和符合GMP工藝要求。其主要全內(nèi)容包括：高效過濾器風速、風量和換氣次數(shù)確認高效過濾器的風速指高效過濾器出口處的面風速，測試方法為：對潔凈室內(nèi)的每個高效過濾器進行編號；每個高效過濾器取5個點分別進行測量；取樣分布點如下圖所示：按風速儀標準操作維護規(guī)程操作，在距高效過濾器表面約2cm處測量，記錄微風儀顯示數(shù)據(jù)為單個測點風速；計算每個高效過濾器的平均風速，計算公式為：V1+V2＋V3+V4+V5風口平均風速Vn＝m/s5認可標準：高效過濾器風速應符合設計要求，且在相同風壓下各點的風速差不應超過20%。潔凈室風量和換氣次數(shù)確認根據(jù)潔凈室房間體積和潔凈等級要求，計算出每個房間的風量和換氣次數(shù)，具體計算方法如下：風口風量測試及換氣次數(shù)的計算方法：風口風量計算公式：Ln＝3600×Fn×Vn（m3/h）式中Fn—風口平面面積（m2）Vn—風口平均風速（m/s）房間換氣次數(shù)的計算方法：L1＋L2＋……＋LnN＝（次/h）A×H式中A—房間面積（m2）H—房間高度（m）L1、L2、……Ln為房間各送風口的風量（m3/h）合格標準：檢查和測試結果應符合《YY0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》中附錄C的要求，若檢查結果達不到要求應進行糾偏處理，直至合格。正常工作期間潔凈區(qū)壓差檢查按設計的空調(diào)機組正常工作期間風機運行頻率的下限運行，用壓差表測試，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于5Pa，潔凈室與室外大氣壓差應不低于10Pa。連續(xù)監(jiān)控三天，確定風機正常工作期間運行頻率。若檢查結果達不到要求應進行糾偏處理，直至合格。房間名稱壓差（Pa）第一天第二天第三天微生物限度室無菌室陽性對照室潔凈室(區(qū))溫濕度確認應對潔凈室(區(qū))的溫濕度進行檢查，確認是否符合規(guī)定的要求。溫濕度確認應在風量風壓確認后或糾偏合格后進行。檢查方法及認可標準：用溫濕度計測試，每個控制點連續(xù)監(jiān)控3天；潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與符合GMP工藝要求相適應，若工藝上無特別要求，溫度應控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45%～65%。若潔凈室(區(qū))溫濕度達不到要求應進行糾偏處理，直至合格。房間名稱溫濕度第一天第二天第三天溫度（℃）濕度（%）溫度（℃）濕度（%）溫度（℃）濕度（%）微生物限度室無菌室陽性對照室潔凈區(qū)房間照度檢測測試儀器：照度表；測試方法：先用配套的接收器蓋子蓋住接收器,然后按下測量按鈕并保持壓入狀態(tài)至少２秒鐘，顯示面板應出現(xiàn)“0000”，若顯示面板上的數(shù)值不是“0000”，則應重新校準，校正時，應取出接收頭背面左邊的橡膠塞,然后用起子轉(zhuǎn)動調(diào)零螺絲,直至顯示面板上出現(xiàn)“0000”為止，調(diào)好后再塞上橡膠塞。校零結束后，拆下接收器蓋子,按下“測量”按鈕并保持壓入狀態(tài)，直到顯示穩(wěn)定為止，松開測量按鈕，顯示面板上顯示的數(shù)值可保持20秒鐘左右，然后自動關斷；測試位置：在0.75m處檢測，走廊通道在地面檢測。合格標準：照明度不低于300LX。偏差處理：如照度不符合要求，應對照明設施進行調(diào)整或增加，直至符合要求。房間名稱光照度（LX）微生物限度室無菌室陽性對照室運行確認小結儀器運行30min后經(jīng)過風速、溫濕度及照度的檢測，均符合要求。9.性能確認（PQ）性能確認目的：確認潔凈室(區(qū))的潔凈度是否符合GMP工藝要求。性能確認依據(jù)：醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子和沉降菌的測試方法(GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》、BG/T16294-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》和YY0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》)性能確認前提條件：測試時潔凈室（區(qū)）的溫濕度壓差應與GMP工藝要求相適應，潔凈室（區(qū)）已按相關規(guī)程進行清潔消毒和滅菌。9.1潔凈度的測試a.潔凈度的測試應分兩個階段：靜態(tài)測試和動態(tài)測試。靜態(tài)測試是指潔凈室凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室內(nèi)人員不得多于2人的情況下進行的測試。靜態(tài)測試時室內(nèi)人員不得多于2人。動態(tài)測試是指潔凈室模擬多于2人狀態(tài)下測試。測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)；b.測試時間：潔凈室應在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行30min后開始測試；c.測試前的準備：潔凈度測試期間，按照潔凈區(qū)環(huán)境滅菌標準操作規(guī)程對潔凈區(qū)定期滅菌；d.測試用儀器：塵埃粒子計數(shù)器e.操作：按潔凈室（區(qū)）懸浮粒子檢驗標準操作規(guī)程、塵埃粒子計數(shù)器標準操作維護規(guī)程進行操作，空調(diào)機組每隔一天停運七天，不進行測試。f.檢測頻率：連續(xù)做三個批次，隔七天測試一次。g.最少采樣點數(shù)目：根據(jù)潔凈室（區(qū)）的面積大小和潔凈等級，按下表10.1.進行采樣：面積(S)m2潔凈度級別10010000100000300000S<102～322/10≤S<20422/20≤S<40822/40≤S<1001642/100≤S<20040103/采樣量要求：在滿足最小采樣次數(shù)的同時還應滿足最小采樣量的要求。不同潔凈度級別每次最小的采樣量見下表：潔凈度級別采樣量，L/次≥0.5μm≥5μm1005.66/100002.832.831000002.832.83300000//i.采樣點位置：一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置；采樣點多于5個時，也可以在離地面0.8～1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點；布置力求均勻，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏。對任何小的潔凈室或局部凈化區(qū)域，采樣點數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。采樣點圖示分布如下：O為采樣點J.偏差處理：若某一潔凈室懸浮粒子超過要求應進行偏差分析；檢查不合格房間重新清潔消毒，直至檢測合格。9.2沉降菌的靜態(tài)測試a.操作：按潔凈室(區(qū))沉降菌監(jiān)控標準、潔凈室（區(qū)）沉降菌檢驗標準操作規(guī)程進行操作，空調(diào)機組每隔一天停運七天，不進行測試。b.前提條件：沉降菌的測試應在懸浮粒子測試結束后進行；測試前應確認微生物限度室應經(jīng)過消毒。c.檢測頻率：連續(xù)做三個批次，隔七天測試一次。d.最少采樣點數(shù)目：請參見10.1.g；e.最少培養(yǎng)皿數(shù)：2皿；（以沉降0.5h計算，培養(yǎng)皿直徑為?90mm；f.采樣點的布置：工作區(qū)采樣點的位置離地0.8m-1.5m左右；力求均勻，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏。具體布置參見懸浮粒子采樣點布置圖。g.數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析：沉降菌采樣結束后按沉降菌培養(yǎng)標準操作規(guī)程培養(yǎng)，培養(yǎng)后應用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，然后對沉降菌數(shù)進行統(tǒng)計分析。計算公式：平均菌落數(shù)的計算公式：平均菌落數(shù)M=（M1+M2+……Mn）/n（個/皿）式中：M—平均菌落數(shù)n—培養(yǎng)基個數(shù)M1、M2……Mn是各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)h.偏差處理：若潔凈室(區(qū))沉降菌超過要求必須重新采樣兩次，如測試結果合格，可判為合格，如不合格則應進行偏差分析；根據(jù)分析出的原因進行處理。9.3消殺效果確認：a.操作：按潔凈室(區(qū))沉降菌監(jiān)控標準、潔凈室（區(qū)）沉降菌檢驗標準操作規(guī)程進行操作，空調(diào)機組每隔一天停運七天，不進行測試。進行測試之前先按照操作規(guī)程對潔凈車間進行全面清潔，臭氧殺菌消毒和自凈；b.前提條件：沉降菌的測試應在懸浮粒子測試結束后進行；測試前應確認微生物限度室應經(jīng)過消毒。c.檢測頻率：連續(xù)做三個批次，隔七天測試一次。d.其余請參見10.1.1的內(nèi)容；e.可與塵埃粒子和沉降菌測試同時進行。9.4自凈時間測試a.測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器發(fā)煙器（可用滅蚊片代替）b.檢測方法：停止運行空調(diào)風機至少7天，在潔凈室用滅蚊片發(fā)煙，使整個房間充滿一定濃度的煙霧，用塵埃粒子計數(shù)器先測