液體制劑概述主講教師：祁秀玲液體制劑的概念與特點液體制劑的分類0102目錄CONTENTS液體制劑的常用溶劑液體制劑的常用附加劑0304一、液體制劑的概念與特點液體制劑是指藥物分散在適宜分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。一、液體制劑的概念與特點液體制劑藥物分散度大、吸收快、作用迅速給藥途徑廣泛使用方便，易于分劑量，尤其適用于嬰幼兒和年老患者通過調(diào)整液體制劑的濃度可減少某些藥物的刺激性提高生物利用度優(yōu)點12345一、液體制劑的概念與特點液體制劑易受分散介質(zhì)的影響，如出現(xiàn)化學降解體積較大，不便于攜帶、運輸和儲存水性液體制劑易霉變，非水性溶劑多有不良藥理作用非均相液體制劑的藥物分散度大，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題缺點1234二、液體制劑的分類按給藥途徑分類按分散系統(tǒng)分類液體制劑分類二、液體制劑的分類2.按分散系統(tǒng)分類：液體制劑均相分散體系（分子或離子分散）非均相分散體系（微粒或液滴分散）低分子（或）離子溶液溶膠劑粗分散體系高分子溶液劑溶液型液體制劑膠體溶液型液體制劑乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑1.按給藥途徑分類：內(nèi)服液體制劑、外用液體制劑二、液體制劑的分類類型分散相粒徑大小特征溶液型液體制劑＜1nm以分子或離子分散，透明溶液，均相，無界面，屬熱力學穩(wěn)定體系，能透過濾紙和半透膜高分子溶液劑1～100nm以高分子分散，均相，無界面，屬熱力學穩(wěn)定體系，擴散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜溶膠劑1～100nm以多分子聚集體分散，有界面，非均相，屬熱力學不穩(wěn)定體系，擴散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜乳濁液型液體制劑＞100nm以液體微粒分散，有界面，非均相，屬動力學和熱力學不穩(wěn)定體系，擴散很慢或不擴散混懸液型液體制劑＞500nm以固體微粒分散，有界面，非均相，屬動力學和熱力學不穩(wěn)定體系分散體系的分類與特征三、液體制劑的常用溶劑極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、醋酸乙酯按介電常數(shù)大小分為三、液體制劑的常用溶劑1極性溶劑

最常用，無藥理作用，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，能溶解絕大多數(shù)的無機鹽類、有機藥物及藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類和色素等。水性液體制劑不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生霉變、水解等反應(yīng)，不加入防腐劑則不宜長期儲存水甘油二甲基亞砜

（DMSO）010203

黏稠性澄明液體，味甜，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇混溶，能溶解硼酸、鞣質(zhì)、苯酚等藥物。吸水性強，其無水物對皮膚有脫水作用和刺激性，含水10%以上的甘油無刺激性。在外用液體制劑中甘油具有防止皮膚干燥（保濕劑）、滋潤皮膚、延長藥物局部藥效等作用。在內(nèi)服藥劑中含甘油12%以上時，可使藥劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)析出。含甘油30%以上時具有防腐作用，但成本高。無色液體；無臭或幾乎無臭；有引濕性。與水、乙醇或乙醚能任意混溶，在烷烴中不溶。溶解范圍廣，有“萬能溶劑”之稱。具有促進藥物在皮膚和黏膜上的滲透作用，作為藥用輔料主要用作吸收促進劑、溶劑和防凍劑等（僅供外用）。三、液體制劑的常用溶劑2半極性溶劑

常用溶劑，可與水、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、苷類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機酸和色素等。20%的乙醇即有防腐作用。但乙醇有一定的調(diào)節(jié)生理功能的作用，且有易揮發(fā)、易燃燒等性質(zhì)。為防止乙醇揮發(fā)，成品應(yīng)密閉儲存。乙醇與水混合時，會發(fā)生熱效應(yīng)和體積縮小的現(xiàn)象，所以用水稀釋乙醇時，應(yīng)涼至室溫后再調(diào)整至規(guī)定濃度。

乙醇丙二醇聚乙二醇

（PEG）010203液體制劑中常用聚合度低的聚乙二醇，如PEG300～600，為無色澄明液體，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等以任意比例混溶，不同濃度的PEG水溶液是良好的溶劑，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性有機藥物。本品對一些易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，在洗劑中具有一定的保濕作用。

藥用規(guī)格必須是1,2-丙二醇。兼具甘油的優(yōu)點，刺激性與毒性均小，能溶解很多有機藥物，能與水、乙醇、甘油等以任意比例混合。一定比例的丙二醇和水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加藥物的穩(wěn)定性。丙二醇的水溶液對藥物在皮膚和黏膜上有一定的促滲透作用，其價格高于甘油。

三、液體制劑的常用溶劑3非極性溶劑

主要指藥典上收載的一些植物油。多作外用制劑的溶劑，如洗劑、搽劑等。脂肪油液狀石蠟醋酸乙酯010203本品為飽和烷烴化合物，化學性質(zhì)穩(wěn)定。分輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者相對密度0.828～0.860，常用于外用液體制劑，后者相對密度為0.860～0.890，常用于軟膏劑或糊劑。

在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。常作為搽劑的溶劑。四、液體制劑的常用附加劑常用附加劑防腐劑：羥苯酯類、苯甲酸及苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、其他防腐劑矯味劑：甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑、化學調(diào)味劑著色劑：天然色素、合成色素四、液體制劑的常用附加劑01羥苯酯類（尼泊金類）

有甲、乙、丙、丁酯四種，無毒、無味、無嗅、不揮發(fā)、化學性質(zhì)穩(wěn)定，在pH為3～8范圍內(nèi)能耐受100℃、2小時滅菌，抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增強，但溶解度則隨烷基碳數(shù)增加而減少，常用的以丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱，這是因為酚羥基解離所致。對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。02苯甲酸及苯甲酸鈉

苯甲酸常用量為0.1%～0.25%。本品的防腐作用主要是未解離分子，離子幾乎無抑菌作用，苯甲酸pKa=4.2，因此，pH適當?shù)亟档停欣诜栏ǔＴ趐H為4以下為好。03山梨酸及山梨酸鹽

常用濃度為0.15%～0.2%，本品對真菌和細菌均有較強的抑制作用，特別適用于含有聚山梨酯類液體制劑的防腐。本品起防腐作用的是未解離的分子，在pH4水溶液中效果較好。04苯扎溴銨

又稱新潔爾滅，系陽離子型表面活性劑。本品在酸性、堿性溶液中穩(wěn)定，可熱壓滅菌，對金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用，使用濃度為0.02%～0.2%。05其他防腐劑

脫水醋酸、薄荷油、甘油等。防腐劑四、液體制劑的常用附加劑矯味劑01甜味劑天然甜味劑：①蔗糖；②甜菊苷合成甜味劑：①糖精鈉；②阿司帕坦（蛋白糖）02芳香劑天然芳香劑：揮發(fā)性芳香油（如檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等）及其制劑。合成芳香劑：由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)和而成的混合香料。03膠漿劑可干擾味蕾的味覺而矯味，如阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、明膠、西黃蓍膠等制成的膠漿。04泡騰劑應(yīng)用碳酸氫鈉與有機酸混合，遇水后產(chǎn)生大量二氧化碳，麻痹味蕾而矯味。能改善鹽類藥物的苦味、澀味和咸味。05化學矯味劑谷氨酸鈉（味精）能矯正魚肝油的腥味，消除鐵鹽制劑的鐵金屬味。四、液體制劑的常用附加劑著色劑01天然色素植物性色素：紅色的有蘇木、