呼吸系統藥物藥物化學第十四章知識目標：了解各類呼吸系統藥物的概念和分類理解平喘藥、鎮咳祛痰藥各典型藥物的作用機制掌握平喘藥、鎮咳祛痰藥各典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點能力目標：能寫出氨茶堿、曲尼司特、右美沙芬、鹽酸溴已新、羧甲司坦等典型藥物的結構式;能認識色甘酸鈉、磷酸可待因及其他平喘藥、鎮咳祛痰藥等的結構特點能應用典型藥物的理化性質、構效關系解決該類藥物的制劑調配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題呼吸系統常見病的主要癥狀有咳、痰、喘，三者往往同時存在并相互影響，應及時使用鎮咳藥(antitussives)、祛痰藥(expectorants)和平喘藥(antiasthmatic

drugs)以控制癥狀，預防并發癥的發生。相關鏈接氨茶堿臨床應用的禁忌證。本品有中樞興奮作用,可使少數患者發生失眠和心悸,劑量過大可發生驚厥、譫妄;靜脈推或滴注時如果速度過快，患者可出現煩躁不安、驚厥、心律失常、血壓劇降等癥狀,甚至現心跳、呼吸驟停。不得給對茶堿及其衍生物過教者使用；2歲以下的兒童、心功能、肝功能或冠狀動脈功能不全者以及甲亢患者、癲癇患者,肥胖者應慎用。第一節平喘藥平喘藥是指緩解或消除喘息癥狀，預防或治療哮喘發作的一類藥物。常用平喘藥可分為以下幾類:B腎上腺素受體激動劑、磷酸二酯酶抑制劑、M膽堿受體拮抗劑、糖皮質激素類、炎癥遞質阻釋劑和拮抗劑。本節主要介紹磷酸二酯酶抑制劑、炎癥遞質阻釋劑和拮抗劑。一、磷酸二酯酶抑制劑(一)茶堿類藥物簡介該類藥物主要為茶堿及其衍生物。茶堿分子母核為黃嘌呤結構,3位的甲基與平滑肌松弛特性有關，也與其抗炎作用有密切關系;在肌肉和炎癥細胞中對某些環核苷酸磷酸二酯酶(PDE)起非特異的抑制作用。迄今為止，已知茶堿類藥物及其衍生物有300多種，臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿等。

典型藥物化學名為

,3-二甲基-3,7-二氫-

H-嘌呤-2,6-二酮一水合物。本品為白色結晶性粉末;無臭,味苦,微溶于氯仿、乙醇,極微溶于水,幾乎不溶于乙醚;因7位氮原子上的氫原子而顯弱酸性,所以易溶于氨水溶液和氫氧化鈉溶液。本品為黃嘌呤類生物堿,具有紫脲酸銨反應,即與鹽酸、氯酸鉀置水浴上共熱蒸干,所得殘渣遇氨即顯紫色;再加氫氧化鈉試液數滴,紫色即消失。本品的氨水溶液與硝酸銀試液作用,生成白色的茶堿銀沉淀。其氫氧化鈉溶液與新制的重氨苯磺酸試液作用,再加氯仿振搖,氯仿層顯綠色。以上反應可用于鑒別和含量測定。茶堿本品是磷酸二酯酶的抑制劑。用于支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎，也可用于急性心不全、心源性哮喘及膽絞痛等,同時還具有一定的的抗炎和免疫調節作用。(二)

化學名為

,3-二甲基-3，7-二氫-

H-嘌呤-2，6-二酮-

,2-乙二胺鹽。本品白色或淡黃色顆粒或粉末，微有氨臭，味苦。本品為茶堿與乙二胺的復鹽,含無水茶堿75~82%,乙二胺2.3%~3.8%,在水中易溶,在乙醇或乙醚中幾乎不溶。本品屬弱酸弱堿鹽,露于空氣易吸收二氧化碳并析出茶堿。水溶液呈堿性,放置后發生渾濁。本品臨床上用于支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、肺氣腫、心源性哮喘等疾病。

氨茶堿【理堂活動】討論，藥物化學知識里我們已經學了哪些提高藥物水溶性的方法?各自的原理是什么？【實例分析】下列處方是否合理?某患者被診斷為支氣管哮喘，醫生開具了下列處方:氨茶堿注射液2ml維生素C注射液5ml

10%葡萄糖注射液50ml

靜脈推注分析處方,判斷其是否合理并說明原因,如不合理需采取什么措施?分析:不合理,氨茶堿的水溶液遇酸性藥物會析出沉淀;維生素C注射液顯酸性,兩種藥液混合會發生沉淀,所以應將上述兩種注射液分別給藥。二、炎癥遞質阻釋劑和拮抗劑(一)簡介炎癥遞質阻釋劑和拮抗劑的作用機制與其他止喘藥不同，它并非擴張支氣管藥，亦非抗炎藥，而是通過抑制抗原與抗體相互作用所產生的化學物質以達到止喘的效果;對過敏性支氣管哮喘有減輕其嚴重程度及預防發作的作用。常應用于臨床的藥物有色甘酸鈉、曲尼斯特等，可制成氣霧劑，局部給藥，臨床應用較廣，副作用小。典型藥物

本品為白色結晶性粉末；無臭，初無味，后微苦；有引濕性，在水中溶解，在乙醇或氯仿中不溶；遇光易變色。本品加氫氧化鈉試液并煮沸，溶液顯黃色；加重氮苯堿酸試液數漓，溶液顯血紅色本品為抗過敏藥，臨床上主要用于預防和治療各種慢性支氣管哮喘、過敏性鼻炎和季節性花粉癥。口服和灌腸還角于潰瘍性結腸炎、潰瘍性直腸炎；眼科用于治療春季卡他性角膜炎及其他過敏性眼病。色甘酸鈉典型藥物化學名為2-[[3-（3，4-二甲氧苯基）-1-氧代-2-丙烯基]氨基]苯甲酸。本品為帶微黃色光澤的白色結晶性粉末，不溶于水；結構中含有羧基，呈酸性，可溶于堿性水溶液。本品結構含烯鍵；可與溴水反應，使其褪色。加成本品結構中含有酰胺鍵，在堿性溶液中加熱水解，其水解產物可發生重氮化一偶聯反應本品為新的變態反應治療藥物，能抑制肥大細胞脫顆粒，從而阻斷組胺、5一羥色胺等過敏反應介質的釋放；臨床上用于支氣管哮喘和過敏