《藥廠空氣潔凈技術》緒論一、藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）概念是英文Good

Manufacturing

Practice的縮寫即“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標準”。是一種特別注重制造過程中產品質量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規(guī)達到衛(wèi)生質量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。GMP概述藥品是用于預防、診斷、治療疾病和恢復、調整機體功能的特殊商品。gmp提供了藥品生產和質量管理的基本準則，是用于制藥行業(yè)的強制性標準，包括人員、廠房設施、倉儲、物料采購、生產過程、質量管理、工藝衛(wèi)生、包裝、標簽、儲藏、銷售等全部過程。是藥品生產企業(yè)對藥品質量和生產進行控制和管理的最低標準。二、GMP的產生與歷史背景A、慘痛的歷史教訓

回顧二十世紀醫(yī)藥領域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面——“不良反應”，也讓人們付出了慘痛的代價。“反應停”事件直接催生了GMP的產生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產了一種鎮(zhèn)靜藥——“反應停”，其作用是治療婦女的妊娠反應。據說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。

該藥出售后的6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。

這是一場空前的災難，上萬個家庭從此陷入痛苦的深淵。日本影片《典子》便是一個受害者的真實寫照。

這場災難的罪魁禍首正是“反應停”，由于該藥品在正式投產前未經過嚴格的臨床藥理試驗，導致其不良反應被隱藏下來，種下禍根。“反應停”事件是一次慘痛的教訓。據資料記載，人類社會先后經歷過12次較大的藥物災難，而“反應停”事件被稱為“二十世紀最大的藥物災難”。此次事件的嚴重后果在公眾中引起不安，人們終于開始認識到藥品監(jiān)督管理的重要性。一些國家的政府部門不得不加強對上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強化藥品監(jiān)督。——1963年，世界上第一部GMP在美國誕生。B、我國實施GMP情況：1988年，頒布《藥品生產質量管理規(guī)范》1998年、2010年進行了重新修定。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達《衛(wèi)藥發(fā)第35號關于開展藥品gmp認證工作的通知“正式開始全面實施gmp認證。

三、實施GMP與空氣清凈技術的關系

1、第四章廠房與設施第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。第四十條企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。三、實施GMP與空氣清凈技術的關系第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。第四十四條應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)生產區(qū)

第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經過凈化處理；（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第四十九條潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。第五十五條生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。第五十六條生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。GMP核心內容：防止