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文檔簡介
化療所致血小板減少癥(CIT)抗腫瘤化療藥物對骨髓產生克制作用,尤其是對巨核細胞產生克制作用,導致的外周血中血小板<100×109/L。<50×109/L<20×109/L<10×109/L皮膚或黏膜出血,不能承受手術治療和侵襲性操作檢查有自發性出血的高危險性有自發性出血的極高危險性CIT定義中華腫瘤雜志,,11(36):876-878.-,美國一項納入47,159例患者75,243個化療周期的流行病學研究顯示,針對不一樣腫瘤及常用化療方案,整體的CIT發生比例為22.36%,NSCLC、血液腫瘤、卵巢癌更輕易出現3、4度CIT。YWuetal.ClinTher.;31(Pt2):2416-32.不一樣腫瘤與CIT含吉西他濱或鉑類的化療方案更輕易發生3、4度CIT,輸血小板比例也較高。YWuetal.ClinTher.;31(Pt2):2416-32.化療藥物與CIT第1、2周期未發生CIT的患者,在第3、4周期仍也許發生CIT,而在第1、2周期發生輕度CIT的患者,則其第3、4周期的重度CIT發生率明顯升高,P=0.000CSCO血小板減少論壇.C1、2、3、4:第一、二、三、四化療周期輕度CIT:1-2度CIT;重度CIT:3-4度CIT961例患者80.4%正常18.8%輕度CIT0.8%重度CIT82.8%正常16.2%輕度CIT1%重度CIT9.9%重度CIT100%重度CITC1-2C3-4前期發生I/II度CIT,后續出現III/IV度CIT比率高HoekmanKetal..JNatlCancerInst1991;83:1546-1553.反復化療更輕易導致血小板減少隨著化療進程,血小板呈下降趨勢6050403020100123456化療療程(次數)血小板最低值×109/LAnnaHitron對278個CIT周期進行觀測,其中40個周期(14.3%)出現臨床事件。包括:化療延遲7天以上、化療減量、需住院治療的出血住院、輸注血小板和化療終止。JournalofOncologyPharmacyPractice4():312-319.CIT常導致多種臨床問題4.50%4.00%3.50%3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%Ⅰ度(PLT>75.0×109/L)Ⅱ度(50.0-75.0×109/L)Ⅲ度(25.0-50.0×109/L)Ⅳ度(PLT<25.0×109/L)Ⅴ度死亡中華腫瘤雜志,,11(36):876-878.CIT的分級治療總體目的:減少臨床風險,保障化療準時足量進行,提高患者生活質量詳細治療目的:防止血小板計量最低值不不小于50,000/μL防止血小板輸注防止出血事件防止化療劑量減少防止化療延遲CIT的治療目的劑量減少或停止輸注血小板血小板生長因子重組人白細胞介素11重組人促血小板生成素(rhTPO)CIT的治療措施中華腫瘤雜志,,11(36):876-878.PLT<10x109/L預防性輸注血小板輸注血小板+rhTPO10x109/L≤PLT<75x109/L使用rhTPO/rhIL-1175×109/L≤PLT<100×109/L密切觀察血小板及出血情況輸注血小板輸注血小板+rhTPO腫瘤CIT診治中國專家共識是否出血是否血小板生成因子62例非小細胞肺癌患者化療后血小板減少至Ⅱ度如下(≤75×109/L),分別使用特比澳(15000U/d皮下注射,n=28)或IL-11(3mg/d皮下注射,n=34)治療,至血小板絕對值升高≥50×109/L或血小板值≥100×109/L。成果顯示,rhTPO對于血小板減少癥的療效更優。中華腫瘤防治雜志,,16(5):374-376.rhTPO組III度CIT發生率更低、持續時間更短P<0.05血小板減少的發生率P<0.05血小板減少的持續你時間neumega闡明書.IL-11與心律不齊和肺水腫等心血管事件相關,已有心臟停搏的報道,房顫患者使用應謹慎,只有考慮患者的潛在風險和預期獲益后才可使用rhIL-11引起房性心律失常比率高達15%ONS:OncologyNursingSociety,美國腫瘤護理學會ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendationsforPractice(3rdEdition)
對于既往有液體潴留、充血性心功能衰竭、房顫或冠狀動脈疾病史的患者使用rhIL-11應謹慎;具有上述癥狀風險的患者,如老年或使用大劑量蒽環類藥物預處理的患者應小心監測。ONS指南:心臟病史的患者慎用rhIL-11多項國內臨床研究均顯示,rhTPO治療CIT時無心臟毒性,而IL-11的心臟不良反應發生率則為5-18.9%不等。中國臨床藥理學雜志,,27(2):86-88.現代腫瘤醫學,,18(5):998-1000.中國血液流變學雜志.;1:117-119.中華腫瘤防治雜志,,16(5):374-376.中華腫瘤雜志.;30(8):623-625.rhTPO在臨床試驗中未見心臟毒性TPO使用闡明書由中國醫學科學院北京協和醫院趙永強專家和姜杰玲等人組織開展的重組人血小板生成素臨床耐受性試驗,招募27名正常人分為4組,分別單次皮下注射rhTPO0.25、0.5、1.0、2.0μg/kg,動態觀測血象、血小板匯集等21天。成果顯示,rhTPO迅速升高血小板,且其升高血小板作用呈劑量依賴性。趙永強姜杰玲等.中華醫學雜志.81(24):1508-1511.重組人血小板生成素臨床耐受性試驗折線圖更為明顯的展現,特比澳可以迅速提高血小板,并呈量效關系,2.0ug/kg組(600U/kg)升高血小板更迅速。單次皮下注射rhTPO對血小板計數的影響特比澳迅速提高血小板,呈量效關系0.25u/kg對應75U/kg0.5u/kg對應150U/kg1.0u/kg對應300U/kg2.0u/kg對應600U/kg血小板計數(x10~9/L)天數趙永強姜杰玲等.中華醫學雜志.81(24):1508-1511.根聽闡明書規定:惡性實體腫瘤患者可皮下注射TPO,劑量為每日每公斤體重300U,每日一次,持續14天。60公斤及以上體重的患者:TPO15000+7500U/天,或者15000U采用2、1、2、1方案(第一天30000U,第二天15000U,第三天30000U,第四天
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