敗血癥并發癥的分子機制

§1B

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第一部分細胞因子的失調.....................................................2

第二部分凝血級聯的激活.....................................................4

第三部分血管通透性改變.....................................................7

第四部分微循環功能障礙.....................................................9

第五部分器官損傷的機制....................................................12

第六部分炎癥風暴的形成....................................................14

第七部分免疫抑制與免疫耐受...............................................17

第八部分抗菌藥物的分子機制...............................................20

第一部分細胞因子的失調

關鍵詞關鍵要點

【細胞因子的失調】：

1.敗血癥中細胞因子的異常釋放導致全身性炎癥反應，稱

為細胞因子風暴，可導致器官衰竭和死亡。

2.炎癥性細胞因子如TNF-aJL-ip和IL-6過度表達，促

進血管滲漏、白細胞浸澗和蛆織損傷C

3.抗炎細胞因子如IL-1O和TGF-p表達不足，抑制炎癥

反應，導致免疫抑制和繼發性感染易感性增加。

【促炎癥細胞因子】：

細胞因子的失調

細胞因子是免疫和炎癥反應中的關鍵調節劑，在敗血癥中，細胞因子

的失調在疾病的發展和并發癥中起著至關重要的作用。

細胞因子風暴

敗血癥的特征是細胞因子風暴，這是一種過度的、失控的細胞因子釋

放。這包括促炎細胞因子，如白介素-IB(ILTB)、腫瘤壞死因子-

Q(TNF-a)和白介素-6(IL-6),以及抗炎細胞因子，如白介素TO

(IL-1O)和轉化生長因子-8(TGF-P)o

細胞因子風暴導致廣泛的組織損傷、器官功能障礙和血管通透性增加。

促炎細胞因子會激活內皮細胞，導致血管擴張、白細胞滲出和組織水

腫。它們還會誘導細胞凋亡和組織損傷。抗炎細胞因子雖然可以對抗

促炎作用，但在敗血癥中，它們的產生往往不足，無法完全抑制細胞

因子風暴。

抑制性細胞因子的受損

除了細胞因子風暴外，敗血癥還與抑制性細胞因子受損有關。這些細

胞因子，如ILTO和TGF-B,在正常情況下可以抑制免疫應答，防止

過度炎癥。然而，在敗血癥中，這些抑制劑的產生受到抑制或失調,

導致免疫反應失控0

巨噬細胞激活綜合征

巨噬細胞激活綜合征(MAS)是敗血癥的一種罕見但嚴重的并發癥，

其特征在于巨噬細胞過度激活，釋放大量促炎細胞因子。這種情況會

導致多器官功能障礙，包括肺損傷、腎衰竭和休克。

MAS的機制涉及細胞因子風暴和抑制性細胞因子的失調。過度釋放促

炎細胞因子，如IL-1P和TNF-Q,激活巨噬細胞并導致組織損傷。

同時，抑制性細胞因子，如ILTO,受到抑制或失調，無法抑制巨噬

細胞的激活。

其他并發癥

細胞因子的失調還與敗血癥的其他并發癥有關，包括：

*播散性血管內凝血(DTC)：細胞因子風暴可以激活凝血級聯，導

致DIC,一種危及生命的凝血障礙。

*急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)：細胞因子風暴會導致肺血管通透性

增加和肺水腫，導致ARDS。

*腎衰竭：細胞因子風暴可以損害腎小球，導致腎衰竭。

*多器官功能障礙綜合征(MODS)：細胞因子風暴可以損害多個器官

系統，導致MODS,一種嚴重的并發癥，其特征是多器官功能障礙。

治療策略

針對敗血癥中細胞因子的失調，有幾種治療策略正在探索中：

*細胞因子抑制劑：這些藥物靶向特定的細胞因子，如TNF-ci或

iL-ie,可以抑制細胞因子風暴并減輕炎癥。

*免疫調節劑：這些藥物可以調節免疫反應，抑制促炎細胞因子的

產生并促進抗炎細胞因子的產生。

*免疫吸附療法：這種方法利用特殊設備從血液中去除細胞因子和

其他炎癥介質。

然而，在敗血癥中針對細胞因子失調進行治療仍然具有挑戰性。由于

細胞因子反應的復雜性和系統性，找到有效的且不會損害免疫系統的

治療方法至關重要C

第二部分凝血級聯的激活

關鍵詞關鍵要點

凝血級聯的激活

1.內源性途徑和外源性途徑：凝血級聯主要通過兩種途徑

啟動，即內源性途徑和外源性途徑。內源性途徑因組織因子

暴露或內皮損傷而激活，而外源性途徑因組織因子的釋放

而激活。

2.因子激活和凝血晦的產生：凝血級聯涉及一系列凝血因

子的順序激活。凝血醮原被因子VHa或因子Xia激活生成

凝血酶，凝血酶是凝血級聯的最終效應酶，可將纖維蛋白原

水解成不溶性纖維蛋白。

3.血小板聚集和血栓形成：凝血級聯的激活會導致血小板

聚集和血栓形成。凝血碑激活血小板表面受體，促使其聚集

并釋放顆粒，形成血小板栓子。纖維蛋白網絡圍繞血小板栓

子形成，將血栓固定到位。

細胞因子釋放綜合征

1.細胞因子過度釋放：敗血癥會導致巨噬細胞和單核細胞

釋放過量的細胞因子，包括腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細

胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6(IL-6)o這些細胞因子導

致全身炎癥反應，稱為細胞因子釋放綜合征(CRS)。

2.血管擴張和休克：CRS導致血管擴張和低血壓，可導致

休克。細胞因子抑制血管收縮劑的產生并增加血管舒張劑

的釋放,導致血管阻力下降。

3.器官衰竭：CRS可導致多器官衰竭。細胞因子可直接損

傷組織或激活其他促炎信號通路，導致組織損傷和器官功

能障礙。

凝血級聯的激活

敗血癥患者凝血系統功能異常，表現在凝血功能亢進和纖溶功能障礙。

凝血級聯的激活是敗血癥并發癥的重要分子機制之一。

外源性凝血途徑

外源性凝血途徑在敗血癥中發揮重要作用。敗血癥時，組織因缺血再

灌注損傷而釋放組織因子（TF）OTF與凝血因子Vila（FVIIa）結

合，激活FVHa,后者又激活FII（凝血酶原），形成Flla（凝血

酶）。凝血酶催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，形成纖維蛋白血凝塊。

內源性凝血途徑

內源性凝血途徑在敗血癥中也參與凝血級聯的激活。敗血癥時，內皮

細胞損傷或炎癥反應會釋放凝血因子XII（FXII）,激活FXII,后者

又激活FXI（凝血因子XI）oFXIa與FVIIIa（凝血因子Villa）形

成激活復合物，激活FIX（凝血因子IX）,后者再激活FII,形成

Flla,最終導致凝血酶生成。

共同途徑

外源性和內源性凝血途徑均匯入共同途徑，共同途徑中Flla將FV

（凝血因子V）激活為FVa,FVa與Flla結合形成凝血酶原酶復合

物，進一步激活FII,形成凝血酶。

凝血酶生成

凝血酶是凝血級聯的終末酶，催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，形成

血凝塊。敗血癥時，凝血酶生成增加，導致纖維蛋白沉積和血栓形成。

纖溶功能障礙

敗血癥患者纖維蛋白溶解受損，抑制纖溶酶激活。纖溶酶是一種蛋白

水解酶，負責溶解纖維蛋白血凝塊。敗血癥時，纖溶酶原激活物(FAI-

1)水平升高，抑制纖溶酶原激活，導致纖溶功能障礙。

凝血級聯激活的分子機制

敗血癥引發凝血級聯激活的分子機制涉及多個信號通路和炎癥介質：

*促炎細胞因子：腫瘤壞死因子(TNF-Q)、白細胞介素T(IL-

1)和白細胞介素-6(IL-6)等促炎細胞因子誘導組織因子表達，激

活凝血級聯。

*炎癥反應：炎癥反應釋放組織因子、纖溶酶原激活物、補體成分等

炎癥介質，直接或間接激活凝血級聯。

*白細胞活化：單核細胞、中性粒細胞等白細胞在敗血癥中被激活，

釋放促凝血因子，如組織因子、FVIIa.FXIIa等，激活凝血級聯。

*內皮損傷：敗血癥可導致內皮細胞損傷，釋放凝血因子，破壞血管

屏障，促進凝血級聯激活。

*血小板活化：敗血癥時血小板被激活，表達凝血因子，釋放促凝血

因子，促進血栓形成Q

臨床意義

凝血級聯的激活在敗血癥中具有重要的臨床意義：

*血栓形成：凝血級聯激活導致血栓形成，可引起肺栓塞、深靜脈血

栓等并發癥。

*彌散性血管內凝血：嚴重敗血癥患者可發生彌散性血管內凝血

(DIC),表現為廣泛的血栓形成和出血。

*多器官功能障礙綜合征：凝血級聯激活導致血栓形成，可損害器官

血流，導致多器官功能障礙綜合征(MODS)o

因此，抑制凝血級聯的激活是敗血癥治療的重要策略，目前已開發了

多種抗凝藥物和抗血小板藥物用于治療敗血癥并發癥。

第三部分血管通透性改變

關鍵詞關鍵要點

【血管壁損傷】

1.炎癥因子如TNF-a、lL-甲和IL-6激活內皮細胞，誘導

表達粘附分子(ICAM-1和VCAM-1),促進白細胞粘附和

血管外滲。

2.活化的中性粒細胞釋放髓過氧化物酶和彈性蛋白酶等促

炎癥物質，破壞血管壁基底膜和內皮細胞間連接。

3.補體級聯激活產生膜攻擊復合物(MAC),導致血管壁細

胞膜破裂和凋亡。

【血管內皮屏障破壞】

血管通透性改變在敗血癥并發癥中的分子機制

1.血管內皮功能障礙

*內皮細胞損傷：敗血癥導致內皮細胞釋放促炎細胞因子，如腫瘤壞

死因子Q(TNF-Q)、白細胞介素-IP(IL-1P)和白細胞介素-6

(IL-6),這些細胞因子可激活內皮細胞，導致細胞內皮素7(ICAM-

1)、血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-選擇素等粘附分子的表達

增加。這些粘附分子促進白細胞粘附和血管外滲出。

*內皮細胞屏障破壞：敗血癥可破壞內皮細胞間連接，導致血管通透

性增加。降鈣素基因相關肽(CGRP)和一氧化氮(NO)等血管活性

物質的釋放可導致血管舒張和內皮屏障破壞。

2.細胞外基質降解

*基質金屬蛋白酶(MMP)激活：敗血癥觸發MMP的釋放，例如基質

金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)oMMP降解細

胞外基質(ECM)蛋白，如膠原蛋白和層粘連蛋白，破壞ECM的完整

性，導致血管通透性增加。

*組織抑制劑金屬蛋白酶(TIMP)抑制：TIMP是MMP的天然抑制

劑，敗血癥可抑制TIMP的表達，導致MMP活動增加和ECM降解。

3.炎癥細胞滲透

*白細胞粘附和跨內皮遷移：敗血癥中內反細胞粘附分子表達增加促

進白細胞(主要是中性粒細胞)粘附。粘附的白細胞釋放活性氧(ROS)、

蛋白酶和細胞因子，進一步破壞內皮屏障并增加血管通透性。

*血管生成：敗血癥可觸發血管生成，新形成的血管通常具有高通透

性，這會加劇血管外滲出。血管內皮生長因子(VEGF)等促血管生成

因子在敗血癥中表達增加，促進新血管的形成。

4.血凝塊形成障礙

*纖維蛋白溶解系統活化：敗血癥引發纖維蛋白溶解系統(FCS)的

過度活化，導致纖維蛋白的過度溶解，這會削弱血凝塊的形成和穩定

性，導致出血和血管滲漏。纖溶酶原激活劑(tPA)的釋放和纖溶酶

原激活劑抑制劑(PAI7)的抑制有助于FCS的過度活化。

*血小板功能障礙：敗血癥可抑制血小板活化，減少血栓形成。血小

板表面受體的表達減少以及內皮素和前列腺素等血小板抑制劑的釋

放增加，導致血小板功能障礙和血管血栓形成障礙。

5.其他機制

*淋巴管通透性改變：敗血癥可導致淋巴管通透性增加，這會促進液

體和蛋白質的淋巴引流，并加劇血管外滲出。淋巴管內皮細胞的表達

改變和淋巴管液的流動動力學變化可能導致淋巴管通透性增加。

*部位特異性因素：血管通透性改變在敗血癥的不同器官和組織中可

能存在差異，這可能是由于局部微環境差異、內皮細胞異質性和器官

特異性免疫反應所致。

第四部分微循環功能障礙

關鍵詞關鍵要點

微循環功能障礙

1.敗血癥會導致微血管通透性增加，導致液體外滲和組織

水腫，從而損害組織灌注和氧合。

2.炎癥介質，如細胞因子和趨化因子，會激活內皮細胞，

導致血小板凝集、白細胞粘附和血管舒張，進一步破壞微循

環功能。

3.敗血癥引起的微循環功能障礙與器官損傷和死亡率增加

有關。

缺氧和組織損傷

微循環功能障礙在敗血癥并發癥中的分子機制

敗血癥是一種全身性炎癥反應綜合征（SIRS）,可由各種感染引起。

微循環功能障礙是敗血癥并發癥（如器官衰竭和死亡）的關鍵機制。

以下為微循環功能障礙在敗血癥并發癥中的分子機制的概述：

1.內皮細胞功能障礙

*細胞骨架重排：炎癥介質如TNF-Q和ILTB激活RhoA-ROCK信

號通路，導致內皮細胞細胞骨架重排，破壞血管屏障的完整性。

*緊密連接破壞：炎性細胞因子和氧化應激抑制緊密連接蛋白如VE-

cadherin的表達，從而破壞內皮細胞之間的屏障功能。

*腔內形成：內皮細胞的損傷和凋亡會導致腔內形成，進一步加劇微

循環障礙。

2.血小板激活和粘附

*血小板活化：炎癥介質激活血小板，釋放顆粒釋放P-選擇素和糖

蛋白Iba,增加血小板的粘附能力。

*血小板粘附：P-選擇素和糖蛋白Iba與內皮細胞上的配體結合，

促進血小板粘附在受損的內皮上。

*血小板聚集：血小板釋放的ADP和血栓素A2進一步激活血小板

聚集，形成血栓。

3.中性粒細胞粘附和浸潤

*中性粒細胞活化：炎性介質激活中性粒細胞，釋放促進粘附的分子

如L-選擇素和82-整合素。

*中性粒細胞粘附：L-選擇素和B2-整合素與內皮細胞上的配體結

合，促進中性粒細胞粘附在內皮上。

*中性粒細胞浸潤：中性粒細胞釋放的蛋白酶和自由基破壞血管屏障,

促進其浸潤到組織中。

4.血管舒縮失調

*血管舒張：炎性介質如NO和前列腺素導致血管舒張，增加血管通

透性。

*血管收縮：兒茶酚胺等壓力激素可引起血管收縮，減少血流灌注。

*血流重分配：微循環功能障礙導致血流重分配，導致某些組織灌注

不足。

5.凝血級聯反應

*凝血酶生成：炎癥介質激活凝血級聯反應，導致凝血酶的產生，轉

化纖維蛋白原為纖維蛋白。

*纖維蛋白沉積：纖維蛋白沉積在血管中，形成血栓，進一步加重微

循環障礙。

*抗凝血系統抑制：炎癥抑制抗凝血系統，如蛋白C系統和組織因

子途徑抑制劑，增加血栓形成的風險。

6.淋巴管功能障礙

*淋巴管擴張：炎性介質導致淋巴管擴張，滲漏增加。

*淋巴流減少：炎癥阻礙淋巴引流，導致淋巴水腫和組織損傷。

*淋巴管生成受損：敗血癥抑制淋巴管生成，進一步加劇淋巴管功能

障礙。

綜上所述，微循環功能障礙在敗血癥并發癥中起著至關重要的作用。

它涉及內皮細胞損傷、血小板活化和粘附、中性粒細胞浸潤、血管舒

縮失調、凝血級聯反應和淋巴管功能障礙等多種機制。了解這些機制

對于開發針對敗血癥并發癥的新型治療策略至關重要。

第五部分器官損傷的機制

器官損傷的分子機制

敗血癥是一種系統性炎癥反應綜合征，可導致嚴重的器官損傷和死亡。

器官損傷的分子機制涉及復雜的級聯反應，包括炎癥反應、細胞凋亡

和微循環障礙。

炎癥反應

敗血癥時，病原體相關分子模式(PAMPs)通過模式識別受體(PRRs)

被免疫細胞識別，觸發炎癥反應。PRRs包括Toll樣受體(TLRs)、

NOD樣受體(NLRs)和R1G-1樣受體(RLRs)。

PAMPs識別后,PRRs激活信號轉導途徑,包括NF-KB和MAPK通路,

導致促炎細胞因子(如TNF-Q、ILTB、IL-6和IL-8)的產生。這

些細胞因子招募和激活中性粒細胞、巨噬細胞和其他免疫細胞，釋放

更多的細胞因子和氧化劑，放大炎癥反應。

持續的炎癥反應可導致組織損傷，即內皮組胞損傷、血管通透性增加、

血管外滲出和水腫。

細胞凋亡

細胞凋亡是一種受調控的細胞死亡形式，在敗血癥中起重要作用。促

炎細胞因子、氧化劑和反應氧物種(ROS)可激活細胞凋亡途徑，導

致細胞膜完整性喪失、DNA片段化和細胞死亡。

線粒體途徑和死亡受體途徑是主要的細胞凋亡途徑。線粒體途徑涉及

線粒體通透性轉換孔(mPTP)的開放，導致細胞色素c和凋亡因子釋

放到胞質中。死亡受體途徑涉及將死亡受體(如Fas和TNFR)與配體

結合，激活胱天蛋白酶級聯反應，導致細葩凋亡。

細胞凋亡在敗血癥相關器官損傷中發揮作用，包括心肌細胞凋亡（心

肌損傷）、腎小管細胞凋亡（急性腎損傷）、肝細胞凋亡（肝損傷）和

肺泡上皮細胞凋亡（急性呼吸窘迫綜合征）。

微循環障礙

微循環障礙在敗血癥相關器官損傷中也至關重要。促炎細胞因子和氧

化劑可激活血管內皮細胞，導致血管收縮、內皮細胞損傷和血小板聚

集。這導致微血栓形成、血流減少和缺氧。

微循環障礙可導致組織灌注不良，加重器官損傷。例如，心肌微循環

障礙可導致心肌缺血和心肌梗死；腎臟微循環障礙可導致腎小管壞死

和急性腎衰竭。

其他機制

除了炎癥反應、細胞凋亡和微循環障礙外，其他機制也在敗血癥相關

器官損傷中發揮作用，包括：

*氧化應激：敗血癥時產生的ROS可直接損傷組織成分并激活促炎途

徑，加重器官損傷。

*蛋白酶激活：凝血酶、纖溶酶和基質金屬蛋白酶等蛋白酶在敗血癥

中被激活，導致組織破壞和器官損傷。

*免疫抑制：敗血癥晚期可發生免疫抑制，導致免疫細胞功能受損，

促進感染和器官損傷。

結論

敗血癥相關器官損傷的分子機制涉及復雜的級聯反應，包括炎癥反應、

細胞凋亡、微循環障礙和其他機制。這些機制相互作用，導致組織損

傷、器官功能障礙和死亡。深入了解這些機制對于開發新的治療策略

以改善敗血癥預后至關重要。

第六部分炎癥風暴的形成

關鍵詞關鍵要點

炎性介質釋放

*敗血癥病原體激活免疫細胞釋放促炎細胞因子，如腫瘤

壞死因子a(TNF-a)、白細胞介素1(IL-1)和白細胞介素

6(IL-6)O

*這些細胞因子進一步激活其他免疫細胞，導致炎癥級聯

反應持續放大。

*系統性炎癥反應綜合征(SIRS)的特征是發熱、白細胞增

多、心動過速和呼吸頻率加快，其主要由炎性介質釋放驅

動。

血管內皮損傷

*促炎細胞因子損害血管內皮細胞，導致血管通透性增加

和液體滲出。

*內皮細胞釋放促凝血因子，激活凝血級聯反應，導致做栓

塞和組織缺血。

*血管內皮損傷和微循環障礙是敗血癥相關器官功能障礙

的主要機制。

中性粒細胞活化和浸潤

*促炎細胞因子招募中性粒細胞至感染部位，釋放活性氧

自由基和溶菌酶等殺菌劑。

*過度活化的中性粒細胞可造成組織損傷，釋放更多的促

炎介質，形成惡性循環。

*中性粒細胞浸潤是敗皿癥相關肺損傷和膿腫形成的關鍵

因素。

免疫抑制

*敗血癥早期過度炎癥反應后，可出現免疫抑制狀態。

*T細胞功能受損，巨噬細胞吞噬和殺菌能力下降，免疫監

視減弱。

*免疫抑制有利于病原體清除，但也會增加繼發感染的風

險。

促炎和抗炎平衡失調

*敗血癥患者體內出現促炎和抗炎細胞因子的失衡，導致

炎癥反應異常。

*促炎細胞因子過度表達，而抗炎細胞因子不足或發揮作

用受限。

*失衡的促炎和抗炎反應與敗血癥的嚴重程度和預后相

關。

遺傳易感性

*個體對敗血癥的易感性存在遺傳差異。

*單核甘酸多態性(SNP)和基因變異可影響炎癥反應、免

疫功能和凝血機制。

*識別遺傳易感性標志物有助于早期診斷、精準治療和預

防敗血癥并發癥。

炎癥風暴的形成

分子機制

敗血癥是一種由全身炎癥反應綜合征(SIRS)引起的危及生命的疾病。

炎癥風暴是敗血癥并發癥中重要的病理生理過程，其特征是過度的炎

癥反應，導致多器官功能障礙綜合征(MODS)和死亡。

炎癥風暴的分子機制涉及復雜的多細胞相互作用和信號轉導通路，包

括：

1.病原體識別受體(PRR)激活

細菌、病毒和真菌等病原體釋放的病原體相關分子模式(PAMPs)通

過PRR(如Toll樣受體和NOD樣受體)識別，從而觸發炎癥反應。

2.促炎細胞因子的釋放

PRR激活引起促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子a(TNF-。)、白細胞

介素-IB(IL-1B)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素72(IL-

12)的釋放。這些細胞因子通過自分泌和旁分泌作用放大炎癥反應。

3.趨化因子和粘附分子的表達

促炎細胞因子誘導趨化因子和粘附分子的表達，如白細胞介素-8(1『

8)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和細胞間黏附分子T(ICAM-l)o

這些分子促進白細胞浸潤和血管滲漏，進一步加劇炎癥。

4.免疫細胞活化

趨化因子和粘附分子介導的免疫細胞浸潤和活化，包括中性粒細胞、

巨噬細胞和嗜堿性粒細胞。活化的免疫細胞釋放促炎介質，如活性氧、

蛋白水解酶和組織因子。

5.凝血級聯反應

炎癥風暴與凝血級聯反應失調有關。組織因子表達增加，啟動凝血級

聯反應，導致纖維蛋白形成和微血栓形成。

6.內皮功能障礙

促炎細胞因子和氧化應激導致內皮功能障礙，表現在血管舒縮失調、

血管通透性增加和白細胞粘附等方面。這會加劇血管滲漏和局部組織

損傷。

7.細胞凋亡和組織損傷

炎癥風暴導致細胞凋亡的增加，這可能是由于活性氧、蛋白水解酶和

促凋亡細胞因子的釋放所致。組織損傷可導致器官功能障礙和死亡。

后果

炎癥風暴的過度炎癥反應可導致嚴重的全身后果，包括：

*器官損傷：多器官功能障礙綜合征(MODS),累及肺、腎、肝和其

他器官。

*凝血病：彌散性血管內凝血(DIC)o

*微循環障礙：微血栓形成和休克。

*死亡：敗血癥性休克和器官衰竭。

治療策略

炎癥風暴的治療主要集中于控制過度炎癥反應和支持多器官功能。治

療策略包括：

*抗生素：控制感染源。

*抗炎藥：皮質類固醇、非幽體抗炎藥(NSAID)和生物制劑。

*免疫調節劑：單克隆抗體靶向促炎細胞因子或粘附分子。

*支持治療：液體復蘇、血管加壓劑和機械通氣。

對炎癥風暴的深入理解對于開發有效的治療方法至關重要，以改善敗

血癥患者的預后。

第七部分免疫抑制與免疫耐受

免疫抑制與免疫耐受

敗血癥是一種全身性炎癥反應綜合征，由感染引起的過度免疫反應介

導。然而，敗血癥的進展會伴隨免疫抑制和免疫耐受，導致機體清除

感染的能力受損。

免疫抑制

敗血癥中的免疫抑制是指免疫反應的減弱，導致對感染的反應能力下

降。這種抑制可能由多種因素引起，包括：

*細胞因子失衡：敗血癥釋放大量促炎細胞因子，如白細胞介素T

(IL-1),白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a),但也

釋放抗炎細胞因子，如白細胞介素TO(IL-10)o抗炎細胞因子的過

量產生可抑制免疫反應。

*調節性T細胞(Treg)的激活：Treg是一種免疫抑制性細胞，在

敗血癥期間被激活°Treg通過抑制免疫細胞的增殖和功能來抑制免

疫反應。

*髓源抑制細胞(MDSC)的積聚:MDSC是一種免疫抑制性細胞,在

敗血癥期間數量增加。MDSC通過產生抑制性介質，如一氧化氮(NO)

和呻味胺-2,3-雙加氧酶(ID0),來抑制免疫反應。

*自然殺傷(NK)細胞功能受損：NK細胞是殺傷細胞，在敗血癥期

間其功能會受損。NK細胞受損是由于表達抑制性受體的增加和細胞

毒性顆粒釋放的減少。

免疫耐受

免疫耐受是一種機制，旨在防止對自身抗原的免疫反應。然而，在敗

血癥中，免疫耐受可擴展至病原體抗原，導致免疫系統無法對感染做

出有效反應。

*抗原特異性免疫耐受：敗血癥可誘導針對病原體抗原的抗原特異性

免疫耐受。這可能是由于持續暴露于抗原或細胞因子失衡所致。

*旁觀者抑制：旁觀者抑制是一種非抗原特異性免疫耐受形式，其中

對一種抗原的反應抑制對另一種抗原的反應。在敗血癥中，對病原體

抗原的強烈反應可抑制對其他抗原，如疫苗抗原的反應。

*T細胞耗竭：T細胞耗竭是指T細胞持續激活后喪失功能。在敗血

癥中，T細胞耗竭是由持續抗原刺激和炎癥介質的釋放所致。

免疫抑制和免疫耐受的后果

敗血癥中的免疫抑制和免疫耐受導致對感染易感性增加。免疫抑制和

耐受可:

*限制免疫細胞的激活和募集

*抑制細胞毒性和吞噬作用

*促進病原體增殖

*增加繼發性感染的風險

此外，免疫抑制和耐受可加劇全身炎癥反應，導致多器官衰竭和死亡

率增加。

治療策略

針對敗血癥免疫抑制和免疫耐受的治療策略包括：

*免疫調節劑：免疫調節劑，如一氧化氮合酶抑制劑和干擾素-丫，

可恢復免疫功能。

*抗炎藥物：抗炎藥物，如類固醇和生物制劑，可抑制炎癥并減輕免

疫抑制。

*免疫增強療法：免疫增強療法，如免疫球蛋白和粒細胞集落刺激因

子，可增強免疫反應。

通過解決免疫抑制和免疫耐受，可以改善敗血癥患者的預后并降低死

亡率。然而，需要更多的研究來優化治療策略并改善敗血癥患者的治

療效果。

第八部分抗菌藥物的分子機制

關鍵詞關鍵要點

【抗菌藥物的分子機制】

1.抗菌藥物作用于細菌靶點，如核糖體、DNA聚合酶和細

胞壁，從而抑制細菌生長或殺滅細菌。

2.不同的抗菌藥物具有不同的藥效學機制，如抑菌性或殺

菌性。

3.抗菌藥物對抗生素耐藥性可以通過細菌基因突變獲得，

導致藥物無法發揮預期作用。

【藥物靶點】

抗菌藥物的分子機制

敗血癥是一種威脅生命的疾病，由細菌或真菌感染引起。抗菌藥物是

治療敗血癥的主要手段，通過干擾細菌或真菌的特定分子靶點來發揮

殺菌或抑菌作用。

作用機制

抗菌藥物作用于細菌或真菌的以下關鍵分子靶點：

*細胞壁合成抑制劑：針對細胞壁肽聚糖合成途徑中的關鍵酶，包括

青霉素類、頭抱菌素類、碳青霉烯類和糖肽類抗生素。

*核酸合成抑制劑：干擾DNA或RNA合成，包括喳諾酮類、磺胺類

和三甲普林-磺胺甲氧azole聯合用藥。

*蛋白質合成抑制劑：阻斷核糖體功能，抑制蛋白質合成，包括大環

內酯類、四環素類、氨基糖甘類和氯霉素。

*細胞膜通透性抑制劑：破壞細胞膜的完整性，導致細胞內容物外泄,

包括多粘菌素類和利福平。

作用譜

不同的抗菌藥物對抗不同的細菌或真菌具有不同的作用譜：

*廣譜抗菌藥物：對多種細菌或真菌有效，如內酰胺類抗生素、

喳諾酮類抗生素和糖肽類抗生素。

*窄譜抗菌藥物：僅對特定細菌或真菌有效，如萬古霉素（針對革蘭

氏陽性菌）和頭抱睫琳（針對革蘭氏陰性菌）。

藥效學參數

抗菌藥物的藥效學參數包括：

*最小抑菌濃度（MIC）：抑制細菌或真菌90%生長的最低抗菌藥物

濃度。

*最大殺菌濃度（MBC）：殺死細菌或真菌99.9%的最低抗菌藥物濃

度。

*時間依賴性殺菌：抗菌藥物效