第二章

中樞神經系統藥物

治療精神障礙的藥物精神障礙大腦機能活動發生紊亂，并有由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病；精神性、器質性表現為知覺、情感、思維和行為異常等；一、什么是精神障礙瘋子與天才精神障礙患者全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥、精神分裂癥的困擾。WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛生日。二、精神障礙的發病率精神分裂癥：精神活動失調，情感、思維和行為與外界不協調。焦慮癥：神經衰弱和癔病，焦慮不安；躁狂癥：情緒高漲，聯想迅捷，動作增多；抑郁癥：情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向；三、精神障礙分類精神分裂癥/x/page/m0655e8qr8l.html1、精神分裂癥主要癥狀(一）精神分裂癥概述精神分裂癥2、精神分裂癥和多重人格精神分裂癥3、基本表現幻覺、妄想、情緒淡漠、興奮激越、伴有抑郁癥狀4、發病原因：腦內多巴胺(DA)、5-HT功能太強。5、抗精神病藥作用機制：影響中樞多巴胺通路的DA功能

A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類。

a.中腦-邊緣系統：與情緒和功能行為有關；

b.中腦-皮質系統：與認知、思想、推理等有關；5、抗精神病藥作用機制：c.結節-漏斗部：與內分泌功能有關；

d.黑質-紋狀體：與錐體外系功能有關；

B.阻斷5-HT受體精神分裂癥吩噻嗪類氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類氯氮平其他類(二）抗精神病常用藥物吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）(二）抗精神病藥常用藥物鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride化學穩定性：本品具有吩噻嗪環，性質不穩定，易被氧化變質。在空氣或日光放置，漸變紅色，生成醌型和亞砜化合物。應避光操作，避光密封保存。注射劑加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C。患者用藥后應避免日光浴，發生光毒化變態反應。特點：口服或注射均易吸收，但胃內有食物、凝膠類抗酸藥及抗膽堿藥可延緩吸收；血漿蛋白結合率高，約90%；首關消除明顯；個體差異大，需注意個體化用藥；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用與臨床適應證

1.中樞神經系統

①抗精神病作用：用藥后出現安靜，可迅速控制興奮躁動；正常人：安定、鎮靜、感情淡漠；

精神病人：迅速控制興奮躁動,繼續用藥恢復理智，生活自理；抗精神病作用的作用機制：阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統的D2樣受體，對膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體也有阻斷作用；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用與臨床適應證A.治療各型精神分裂癥，對急性患者療效較好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。B.治療躁狂癥及其它伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用與臨床適應證②鎮吐作用：小劑量選擇性阻斷延髓催吐化學感受器觸發區的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞；用于治療癌癥、放射病等引起嘔吐和頑固性呃逆；對暈動病嘔吐無效。吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用與臨床適應證③降溫作用：抑制下丘腦的體溫調節中樞，能降低發熱和正常人的體溫，用于低溫麻醉；合用中樞抑制藥組成冬眠合劑：異丙嗪和哌替啶，使患者處于深睡狀態，成人工冬眠；用于嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象等輔助治療；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用與臨床適應證④加強中樞抑制藥的作用可加強全身性麻醉、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇等作用，因此合用時須減量；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）2.自主神經系統

①受體阻斷作用：翻轉腎上腺素的升壓效應；

②M受體阻斷作用：較弱，大劑量可致口干等；3.內分泌系統阻斷結節-漏斗通路的D2受體，影響下丘腦各激素的釋放；

①減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳；

②抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經紊亂和排卵延遲；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）不良反應1.一般不良反應常見的有嗜睡、困倦、無力等中樞抑制作用；視力模糊、心動過速、口干、便秘等阿托品樣作用；鼻塞、直立性低血壓等α受體阻斷癥狀；刺激性大，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）不良反應2.錐體外系反應：長期大量服用最常見的副作用；①藥源性帕金森綜合征：表現為動作遲緩、肌肉張力增高、流涎、肌肉震顫、面容呆板等；②急性肌張力障礙：以面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現為口眼歪斜、斜頸、強迫性張口、伸舌、言語障礙等；③靜坐不能：表現為不可控制的坐立不安、心煩意亂；發生原因：阻斷了黑質-紋狀體通路中的D2受體，使DA功能減弱使膽堿能神經功能增強；治療：抗膽堿治療

吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）不良反應④遲發性運動障礙：系長期大量用藥所致。表現為口-舌-頰三聯癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動作；中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重；若早期發現，及時停藥，可以恢復；3.過敏：出現丘疹、紅斑或蕁麻疹，停藥后可恢復；4.心血管系統（急性中毒）體位性低血壓，不能用腎上腺素來糾正，可用去甲腎上腺素或間羥胺；吩噻嗪類-氯丙嗪（冬眠靈）1、吩噻嗪類：奮乃靜：抗精神病和鎮吐作用為氯丙嗪6倍；氟奮乃靜：抗精神病效價強度為氯丙嗪25倍；三氟拉嗪：抗精神病為氯丙嗪10倍；硫利達嗪：鎮靜作用明顯，錐體外系副作用小；2、硫雜蒽類：氯普噻噸，氟哌噻噸3、丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齊特4、其他類：五氟利多：為長效抗精神病藥；舒必利：對急慢性精神分裂癥有較好療效；氯氮平：幾無錐體外系統反應；其他常用的抗神經病藥1.焦慮癥，又稱為焦慮性神經癥，是神經癥這一大類疾病中最常見的一種，以焦慮情緒體驗為主要特征。2.表現為無明確客觀對象的緊張擔心，坐立不安，還有植物神經功能失調癥狀，如心悸、手抖、出汗、尿頻等，及運動性不安。焦慮癥(一）焦慮癥概述穩定情緒，減輕焦慮、緊張狀態焦慮癥(二）抗焦慮藥苯二氮?類（鎮定催眠藥）丁螺環酮（新型抗焦慮），從事駕駛等有關技術工作的患者幾乎無影響，無藥物依賴性和成癮性1.抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態變化為主要癥狀的精神病。2.表現為情緒低落、言語減少、運動遲緩、常自責自卑，有自殺傾向。抑郁癥(一）抑郁癥概述3.病因：可能與腦內單胺類功能失衡有關

①5-HT缺乏是其共同的生化基礎。

②在此基礎上，NA功能不足則為抑郁，表現為情緒低落，言語減少，常自責自罪，甚至企圖自殺。抑郁癥(二）抗抑郁癥常用藥物治療思路：增加腦內5-HT和NA的含量三環類抗抑郁藥（TCAs）：抑制腦內神經元對NA、5-HT的再攝取，提高突觸間隙的NA和5-HT濃度去甲腎上腺素攝取抑制劑（NRIs）5-HT再攝取抑制劑（SRIs））：氟西汀（百憂解）單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）：抑制腦內突觸間隙的單胺氧化酶活性，使NA、5-HT等遞質含量升高（應用較少）

三環類抗抑郁藥(三）抗抑郁癥典型藥物-丙咪嗪藥理作用

1.中樞神經系統：正常人，頭暈、口干、視力模糊；

抑郁病人：精神振奮，情緒高漲

機制：增加去甲腎上腺素及5-羥色胺的分泌；①抑制突觸前膜對NA及5-羥色胺的再攝取；②阻斷突觸α2受體，使交感神經末梢NA增加；2.自主神經系統：阻斷M受體,阿托品樣作用3.心血管系統：體位性低血壓及心律失常。(三）抗抑郁癥典型藥物-丙咪嗪臨床適應證

各型抑郁癥的首選