藥物不良反應主講人：崔相一目錄DIRECTORY概念01病因02事件03分類04預防05概念按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關而又不利于病人的各種反應病因許多因素可增加不良反應的發(fā)生，如多藥聯(lián)合應用、患者年齡、婦女妊娠期、某些疾病、遺傳因素等用藥持續(xù)時間長期用藥易發(fā)生不良反應甚至發(fā)生蓄積作用而中毒藥物相互作用聯(lián)合用藥不當由于藥物的相互作用不良反應的發(fā)生率亦隨之增高減藥或停藥也可引起不良反應例如治療嚴重皮疹漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象1.“海豹肢畸形”：沙利度胺2.含汞藥物與肢端疼痛病：3.三苯乙醇與白內(nèi)障：幾十萬服藥人中發(fā)生白內(nèi)障的約有1000多人事件該藥在17個國家共引起海豹肢畸形兒一萬多人1939-1948年僅英國死于含汞藥物中毒的兒童585人海豹樣畸形事件451990年我國有致聾兒童180余萬人其中藥物所致耳聾占60%約100萬人并以每年2－4萬人的速度遞增四咪唑致遲發(fā)性腦病引起腦炎2萬多例（1986年）事件蝮蛇抗栓酶致出血環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜123提高臨床前研究水平完善相關資料加強藥品上市前的嚴格審查加強藥品上市后的再評價歷史事件的啟示分類04A類不良反應：可以預防與常規(guī)藥理作用有關反應的發(fā)生與劑量有關發(fā)生率高，死亡率低包括副作用，毒性作用

后遺癥，繼發(fā)反應等B類不良反應：難以預測常規(guī)毒理學不能發(fā)現(xiàn)與常規(guī)的藥理作用無關反應的發(fā)生與劑量無關但對不同的個體來說劑量與不良反應的繁盛無關對同一敏感個體來說藥物的量與反應強度相關發(fā)生率低，死亡率高可分為藥物異常性和病人異常性C類不良反應：背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）用藥與反應發(fā)生沒有明確的時間關系潛伏期較長。如妊期用乙稀雌酚，子代女嬰至青春期后患陰道腺癌反應不可重視，如某些基因突變致癌

畸胎的發(fā)生

有些機理不清，尚在探討中預防04ADR的預防原則1.增強患者對ADR和藥源性疾病的防范意識，提高用藥的依從性2.詳細了解患者病史、藥敏史和用藥史，對某藥有過敏史的患者應終生禁用3.嚴格掌握藥物的用法用量、適應癥和禁忌癥，并實施個體化給藥4.注意藥物相互作用，可用可不用的藥物盡量不用必須聯(lián)用時，要兼顧↑療效與↓ADR的需求5.用藥過程中要觀察患者的反應，必要時進行TDM6.杜絕人為的失誤、差錯發(fā)生醫(yī)生在開寫處方時必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應用價值，但是利和弊很難用數(shù)學公式來表達。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時服用其他藥會增加不良反