藥物分析第十一章甾體激素類藥物的分析目錄CONTENTS結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別檢查含量測定1324一、結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲母核一、高效液相色譜法HPLC法專屬性強(qiáng)，目前已廣泛應(yīng)用于甾體激素類藥物原料和制劑的含量測定。各國藥典多采用反相高效液相色譜法測定，并要求被測物與色譜行為相近的“其他甾體”有關(guān)物質(zhì)之間的分離度符合規(guī)定。內(nèi)標(biāo)法定量時(shí)，甾體激素類藥物可以互為內(nèi)標(biāo)，具體參照Ch.P2015通則0512高效液相色譜法測定。二、紫外-可見分光光度法（一）紫外-可見分光光度法甾體激素類藥物分子中的皮質(zhì)激素、雄性激素、孕激素及許多口服避孕藥具有△4-3-酮基結(jié)構(gòu)，在240nm附近有最大吸收，雌激素在280nm附近有最大吸收，這些特征吸收可用于甾體激素類藥物的含量測定。紫外分光光度法曾經(jīng)廣泛應(yīng)用于甾體激索藥物的含量測定，但專屬性不強(qiáng)，不能區(qū)別藥物和有關(guān)物質(zhì)的紫外吸收，制劑中的一些輔料也有干擾。目前已逐步被高效液相色譜法取代，僅有少量藥物及制劑采用紫外分光光度法測定含量。比色法是指供試品在紫外-可見光區(qū)沒有強(qiáng)吸收，或在紫外光區(qū)雖有吸收，但為了避免干擾或提高靈敏度，加入適當(dāng)?shù)娘@色劑顯色測定的方法。[H]三苯甲臜↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）（二）比色法1.四氮唑比色法（1）原理：腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α-醇酮基強(qiáng)還原性。有色甲臜四氮唑鹽OH-C17-α-醇酮基λmax=480～490nm25℃氫氧化四甲基銨對(duì)照品溶液供試品溶液測定ATTC40～45min暗處（2）方法：對(duì)照品法。485nm，醋酸地塞米松注射液（3）影響因素：溶劑和水分：含水量不超過5%，一般使用無水乙醇。堿的種類：四甲基氫氫化銨最為常用。堿的加入順序：藥物→四氮唑鹽→堿試液。空氣中氧及光線：避光、充N2、隔絕空氣、快速。溫度和時(shí)間：25℃暗處反應(yīng)40～45min。基團(tuán)：C11=O＞C17－OH，C21－OH未酯化＞C21—OH酯化。2.Kober反應(yīng)比色法柯柏（Kober）反應(yīng)是指雌激素與硫酸-乙醇的呈色反應(yīng)，在520nm附近有最大吸收，可用于雌激素類藥物含量的靈敏測定。【復(fù)方炔諾孕酮滴丸中炔雌醇的含量測定】精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各2ml，分置具塞錐形瓶中，置冰浴中冷卻30s后，各精密加硫酸-乙醇（4∶1）8ml（速度必須一致），隨加隨振搖，加完后繼續(xù)冷卻30s，取出，在室溫放置20min，照紫外-可見分光光度法（Ch.P2015通則0401），在530nm的波長處分別測定吸光度，計(jì)算，即得。安全有效全面質(zhì)量控制藥品質(zhì)量管理法規(guī)（4G）欣弗事件2.紫外可見分光光度法其他1.容量分析法3.高效液相色譜法…含量測定容量分析法酸堿滴定法配位滴定法