2025干細胞治療炎癥性腸病的方法、途徑與機制炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一種免疫系統介導的病因復雜的慢性持續性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩腸炎(ulcerativecolitis,UC)。西方國家的IBD發相關文獻，對目前IBD的臨床治療方案及干細胞治療IBD的進展進行了總結，并著重探討干細胞治療IBD的方法隨著國際IBD研究組織提出第一版和第二版IBD治療目標選擇 逐步形成了以臨床緩解和消化內鏡下黏膜愈清糞便標志物正常化為短期目標，組織學愈合輔助評判疾病緩解程度的IBD臨床治療目標體系。從治療手段上看，藥物治療依然是目前臨床上然而，目前的藥物治療僅能緩解部分患者的敏感，并且初期有效的患者可能隨著治療時存在原發性耐藥和繼發性耐藥的現象；并且生物二、干細胞治療IBD的臨床方案干細胞從發育階段來看可分為胚胎干細胞和成體括了間充質干細胞(mesenchymalstem (hematopoieticstemcells,HSCs)、神經干細胞等；按分化潛能分的感染風險，限制了它在IBD治療的應用推廣。MSCs有高度自我更新帶MSCs、脂肪MSCs和骨髓MSCs等，是目前臨床治療IBD的主要干細胞。一項納入了216例UC患者的Meta分析發現，干細胞治療UC患者的有效率高且不良反應少；另一項納入632例克羅恩病患者的Meta分析也得到了類似的結論，證明干細胞治療IBD是一種安全有骨髓釋放到外周血中，然后分選出CD34+細胞進行移植，也可不分選直接進行移植。臍帶MSCs一般為異體MSCs,可直接從足月新生兒臍帶中使用最多的是脂肪MSCs,其來源也可以是自體或同種異體，從脂肪組織相關瘺管病變，如肛周瘺和陰道直腸瘺，主要(1)經結腸鏡腸道黏膜下注射途徑：目前有研究選擇經結腸鏡在腸道黏膜下直接注射干細胞進行治療。一項納入了10例腸道狹窄克羅恩病患者培養后，在結腸鏡下直接均等注射到狹窄腸良反應。50%接受MSCs治療的患者在12周時狹窄完全或部分改善；48周時，隨訪期間未接受其他手術或擴張治療的患者中，有57.1%狹窄完全緩解。一項納入了17例UC患者的研究中，結腸鏡下干細胞注射方案為：在患者骼后上棘穿刺抽取骨髓擴增培養，在結腸腸病變周圍黏膜下，總共注射3次，每次間隔1個月；藥物對照組為激素或免疫抑制劑治療。3個月后71.4%的干細胞治療組患者完全緩解，藥物對照組中60%患者完全緩解；在后續14個月的隨訪中，干細胞治療組患者無復發或加重，而藥物對照組復發率77.8%。一項納入了6例UC患者的IB/ⅡA期臨床研究的結腸鏡下干細胞注射方案為：在結腸鏡下選擇盲腸、遠端橫結腸、近端橫結腸、降結腸、乙狀結腸和直腸共6個部位，將健康供體的骨髓MSCs進行黏膜下注射。2周后患者Mayo內鏡評分均下降，6周后達到臨床及內鏡下緩解，并且無嚴重不良事件發生。綜合目孔、膿腫或新發腹腔內瘺等不良反應，并且對克羅恩病腸管狹窄和UC有一定治療作用，但仍需大量臨床試驗和長期隨訪證實其安全性和有效性。(2)靜脈途徑：靜脈給藥主要用于治療腸道管腔IBD患者，具體給藥劑般需要在靜脈輸注HSCs前2~5d進行預處理，在移植前給予患者環磷酰胺、抗胸腺細胞球蛋白等，方案與傳統HSCs移植基本類藥時間略有差異。如前所述，MSCs由于其低免疫原性，在移植前一般不道中也各不相同，可以單次靜脈注射，也可選擇現，連續4周每周一次外周靜脈輸注同種異體臍帶MSCs治療后，相較于對照組，接受臍帶MSCs治療的患者克羅恩病活動指數(Crohn醇使用劑量都明顯下降。一項納入18項靜脈輸注干細胞研究、包含360到臨床緩解且相對安全性良好。一項納入70例UC患者的研究中，分降低≥3分或Mayo內鏡評分≤1分的試驗組患者占比為85.3%,遠高于對照組15.7%。周時有51%接受Cx601局部注射聯合藥物(腫瘤壞死因子抑制劑或免疫僅36%患者達到聯合緩解；在第52周時，Cx601治療的患者聯合緩解率達到了56.3%,藥物治療組則為38.6%,整個治療期間兩組肛周膿腫、肛管疼痛等不良反應發生率接近(Cx601組76.7%比藥物組72.5%)。此外，還可以將MSCs與GoreBio-A?瘺管塞(MATRIX)共同置于聚并將MSC-MATRIX固定于瘺管內，83.3%的患者在6個月時瘺管完全愈合。針對克羅恩病陰道直腸瘺的研究相對納類似，清理瘺管后在陰道口和瘺管黏膜下注射干細胞，也可以將性和有效性；外周靜脈注射在腸道管腔IBD的安全性和療效得到了證實，揮作用的具體機制尚不明確。動物研究發現腹腔注射MSCs只有大約1%過調節白細胞介素(interleukin,IL)-10、IL-1β、轉化生長因子-β(prostaglandinE2,PGE2)等細胞因子水平，分泌外泌體，影響免疫細胞的平衡，如抑制樹突狀細胞的分化，削細胞向抑炎型M2型巨噬細胞轉化；調節T細胞的平衡，抑制輔助性T細胞(Thelpercell,Th)1、Th17的分化，增加調節性T細胞(regulatory還可以通過下調炎性細胞因子水平，抑制氧化應途徑存在較大差異，需要更多研究證明不同給藥方案之間的優劣。在未來開展研究和臨床應用時，應著重關注以下幾點：(1)形成標準化、流程化的干細胞采集方案，解決如干