AbMole小課堂|如何阻斷自噬？試試BafilomycinA1！BafilomycinA1（巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）是一種特異性且可逆的V-ATPase抑制劑，最初是作為一種抗生素被發(fā)現(xiàn)。V-ATPase在細(xì)胞內(nèi)多種生理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括酸細(xì)細(xì)胞器pH的維持、物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)以及細(xì)胞自噬等。BafilomycinA1通過抑制V-ATPase的活性，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的酸堿平衡、物質(zhì)代謝和細(xì)胞自噬等生理過程。BafilomycinA1的作用機(jī)制V-ATPase（液泡型H?-ATP酶）是一種在真核細(xì)胞中廣泛存在的大型蛋白復(fù)合物，對(duì)于細(xì)胞內(nèi)多種生理過程至關(guān)重要。BafilomycinA1（Baf-A1，AbMole，M4953）能夠與V-ATPase復(fù)合物結(jié)合后，阻礙質(zhì)子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，使得細(xì)胞內(nèi)酸性細(xì)胞器（如內(nèi)體、溶酶體和小泡等）無法獲得H?離子，導(dǎo)致這些細(xì)胞器的pH升高，進(jìn)而抑制了相關(guān)功能。此外，BafilomycinA1也是一種經(jīng)典的自噬抑制劑，BafilomycinA1能夠從多個(gè)環(huán)節(jié)影響細(xì)胞自噬。一方面，它通過抑制V-ATPase，阻止溶酶體的酸化，從而影響自噬體與溶酶體融合后的底物降解過程。另一方面，BafilomycinA1還能抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶Ca-P60A/SERCA，破壞自噬體-溶酶體融合，最終阻礙自噬通量的正常進(jìn)行ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mauvezin</Author><Year>2015</Year><RecNum>351</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>351</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1750138495">351</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mauvezin,Caroline</author><author>andNeufeld,ThomasP.</author></authors></contributors><titles><title>BafilomycinA1disruptsautophagicfluxbyinhibitingbothV-ATPase-dependentacidificationandCa-P60A/SERCA-dependentautophagosome-lysosomefusion</title><secondary-title>Autophagy</secondary-title></titles><periodical><full-title>Autophagy</full-title><abbr-1>Autophagy</abbr-1></periodical><pages>1437-1438</pages><volume>11</volume><number>8</number><dates><year>2015</year><pub-dates><date>2015/08/03</date></pub-dates></dates><publisher>Taylor&Francis</publisher><isbn>1554-8627</isbn><urls><related-urls><url>/10.1080/15548627.2015.1066957</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1080/15548627.2015.1066957</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[1]。綜上，BafilomycinA1是一種高效的自噬抑制劑，特別適用于抑制自噬的晚期階段（圖1）。圖SEQ圖\*ARABIC1.BafilomycinA1的機(jī)理ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]BafilomycinA1的研究應(yīng)用1.BafilomycinA1（巴弗洛霉素A1）：經(jīng)典的自噬抑制劑細(xì)胞自噬是細(xì)胞降解自身受損細(xì)胞器和部分蛋白質(zhì)的重要過程，對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、應(yīng)對(duì)營養(yǎng)缺乏等代謝應(yīng)激具有關(guān)鍵作用。自噬過程中，首先形成自噬體，隨后自噬體與溶酶體融合形成自溶酶體，在溶酶體蛋白酶的作用下，降解自噬體包裹的物質(zhì)。通過使用BafilomycinA1處理細(xì)胞，可以觀察到自噬體的積累以及自噬流的阻斷ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]，從而幫助科研人員確定自噬過程中的關(guān)鍵步驟和相關(guān)調(diào)控因子。在研究腫瘤細(xì)胞自噬與腫瘤生長的關(guān)系時(shí)，也可借助BafilomycinA1抑制自噬，觀察腫瘤細(xì)胞生長、增殖以及存活情況的改變，為深入理解腫瘤細(xì)胞自噬的作用提供線索ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。BafilomycinA1用于溶酶體相關(guān)研究在研究溶酶體相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制時(shí)，通過BafilomycinA1（BafA1，AbMole，M4953）處理細(xì)胞模擬溶酶體功能障礙，探究疾病相關(guān)蛋白或代謝途徑在溶酶體功能異常情況下的變化，有助于揭示疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，例如氯喹（Chloroquine，AbMole，M9559）和BafilomycinA1的聯(lián)用可以構(gòu)建溶酶體儲(chǔ)積癥的細(xì)胞模型ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4,5]。BafilomycinA1用于抗菌和抗腫瘤研究在抗菌領(lǐng)域，BafilomycinA1（Baf-A1，AbMole，M4953）主要集中于真菌感染的研究。BafilomycinA1通過抑制真菌（如Neurosporacrassa、Zeamays）的V-ATPase，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)代謝物積累與細(xì)胞器損傷ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Custodio</Author><Year>2025</Year><RecNum>343</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>343</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1750130423">343</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Custodio,AileenBayot</author><author>Zapater,JohnEdwardIco</author><author>Alcantara,EdwinPlata</author></authors></contributors><titles><title>Structuraldiversityandbiologicalactivitiesofnaturallyderivedbafilomycinsfromactinomycetes</title><secondary-title>Beni-SuefUniversityJournalofBasicandAppliedSciences</secondary-title></titles><periodical><full-title>Beni-SuefUniversityJournalofBasicandAppliedSciences</full-title></periodical><pages>33</pages><volume>14</volume><number>1</number><dates><year>2025</year><pub-dates><date>2025/04/08</date></pub-dates></dates><isbn>2314-8543</isbn><urls><related-urls><url>/10.1186/s43088-025-00622-0</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1186/s43088-025-00622-0</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[6]。BafilomycinA1（Baf-A1，AbMole，M4953）還具有廣譜的抗腫瘤活性。研究表明，BafilomycinA1對(duì)結(jié)腸癌、肺癌、肝癌和B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）等細(xì)胞系均表現(xiàn)出一定的抑制活性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。其腫瘤抑制機(jī)制涉及阻斷自噬體與溶酶體的融合、抑制自噬通量、誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和鐵代謝紊亂等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]。也有文獻(xiàn)表明BafilomycinA1可通過靶向自噬和MAPK信號(hào)通路引起Casepase依賴性的細(xì)胞死亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]。范例詳解TranslPsychiatry.2021Aug5;11(1):421.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)人員研究了阿爾茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD）中軸突營養(yǎng)不良（axonaldystrophy）的機(jī)制，特別是探討了BDNF（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子）信號(hào)通路、自噬體-溶酶體融合以及miR-204/BRUCE/STX17軸在其中的作用。結(jié)果表明：抑制miR-204可以通過阻斷BRUCE與STX17的相互作用，增強(qiáng)自噬體-溶酶體融合，改善BDNF核內(nèi)運(yùn)輸，從而減輕AD中的軸突營養(yǎng)不良。AbMole的BafilomycinA1（Baf-A1，巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）在上述文章中被科研人員使用，它通過抑制V-ATPase的活性來阻斷自噬體與溶酶體的融合。這種抑制作用被用來模擬溶酶體功能障礙，進(jìn)而研究其對(duì)軸突營養(yǎng)不良的影響ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10]。圖SEQ圖\*ARABIC2.Autophagosome–lysosomefusionmediatesBDNFnucleartransportandaxonaldystrophyADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10].參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1]CarolineMauvezin,ThomasP.andNeufeld,BafilomycinA1disruptsautophagicfluxbyinhibitingbothV-ATPase-dependentacidificationandCa-P60A/SERCA-dependentautophagosome-lysosomefusion,Autophagy11(8)(2015)1437-1438.[2]C.Mauvezin,T.P.Neufeld,BafilomycinA1disruptsautophagicfluxbyinhibitingbothV-ATPase-dependentacidificationandCa-P60A/SERCA-dependentautophagosome-lysosomefusion,Autophagy11(8)(2015)1437-8.[3]N.Yuan,L.Song,S.Zhang,etal.,BafilomycinA1targetsbothautophagyandapoptosispathwaysinpediatricB-cellacutelymphoblasticleukemia,Haematologica100(3)(2015)345-56.[4]T.Yoshimori,A.Yamamoto,Y.Moriyama,etal.,BafilomycinA1,aspecificinhibitorofvacuolar-typeH(+)-ATPase,inhibitsacidificationandproteindegradationinlysosomesofculturedcells,TheJournalofbiologicalchemistry266(26)(1991)17707-12.[5]A.O.Fedele,C.G.Proud,ChloroquineandbafilomycinAmimiclysosomalstoragedisordersandimpairmTORC1signalling,Biosciencereports40(4)(2020).[6]AileenBayotCustodio,JohnEdwardIcoZapater,EdwinPlataAlcantara,Structuraldiversityandbiologicalactivitiesofnaturallyderivedbafilomycinsfromactinomycetes,Beni-SuefUniversityJournalofBasicandAppliedSciences14(1)(2025)33.[7]Y.C.Wu,W.K.Wu,Y.Li,etal.,InhibitionofmacroautophagybybafilomycinA1lowersproliferationandinducesapoptosisincoloncancercells,Biochemicalandbiophysicalresearchcommunications382(2)(2009)451-6.[8]T.K