第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrants

6/19/20251第一頁，共二十九頁。第一節利尿藥

利尿藥的分類和作用部位6/19/20252第二頁，共二十九頁。類別 藥物 作用部位

高效能 呋塞米 髓袢升支

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪類 遠曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效能 螺內酯 遠曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+交換)

乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)

6/19/20253第三頁，共二十九頁。利尿藥作用的生理學根底

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

腎小球濾過Glomerularfiltration

強心苷(Cardiacglycoside),氨茶堿(Aminophyline)B.腎小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)

1.近曲小管(Proximaltubule)

6/19/20254第四頁，共二十九頁。Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.6/19/20255第五頁，共二十九頁。高效能利尿藥

〔Highefficacydiuretics〕 呋塞米 furosemide (速尿)作用: 1.使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70％～80％，利尿作用強大。2.袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學。擴張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量〔促進PGs的合成有關)。6/19/20256第六頁，共二十九頁。利尿作用機制: 抑制髓袢升支Na+/K+/2CI-Cotransporter

Na+、K+、CI-重吸收減少

髓質間液NaCl減少

滲透壓降低

集合管重吸收水減少。尿排Na+、K+、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+增加。

*K+重吸收減少，管腔液正電位下降，

Ca2+、Mg2+重吸收減少。

6/19/20257第七頁，共二十九頁。應用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴重水腫〔心、肝、腎性〕3.急慢性腎功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血鈣6/19/20258第八頁，共二十九頁。不良反響水與電解質紊亂。耳毒性，并用氨基糖苷類易發生，且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥物：依他尼酸〔ethacrynicacid，利尿酸〕，布美他尼〔bumetanide〕6/19/20259第九頁，共二十九頁。本類其他藥物依他尼酸〔ethacrynicacid，利尿酸〕布美他尼〔bumetanide〕6/19/202510第十頁，共二十九頁。中效能利尿藥 噻嗪類 thiazide 本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能到達同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪〔chlorothiazide〕。 其他如吲噠帕胺〔indapamide〕、氯噻酮〔chlortalidone，氯酞酮〕等它們雖無噻嗪環但有磺胺結構，其利尿作用與噻嗪類相似。

6/19/202511第十一頁，共二十九頁。 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制

1.利尿：溫和、持久 抑制遠曲小管Na+

/Cl－cotransporter

抑制NaCl重吸收 尿排Na+、Cl－、水、*K+

*遠曲小管Na+

集Na+-K+交換6/19/202512第十二頁，共二十九頁。

2.抗利尿〔機制不清〕3.降壓早期：利尿血容量減少長期：排Na＋血管平滑肌細胞內Na+減少Na+-Ca2+交換減少細胞內內Ca2+降低 血管擴張，血壓下降。6/19/202513第十三頁，共二十九頁。1.各種原因引起的輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發性高尿鈣伴有尿結石者(促進PTH調節的遠曲小管Ca2+的重吸收抑制尿鈣的排出)。應用6/19/202514第十四頁，共二十九頁。不良反響1.水電解質平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.高血脂5.過敏反響6/19/202515第十五頁，共二十九頁。弱效能利尿藥螺內酯 spironolactone(安體舒通)

其化學結構與醛固酮相似。

6/19/202516第十六頁，共二十九頁。螺內酯

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.體內醛固酮水平升高時，作用明顯。

6/19/202517第十七頁，共二十九頁。作用機制

本藥與醛固酮競爭遠曲小管和集合管上皮細胞內醛固酮受體抑制醛固酮－受體復合物的形成產生醛固酮相反的作用排Na+、水，保K+。是醛固酮的競爭性拮抗劑。6/19/202518第十八頁，共二十九頁。應用 各種與醛固酮升高有關的水腫(肝、腎、心性〕; 充血性心力衰竭。不良反響： 高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。

6/19/202519第十九頁，共二十九頁。

氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amiloride二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。均作用于遠曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時由于減少Na+的重吸收，使管腔的負電位降低，因此驅動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌，因而產生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換〔antiporters)。6/19/202520第二十頁，共二十九頁。乙酰唑胺

acetazolamide(diamox) 本藥是現代利尿藥開展的先驅，是磺胺的衍生物。

6/19/202521第二十一頁，共二十九頁。乙酰唑胺

acetazolamide(diamox) 作用和作用機制1. 作用于近曲小管上皮細胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-的重吸收，由于Na+在近曲小管可與HCO3-結合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會大大增加，使K+的分泌相應增多〔Na+-K+交換增多〕。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。

6/19/202522第二十二頁，共二十九頁。2. 抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-以及脈絡叢向腦脊液分泌HCO3-。雖然這些過程HCO3-的轉移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，并改變液體的生成量和pH。從而抑制房水和腦脊液的產生。6/19/202523第二十三頁，共二十九頁。應用：

1.青光眼

2.急性高山病

3.癲等乙酰唑胺6/19/202524第二十四頁，共二十九頁。第二節脫水藥〔dehydrants〕 脫水藥又稱滲透性利尿藥〔osmoticdiuretics〕，包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。

6/19/202525第二十五頁，共二十九頁。第二節脫水藥〔dehydrants〕 靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產生組織脫水作用。當這些藥物通過腎臟時，增加水和局部離子的排出，產生滲透性利尿作用。6/19/202526第二十六頁，共二十九頁。第二節脫水藥〔dehydrants〕一般脫水藥具備如下特點：①靜脈注射后不易通過毛細血管進入組織；②易經腎小球濾過；③不易被腎小管再吸收。6/19/202527第二十七頁，共二十九頁。甘露醇〔mannitol〕1．脫水作用。靜脈注射后，能迅速提高血漿滲透壓，降低顱內壓和眼內壓。口服用藥，那么