超敏反應細胞基礎匯報人：2025-06-1目錄CATALOGUE超敏反應概述I型超敏反應（速發(fā)型）II型超敏反應（細胞毒型）III型超敏反應（免疫復合物型）IV型超敏反應（遲發(fā)型）超敏反應的檢測與防治01超敏反應概述PART定義與分類超敏反應是機體對特定抗原（變應原）產(chǎn)生的異常、過高的免疫應答，導致生理功能紊亂或組織損傷。其本質(zhì)為免疫防御機制的過度激活，屬于病理性的免疫反應。異常免疫應答變應原包括完全抗原（花粉、微生物）和半抗原（青霉素、生漆），可來自外源性或內(nèi)源性（如自身抗原），其性質(zhì)決定超敏反應的類型和嚴重程度。變應原多樣性免疫學機制Ⅰ型機制由IgE介導，變應原初次刺激誘導B細胞產(chǎn)生IgE，后者通過Fc段結合于肥大細胞/嗜堿粒細胞表面。再次接觸抗原時，IgE交聯(lián)觸發(fā)脫顆粒，釋放組胺、白三烯等介質(zhì)，引發(fā)血管擴張、平滑肌收縮等效應。Ⅱ/Ⅲ型抗體參與Ⅳ型細胞免疫Ⅱ型由IgG/IgM介導，通過激活補體或ADCC作用破壞靶細胞（如輸血反應）；Ⅲ型由抗原-抗體復合物沉積于組織，激活補體并招募中性粒細胞，導致炎癥損傷（如類風濕關節(jié)炎）。由Th1細胞和CTL介導，致敏T細胞再次接觸抗原后釋放細胞因子（如IFN-γ），或直接殺傷靶細胞，反應延遲48-72小時（如結核菌素試驗）。123臨床意義涵蓋過敏性疾病（哮喘、蕁麻疹）、自身免疫病（Graves病）、感染后超敏（鏈球菌感染后腎小球腎炎）等，臨床表現(xiàn)從局部皮疹到全身性休克。疾病譜廣泛診斷與治療挑戰(zhàn)個體化差異需結合病史、皮膚試驗、血清IgE檢測等明確變應原；治療包括避免接觸、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)（如奧馬珠單抗靶向IgE）。遺傳因素（如HLA基因型）和環(huán)境暴露共同影響超敏反應易感性，需個體化評估風險并制定干預策略。02I型超敏反應（速發(fā)型）PART廣泛分布于皮膚、呼吸道和消化道黏膜下的結締組織中，表面表達高親和力IgE受體（FcεRI）。當過敏原與結合在肥大細胞上的IgE交叉連接時，觸發(fā)脫顆粒反應，釋放組胺、白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)，導致血管擴張、平滑肌收縮等速發(fā)反應。主要參與細胞（肥大細胞、嗜堿性粒細胞）肥大細胞存在于外周血中，占白細胞總數(shù)的0.5%-1%，同樣攜帶高親和力IgE受體（FcεRI）。在過敏原刺激下活化并釋放組胺、肝素、嗜堿性粒細胞蛋白酶等介質(zhì)，參與全身性過敏反應（如過敏性休克）的早期階段。嗜堿性粒細胞兩類細胞均通過FcεRI受體與IgE結合，但分布位置不同——肥大細胞主要位于組織，嗜堿性粒細胞主要在血液，兩者共同構成I型超敏反應的"第一響應者"系統(tǒng)。功能協(xié)同性致敏階段過敏原初次進入機體后，由抗原提呈細胞處理并激活Th2細胞，促使B細胞分化為漿細胞并產(chǎn)生特異性IgE抗體。IgE通過Fc段與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的FcεRI受體結合，使機體處于致敏狀態(tài)。IgE介導的機制效應階段相同過敏原再次入侵時，與細胞表面IgE的Fab段結合形成交聯(lián)，觸發(fā)FcεRI受體聚集，激活下游信號通路（如Syk激酶途徑），導致鈣離子內(nèi)流和細胞脫顆粒，釋放預合成的組胺及新合成的白三烯、血小板活化因子等。放大效應釋放的介質(zhì)可招募嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等參與晚期反應，同時上調(diào)血管內(nèi)皮細胞黏附分子表達，促進炎癥細胞浸潤，形成持續(xù)性炎癥微環(huán)境。常見疾病（哮喘、過敏性鼻炎）支氣管哮喘食物過敏過敏性鼻炎由吸入性過敏原（如塵螨、花粉）觸發(fā)，肥大細胞釋放的白三烯C4、組胺導致支氣管平滑肌痙攣、黏液分泌增多，表現(xiàn)為喘息、呼吸困難。慢性期可見嗜酸性粒細胞浸潤及氣道重塑。鼻黏膜肥大細胞被過敏原激活后，釋放的組胺引起鼻癢、噴嚏、清水樣涕；血管通透性增高導致鼻塞。約40%患者會發(fā)展為過敏性哮喘（"同一氣道，同一疾病"現(xiàn)象）。以花生、牛奶過敏為例，腸道肥大細胞脫顆粒導致嘔吐、腹瀉，嚴重時引發(fā)全身性過敏反應（如蕁麻疹、喉頭水腫），甚至過敏性休克，需腎上腺素緊急救治。03II型超敏反應（細胞毒型）PARTFc受體介導的殺傷抗體包被的靶細胞通過FcγR與巨噬細胞結合，被吞噬并降解。例如，在自身免疫性溶血性貧血中，被IgG標記的紅細胞被脾臟巨噬細胞大量清除。巨噬細胞的吞噬作用中性粒細胞的參與中性粒細胞通過Fc受體識別抗體結合的靶細胞，釋放活性氧自由基和蛋白水解酶，導致靶細胞非溶解性死亡，常見于慢性炎癥性疾病。IgG類抗體的Fc段與NK細胞、巨噬細胞等效應細胞表面的FcγR結合，觸發(fā)效應細胞釋放穿孔素和顆粒酶，直接穿透靶細胞膜并誘導凋亡。此過程是ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性）的核心機制。抗體依賴的細胞毒作用補體激活途徑經(jīng)典途徑激活IgG或IgM與靶細胞表面抗原結合后，補體C1q識別抗體Fc段，啟動級聯(lián)反應，生成C3轉化酶（C4b2a）和C5轉化酶（C4b2a3b），最終形成膜攻擊復合物（MAC），直接溶解細胞膜（如ABO血型不合輸血反應中的紅細胞溶解）。調(diào)理作用增強吞噬補體片段C3b和C4b沉積于靶細胞表面，作為調(diào)理素與吞噬細胞（如巨噬細胞、中性粒細胞）的CR1/CR3受體結合，顯著提升吞噬效率。例如，在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥中，補體異常激活導致紅細胞被吞噬。過敏毒素效應補體裂解產(chǎn)物C3a和C5a作為趨化因子，招募炎癥細胞至靶細胞周圍，通過釋放炎性介質(zhì)（如組胺、白三烯）加劇局部組織損傷，見于某些藥物誘導的溶血反應。典型疾病（輸血反應、自身免疫性溶血）急性溶血性輸血反應因ABO血型抗體（IgM）與供體紅細胞抗原結合，激活補體經(jīng)典途徑，MAC形成導致紅細胞快速裂解，臨床表現(xiàn)為血紅蛋白尿、休克及腎功能衰竭。自身免疫性溶血性貧血（AIHA）Graves病溫抗體型（IgG）或冷抗體型（IgM）自身抗體結合紅細胞，分別通過脾臟巨噬細胞FcγR吞噬（溫抗體型）或補體介導的血管內(nèi)溶血（冷抗體型），導致貧血、黃疸和脾腫大。抗TSH受體抗體（IgG）持續(xù)刺激甲狀腺細胞，引起激素過度分泌，而非直接細胞破壞，屬于Ⅱ型超敏反應的受體功能異常亞型，表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進和突眼癥。12304III型超敏反應（免疫復合物型）PART免疫復合物沉積機制抗原抗體比例失衡血流動力學因素血管通透性增加當抗原略多于抗體時，形成中等大小的可溶性免疫復合物（19S-22S），這些復合物既不易被吞噬清除，又無法通過腎小球濾過，從而沉積在血管基底膜或組織間隙。免疫復合物通過激活補體釋放C3a、C5a等過敏毒素，刺激肥大細胞脫顆粒釋放組胺，導致血管內(nèi)皮間隙擴大，促進復合物沉積于血管壁。腎小球毛細血管和關節(jié)滑膜等處的特殊血流動力學（高靜水壓、湍流）使復合物更易沉積在這些部位。補體與中性粒細胞作用沉積的免疫復合物通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，生成C3a/C5a趨化因子和膜攻擊復合物（MAC），前者招募炎癥細胞，后者直接損傷組織。補體級聯(lián)激活中性粒細胞浸潤血小板聚集加劇C5a誘導中性粒細胞向沉積部位遷移，并激活其釋放溶酶體酶（蛋白酶、膠原酶）和活性氧自由基，導致基底膜降解和組織壞死。補體激活促使血小板聚集形成微血栓，同時釋放血管活性胺類物質(zhì)，進一步加重局部缺血和炎癥反應。相關疾病（血清病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）典型的外源性III型反應，由注射異種血清蛋白后7-14天形成循環(huán)免疫復合物，表現(xiàn)為發(fā)熱、關節(jié)炎、蛋白尿和血管性水腫，復合物可沉積在腎小球、關節(jié)和皮膚。血清病自身抗體（如抗dsDNA抗體）與核抗原形成復合物沉積在腎小球基底膜（狼瘡腎炎）、皮膚（蝶形紅斑）和關節(jié)，補體消耗導致低補體血癥是特征性實驗室發(fā)現(xiàn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）滑膜中IgG-類風濕因子（RF）復合物激活補體，誘發(fā)滑膜增生和軟骨破壞，關節(jié)液中可檢測到中性粒細胞吞噬的"類風濕細胞"（含免疫復合物包涵體）。類風濕關節(jié)炎05IV型超敏反應（遲發(fā)型）PARTIV型超敏反應主要由CD4+Th1細胞和CD8+CTL介導，抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞）將抗原呈遞給T細胞后，導致T細胞活化和增殖，釋放多種炎癥因子。T細胞介導的炎癥反應效應T細胞激活活化的Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-α等細胞因子，進一步激活巨噬細胞和其他免疫細胞，形成以單核細胞浸潤為主的慢性炎癥反應。細胞因子級聯(lián)反應CD8+CTL通過釋放穿孔素和顆粒酶直接殺傷靶細胞，或通過Fas-FasL途徑誘導靶細胞凋亡，導致組織損傷。靶細胞損傷巨噬細胞與細胞因子作用巨噬細胞活化細胞因子網(wǎng)絡肉芽腫形成在IV型超敏反應中，巨噬細胞被IFN-γ等細胞因子激活，轉化為具有更強吞噬和殺傷能力的M1型巨噬細胞，參與清除病原體和介導組織損傷。持續(xù)抗原刺激下，巨噬細胞可轉化為上皮樣細胞和多核巨細胞，形成肉芽腫結構（如結核結節(jié)），這是慢性IV型超敏反應的典型病理特征。巨噬細胞分泌IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子，擴大炎癥反應；同時產(chǎn)生TGF-β等因子促進纖維化，導致組織重塑和功能喪失。由鎳、鉻等半抗原與皮膚蛋白結合形成完全抗原，激活T細胞引發(fā)炎癥。臨床表現(xiàn)為接觸部位紅斑、水皰，48-72小時達高峰，病理可見表皮海綿水腫和真皮淋巴細胞浸潤。實例（接觸性皮炎、結核菌素試驗）接觸性皮炎皮內(nèi)注射PPD抗原后，致敏T細胞識別抗原并釋放細胞因子，引起局部硬結和紅腫（48-72小時觀察）。陽性反應表明機體存在結核分枝桿菌致敏T細胞。結核菌素試驗同種異體移植中，受者T細胞識別供者MHC抗原，通過直接和間接識別途徑激活CTL和Th1細胞，導致移植物血管內(nèi)皮炎和實質(zhì)細胞凋亡。移植物排斥反應06超敏反應的檢測與防治PART實驗室診斷方法藥物激發(fā)試驗（DPT）作為診斷抗結核藥物超敏反應的金標準，通過逐步暴露患者于可疑藥物觀察反應，但存在嚴重過敏風險（如過敏性休克），需在嚴密監(jiān)護下進行。體外IgE檢測（如ImmunoCAP）通過血清學檢測特異性IgE抗體水平，適用于Ⅰ型超敏反應（如青霉素過敏），具有無創(chuàng)性且安全性高的優(yōu)勢。淋巴細胞轉化試驗（LTT）評估T細胞對藥物的增殖反應，用于診斷Ⅳ型遲發(fā)型超敏反應（如抗結核藥皮疹），但操作復雜且靈敏度受限于實驗室條件。嗜堿性粒細胞活化試驗（BAT）通過流式細胞術檢測嗜堿性粒細胞表面標志物（如CD63），輔助診斷IgE介導的速發(fā)型反應，需結合臨床病史綜合判斷。脫敏治療策略漸進性劑量遞增法針對特定藥物過敏（如β-內(nèi)酰胺類抗生素），通過從極低劑量開始逐步增加給藥量，誘導免疫耐受，需分階段（初始劑量、遞增期、維持期）在醫(yī)療機構完成。舌下免疫療法（SLIT）快速脫敏（RushProtocol）適用于花粉或塵螨過敏，將過敏原提取物置于舌下黏膜吸收，刺激調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生IL-10等抗炎因子，療程通常持續(xù)3-5年。在數(shù)小時內(nèi)完成劑量遞增（如阿司匹林脫敏治療哮喘），需配備急救設備以應對可能的支氣管痙攣或低血壓等急性反應。123新型靶向藥物