偏差管理與糾正預(yù)防措施1這里的“

標(biāo)準(zhǔn)”是指制造商為實現(xiàn)藥品質(zhì)量而建立的各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，

包括但不局限

于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、總處方、生產(chǎn)程序、包裝程序、物料平衡限度、檢驗方法、操作程序、

技術(shù)協(xié)定等。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以體現(xiàn)為各種形式的文件，

可以是程序文件的?部分，

或

者是獨立的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件，

也可以體現(xiàn)為受控模版或其它適當(dāng)?shù)男问?/p>

。通常，

偏離分析檢驗標(biāo)準(zhǔn)的情況通過00S系統(tǒng)進行管理，

偏離“生產(chǎn)”的程序文件和

其他技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的情況通過偏差系統(tǒng)進行管理

。《香港中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指引》

雖然沒有對偏差有?個單獨的條款，

但是在不同的章節(jié)提到偏差的問題

。2偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況什么是偏差？偏差3制造商應(yīng)建立合理的生產(chǎn)工藝、

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，

作為實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的基本條件

和偏差管理的基礎(chǔ)；

各部門主管應(yīng)確保所有人員嚴格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、

品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

、

檢驗方法和操作規(guī)程，

防止偏差的產(chǎn)生。預(yù)防偏差的產(chǎn)生比在偏差發(fā)生后處理偏差更為重要

。偏差管理應(yīng)全面覆蓋GMP所要求的范圍與設(shè)定的生產(chǎn)條件相關(guān)與制造程序、檢驗標(biāo)準(zhǔn)等程序文件相關(guān)總處方、批生產(chǎn)紀錄、

批包裝紀錄等起始物料、包裝物料、

中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)儀器、計量器具校準(zhǔn)水、

電、氣（

汽）正常供應(yīng)環(huán)境控制結(jié)果安全與環(huán)保要求產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備正常運行生產(chǎn)程序控制標(biāo)準(zhǔn)人員職責(zé)操作人員識別偏差，

如實記錄偏差，

并立即向部門主管和/或技術(shù)人員報告偏差部門主管和/或技術(shù)人員(必要時)負責(zé)偏差的實時(緊急)處置負責(zé)立即報告質(zhì)量管理部門和(必要時)更高層的管理人員跨職能(跨學(xué)科)團隊負責(zé)調(diào)查偏差的根本原因負責(zé)評估偏差的影響負責(zé)提出糾正以及糾正預(yù)防措施(CAPA)負責(zé)執(zhí)行批準(zhǔn)的糾正以及糾正預(yù)防措施(CAPA)質(zhì)量管理部門負責(zé)偏差的分類負責(zé)審核批準(zhǔn)偏差調(diào)查報告負責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和紀錄負責(zé)批準(zhǔn)糾正以及糾正預(yù)防措施(CAPA)負責(zé)跟蹤糾正以及糾正預(yù)防措施(CAPA)的執(zhí)行4哪些人員參與偏差管理？人員資質(zhì)所有與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員應(yīng)接受偏差管理程序的培訓(xùn)和必要的考核，

應(yīng)具備識別偏差

的能力部門主管和/或技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)有能力判斷偏差的性質(zhì)，

確定實時(緊急)處置措施以防止

偏差的影響繼續(xù)擴大跨職能(跨學(xué)科)團隊的成員應(yīng)具備本職能/學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識，

有能力展開根本

原因調(diào)查并提出合理的糾正以及糾正預(yù)防措施(CAPA)質(zhì)量管理部門相關(guān)人員應(yīng)具備足夠的知識和權(quán)威，

有能力判斷偏差的性質(zhì)從而進行

偏差的分類，

批準(zhǔn)糾正以及糾正預(yù)防措施(CAPA)5參與偏差管理的人員應(yīng)具備的資質(zhì)要求6偏差管理的流程7.偏差影響評估(包括產(chǎn)

品評估和質(zhì)量體系評估)8.制訂糾正行動和

糾正預(yù)防措施(CAPA)4.報告質(zhì)量管理部門/9.批準(zhǔn)糾正行動和

糾正預(yù)防措施(CAPA)實施糾正預(yù)防措施(CAPA)10.完成糾正行動6.根本原因調(diào)查↓3.采取緊急措施?12.偏差紀錄歸檔11.完成偏差報告③

執(zhí)行緊急

措施2.記錄偏差和

報告主管偏差處理結(jié)束5.

偏差分類偏差發(fā)生1.識別偏差QA/授權(quán)人↓!

↓

↓!↓↓1.

要制定清晰明確的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、

品

質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程。制造商只有建立

了保證藥品安全性、可靠性和質(zhì)量可控所需的文

件時，

發(fā)生的偏差才有可能被識別

。2.

所有與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員均應(yīng)接受偏差管理

程序培訓(xùn)，

理解偏差概念并具備識別偏差的能力。

特別是現(xiàn)場操作人員和QA/QC

檢查人員關(guān)于偏差

識別的培訓(xùn)、經(jīng)驗和能力是非常關(guān)鍵的

。3.

無論設(shè)備多先進，

管理多嚴格，

在生產(chǎn)過程中都

不可避免地存在發(fā)生偏差的可能性，

制造商應(yīng)通

過完善的組織機構(gòu)，

合理的文件管理系統(tǒng)和充分

的人員培訓(xùn)來最大限度地預(yù)防偏差的發(fā)生

。4.

偏差可能在操作過程中沒有被發(fā)現(xiàn)，

而是在覆核或

審核紀錄過程中被識別出來。在對此類偏差進行調(diào)

查、定義糾正行動和糾正預(yù)防措施過程中，

應(yīng)對員

工是否具備偏差識別能力進行評估；

必要時采取適--1.識別偏差--當(dāng)?shù)母倪M措施(例如培訓(xùn)、職責(zé)或職務(wù)的調(diào)整等)偏差管理的流程識別偏差的關(guān)鍵點7u起始物料、包裝物料不符合標(biāo)準(zhǔn)u

中間產(chǎn)品、半成品不合格u物料不平衡u收率超出范圍u配方錯誤u制成品不合格u穩(wěn)定性試驗結(jié)果超標(biāo)u在生產(chǎn)/包裝區(qū)發(fā)現(xiàn)昆蟲8u偏離設(shè)定的程序u設(shè)備故障u

自動控制故障u設(shè)備未校準(zhǔn)或過期u非正常停機

u停電u環(huán)境監(jiān)控不合格u純化水供水系統(tǒng)異常任何偏離驗證/注冊資料的情況都可以視為偏差u產(chǎn)品泄露u外來異物u潛在污染u執(zhí)行計劃延誤u物料存放不符合要求u缺少生產(chǎn)紀錄文件u人員差錯u超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認--1.識別偏差--偏差管理的流程u任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、

操作規(guī)程等的情況都應(yīng)當(dāng)以文件形式記錄并有清楚的解釋或說明。

對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的偏差應(yīng)進行調(diào)查，

調(diào)查及結(jié)論均應(yīng)記錄。u偏差紀錄的設(shè)計應(yīng)能保證相關(guān)人員能方便地對生產(chǎn)質(zhì)量活動中的

任何偏差進行及時記錄，

同時保證偏差調(diào)查處理過程的可追溯性。u?般批生產(chǎn)紀錄或其他相關(guān)的紀錄上應(yīng)留有?定的空間用于記錄

各種偏差(異常情況)

。9--2.記錄偏差--偏差管理的流程8)偏差的可能原因或解釋9)陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品10)生產(chǎn)主管通知了哪些人員11)通知的日期和時間12)最初采取的措施(應(yīng)急處理措施)13)

是否停止生產(chǎn)14)偏差的風(fēng)險分類1)產(chǎn)品名稱/產(chǎn)品編號/物料編碼2)

產(chǎn)品批號/物料批號/物料編碼3)

發(fā)現(xiàn)了什么偏差4)偏差發(fā)現(xiàn)的地點、日期和時間5)

向主管報告偏差的時間和日期6)偏差的詳細描述7)偏差發(fā)現(xiàn)者簽名及日期時間10偏差紀錄中，

相關(guān)責(zé)任人員應(yīng)記錄下列信息--2.記錄偏差--偏差管理的流程11批準(zhǔn)偏差報告質(zhì)量管理部門11流程

編號偏差紀錄內(nèi)容責(zé)任人2偏差描述部分(背景、

日期等)所有人員3緊急處理措施部門主管③緊急處理工作部門主管和/或員工4偏差報告質(zhì)量部門部門主管5偏差分類質(zhì)量管理部門6根本原因調(diào)查跨職能偏差處理團隊7評估影響跨職能偏差處理團隊8建議糾正和CAPA跨職能偏差處理團隊9批準(zhǔn)糾正和CAPA質(zhì)量管理部門10完成糾正行動跨職能偏差處理團隊各部門記錄偏差的責(zé)任--2.記錄偏差--偏差管理的流程主管負責(zé)報告質(zhì)量管理部門

/QA/相關(guān)人員進否影響產(chǎn)品質(zhì)量，

措施以及是否需要追加措施12與儀器設(shè)備校準(zhǔn)

相關(guān)的偏差質(zhì)量控制部門主管

負責(zé)報告制造部門主管

負責(zé)報告--2.記錄偏差--各部門報告偏差的責(zé)任與生產(chǎn)相關(guān)

的偏差環(huán)境監(jiān)控/純化水相關(guān)的偏差偏差管理的流程

行評估，

確定是

是否認可已采取儀器設(shè)備相關(guān)部門偏差有時涉及安全問題或者其他緊急情況

，

偏差發(fā)生部門的主管應(yīng)當(dāng)具備根據(jù)公司的

安全程序或其他適用的程序，

判斷并執(zhí)行偏差的緊急(實時)處置，

防止偏差繼續(xù)擴大或惡化，

并增強對相關(guān)潛在受影響產(chǎn)品的控制(例如增強放行控制等)的能力。13--3.判斷是否需執(zhí)行緊急措施--u防止發(fā)生偏差的物料被誤用u防止偏差的再次發(fā)生清場隔離標(biāo)示質(zhì)量狀態(tài)控制偏差管理的流程涉及偏差的設(shè)備涉及偏差的物料現(xiàn)場控制的目的現(xiàn)場控制的對象標(biāo)示14在發(fā)生偏差時，

為了避免、減少損失，

如有

可能，

生產(chǎn)人員應(yīng)及時對產(chǎn)品做好標(biāo)記，

盡可

能地將發(fā)生偏差前、偏差中、偏差處理完成恢

復(fù)正常后的產(chǎn)品分開，

單獨作為若干小批。根

據(jù)批的定義，

同?批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備質(zhì)量的均?

性。發(fā)生偏差前后的產(chǎn)品顯然有可能存在質(zhì)量

差異。分批后，

質(zhì)量管理部門在評價時，

可以

針對發(fā)生偏差的小批作出專門的決定。以免?

旦需要報廢，

因無法區(qū)分偏差前、后的產(chǎn)品而

不得不將整個批號全部作報廢處理

。物料或產(chǎn)品隔離物料或產(chǎn)品分小批執(zhí)行的所

有緊急措

施都必須

及時完整

翔實的記

錄在偏差

紀錄中常見的緊急措施--3.判斷是否需執(zhí)行緊急措施--偏差管理的流程設(shè)備暫停使用暫停生產(chǎn)緊急避險制造商在《偏差管理程序》中，

應(yīng)明確說明發(fā)生偏差后

“

立即報告

”

的時間范

圍，

以避免各部門在執(zhí)行《偏差管理程序》

過程中對

“

立即報告

”

的要求產(chǎn)生

不同的理解

。偏差發(fā)生后，

發(fā)生偏差部門的主管應(yīng)立即向質(zhì)量管理部門/QA/授權(quán)人提供真實

全面的偏差信息。

這是質(zhì)量管理部門能否有效進行偏差分類和會同其他部門進

行調(diào)查的前提

。--4.報告質(zhì)量管理部門/QA/授權(quán)人--15偏差系統(tǒng)運作的有效性有兩個關(guān)鍵指標(biāo)偏差調(diào)査和處理時限偏差報告時限偏差管理的流程參考美國FDA在2002年針對ICH

Q7A的講座答疑中對“及時”

的解釋：“我們在執(zhí)行中會考慮案例判決中關(guān)于‘及時’

的定

義，

即在發(fā)生后30天內(nèi)關(guān)閉?個偏差。

如果在30天內(nèi)不可

能完成，

那么寫?份中期報告是明智的做法。

’及時’是什

幺，

完全取決于事件本身，

其緊急程度或?qū)颊呓】涤绊?/p>

的程度。

如果是即將影響患者健康的情況，

那么‘及時’

就

肯定要比30天快。

如果該偏差涉及?個復(fù)雜的糾正措施

，

那么就可能不止30天了。但是你必須從這些方面去考慮(以

決定什么是‘及時’)。”制造商應(yīng)在程序中規(guī)定偏差關(guān)閉的時限(建議不超過30天，

特殊情況除外)

。這是因為既要考慮事件的緊急程度和對患者健康的影響，

也

因為在?般情況下，

拖延的時間越?

，

偏差發(fā)生的“第?現(xiàn)

場

”

就越容易消失，

調(diào)查就可能越困難；

同時參與調(diào)查的人

員也可能有其他的任務(wù)，

難以保證調(diào)查所需的資源始終不受

影響

。紀錄表格傳遞時限是偏差

報告時限與調(diào)查處理時限

的具體實現(xiàn)的方式

。在偏差調(diào)查處理過程中

，

如果存在相關(guān)紀錄表格在

各個部門之間傳遞的情況

，

應(yīng)規(guī)定偏差紀錄/報告移交

質(zhì)量管理部門的時限

；

品

質(zhì)管理部門應(yīng)對偏差調(diào)査

(包括紀錄的傳遞)進行編號

登記

，

或采用其他有效的

方式

，

以防止在傳遞過程

中出現(xiàn)紀錄遺失和失去跟

蹤的情況

。任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況應(yīng)立即

報告主管人員及質(zhì)量管理部門，

報告時應(yīng)給出準(zhǔn)確、完整的信息，

以便進行偏差的正確分類

和必要時進行調(diào)查和處理。

?般要求的報告時限如下：應(yīng)針對偏差發(fā)生的信息傳遞，

制

定?個具體的偏

差報告時限(例如：1天之內(nèi))

。應(yīng)明確偏差發(fā)生

部門到質(zhì)量管理

部門的信息傳遞

流程，

明確質(zhì)量

部門的聯(lián)絡(luò)人(及

備用聯(lián)絡(luò)人)

。偏差調(diào)查和處理時限偏

差

管

理

的

流

程紀錄表格傳遞時限偏差報告時限16偏差分類的方式有多種，

可從偏差的性質(zhì)、

偏差的范圍大小、

對產(chǎn)品質(zhì)量

潛在影響的程度、是否影響患者健康、是否影響注冊文件等幾方面考慮

。質(zhì)量管理部門接到偏差報告/或在現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)任何偏差時，

都應(yīng)根據(jù)品種、

工藝特點和制造程序評估其對產(chǎn)品品質(zhì)的潛在影響，

迅速進行偏差的分類。17GMP所要求的最基本的偏差分類是針對質(zhì)量影響的分類關(guān)鍵偏差

中等偏差

微小偏差重大偏差

次要偏差I(lǐng)

類偏差I(lǐng)I類偏差I(lǐng)II類偏差--5.偏差分類--偏差管理的流程u收率超過設(shè)定的范圍u在批生產(chǎn)紀錄中關(guān)鍵的質(zhì)量數(shù)據(jù)丟失

例如：

程序控制檢驗資料或包裝重量

紀錄的丟失u在批生產(chǎn)紀錄中關(guān)鍵或重要的記錄細

節(jié)丟失，

例如：

起始物料批號、起始

物料量、

關(guān)鍵時間點檢査等紀錄丟失u樣品送樣登記中記錄不正確的信息u標(biāo)識問題：

缺少標(biāo)識、標(biāo)識錯誤或標(biāo)

識的信息與文件矛盾u多個重復(fù)出現(xiàn)的同類”

微小偏差”

可

以合并升級為?個”

中等偏差”u投放錯誤的起始物料u使用的起始物料沒有經(jīng)質(zhì)量部門的

放行u已完成包裝的產(chǎn)品上的標(biāo)識錯誤u在正常的生產(chǎn)過程中，

中間產(chǎn)品控

制結(jié)果不正確導(dǎo)致最終產(chǎn)品不合格u在產(chǎn)品中含有異物u在制水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水品質(zhì)的

問題u在投料后發(fā)現(xiàn)倉庫送來的起始物料

已過復(fù)檢期u在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能導(dǎo)致產(chǎn)品

被污染的事件u多個重復(fù)出現(xiàn)的同類

”

中等偏差

”u產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識部分內(nèi)容缺失，

但不會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響u在使用之前發(fā)現(xiàn)的標(biāo)識的錯誤u在使用之前發(fā)現(xiàn)倉庫發(fā)送了錯

誤的起始物料u樣品標(biāo)識丟失u生產(chǎn)車間不夠清潔和整齊u在生產(chǎn)使用前發(fā)現(xiàn)倉庫送來的

起始物料已過復(fù)檢期或狀態(tài)很差等--5.偏差分類--偏差管理的流程可以合并升級為?個”

關(guān)鍵偏差”中等偏差關(guān)鍵偏差微小偏差18,19--調(diào)查要有紀錄，

現(xiàn)場圖片、原始紀錄、說明、解釋可作為偏差

調(diào)查的?部分，

不能靠推測--與相關(guān)人員討論，

分析過程要有紀錄，

不能怕得罪部門與人員

--資料分析，

如魚骨圖分析法--是否需要額外歷史資料(相關(guān)產(chǎn)品/物料)？--可能的原因要記錄，

不可能的原因也要記錄--復(fù)雜偏差與簡單偏差調(diào)查流程可以不同u偏差調(diào)查常涉及多個領(lǐng)域的專業(yè)知識

，

針對不同的偏差

，

有時需要?個跨職能/

跨學(xué)科團隊對偏差進行調(diào)查處理，

以發(fā)現(xiàn)根本原因并評估影響；

有時偏差的調(diào)查

可以在質(zhì)量部門的監(jiān)督下由特定的部門/人員完成

。是否清楚解釋了所定義的偏差問題？--6.根本原因調(diào)查--確定發(fā)生什么/何時/何地/誰/程度怎么調(diào)查？偏差管理的流程根本原因分析很可能原因分析可能原因分析關(guān)注關(guān)注}╳╳╳╳年7月份D級環(huán)境容器具清洗間浮游菌超標(biāo)根本原因分析--魚骨圖、使用清潔劑？清潔用品使用幾種消毒劑？偏差調(diào)查

分析報告環(huán)境(微粒、微生物、

溫濕度)監(jiān)控數(shù)據(jù)是否規(guī)定清潔用具清洗后必須擰干？是否規(guī)定容器具

清洗、干燥方式？介質(zhì)(純化水、

壓縮空氣)回風(fēng)口是否有阻擋物？清潔SOP經(jīng)過培訓(xùn)？是否規(guī)定定期

更換消毒劑？清潔用具清洗

后是否擰干？是否按清潔

SOP操作？純化水、壓縮

空氣污染？是否有程序規(guī)定不得阻擋回風(fēng)口？是否規(guī)定地漏

的清潔程序？容器具干燥狀態(tài)？容器具清潔狀態(tài)？廠房清潔SOP設(shè)備清潔SOP人機料法環(huán)地漏清潔情況？空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備狀態(tài)清潔人員生產(chǎn)人員地漏1.

該房間地漏清潔情況不理想2.

容器具貨架阻擋房間回風(fēng)口3.

?直以來使用?種消毒劑4.

容器洗滌干燥未分區(qū)(容器存放區(qū)有水漬)5.

清潔用具清洗后未完全擰干就放在清洗間6.

人員未嚴格按清潔SOP操作××××年7月份D級環(huán)境容器具清洗間浮游菌超標(biāo)，

經(jīng)過偏

差調(diào)查發(fā)現(xiàn)可能的原因如下：21--6.根本原因調(diào)查--偏差管理的流程對注冊文件的影響22u偏差影響評估和提出糾正和糾正預(yù)防措施(CAPA)的前提是偏差的根本原因調(diào)查

。

只有在識別根本原因的基礎(chǔ)上，

才能對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估。對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響

，

對其他產(chǎn)品的影響

，

包括可能

受該偏差影響

，

但已被銷售的

相關(guān)批次

偏差管理的流程

--7.

偏差影響評估--對質(zhì)量管理體系的影響對產(chǎn)品品質(zhì)的影響偏差影響評估內(nèi)容對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響對驗證狀態(tài)的影響為防止相同或相似偏差的發(fā)生或者再次發(fā)生，

在糾正的同時要由跨職能/

跨學(xué)科團隊提出具體的糾正措施和預(yù)防措施(CAPA)，

如修改程序文件

，

重新培訓(xùn)，

改進相關(guān)的系統(tǒng)等

。23u

偏差報告u

檢驗過程出現(xiàn)超標(biāo)資料u

環(huán)境、純化水、壓縮空氣

等監(jiān)測過程資料異常u

投訴、產(chǎn)品回收u

自檢或外部審計u

出現(xiàn)再處理、報廢產(chǎn)品u

驗證或確認失敗u

風(fēng)險評估--8.制訂糾正行動和糾正預(yù)防措施(CAPA)--制訂糾正預(yù)防措施(CAPA)的依據(jù)偏差管理的流程跨職能/跨學(xué)科團隊或獨立調(diào)查人員根據(jù)偏差調(diào)查和影響評估結(jié)果

建議糾正行動和糾正預(yù)防措施24--9.批準(zhǔn)糾正行動和糾正預(yù)防措施(CAPA)--質(zhì)量管理部門補充或修訂質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)偏差管理的流程應(yīng)指

定人

員進

行跟

蹤

，

核實

所批

準(zhǔn)的

糾正

行動

的完

成情糾正行動

關(guān)注的要求

(例如完成時限等)，應(yīng)

及時與

質(zhì)量管

理部門

進行溝

通；

如

果需要

部分修

改原方

案的

，

應(yīng)重新必須

遵照

已批

準(zhǔn)的

方案

行u

當(dāng)事人/部門參與了糾正措施的設(shè)計和糾正措施的執(zhí)行u

有證據(jù)顯示有效地執(zhí)行了糾正措施，

如培訓(xùn)、制訂/修訂SOP、制訂/修訂標(biāo)準(zhǔn)、進行驗證等，

可以采

取直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序，

是否參加了相應(yīng)的培訓(xùn)等方式進行u

對所有相關(guān)的文件做了更改，

紀錄的內(nèi)容反映了實際的變化u

由相關(guān)的責(zé)任人或責(zé)任部門批準(zhǔn)了擬定的變更(如有)u

如有變更得到了執(zhí)行u

如果需要，

在其他的場所也做了相應(yīng)的更改

--10.完成糾正行動--部門管理

偏差管理的流程如因客

觀原因

不能完

全符合

原方案u按照批準(zhǔn)的糾正行動執(zhí)行完畢后，

必須提交糾正行動完成情況

的報告，

由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)

。u如果制造商的偏差管理程序與CAPA程序是分開的，

(偏差管理程

序不包括跟蹤糾正預(yù)防措施CAPA)，

則在質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)偏差

報告后，

可以結(jié)束該偏差的處理，

并啟動相對應(yīng)的糾正預(yù)防措

施(CAPA)程序

。u但是，

這種情況要注意偏差系統(tǒng)應(yīng)通過唯?性的標(biāo)識將具體偏差與糾正預(yù)防措施(CAPA)的編號進行有效連結(jié)，

以保證可追溯性。26--11.批準(zhǔn)偏差報告及啟動CAPA--偏差管理的流程要明確規(guī)定偏差調(diào)査、處理的文件和紀錄保存的職責(zé)、方式和保存期限保存方式應(yīng)保證與相關(guān)產(chǎn)品的可追溯性、易于查找以及在內(nèi)外部審計中能迅速提供27--12.偏差紀錄歸檔--質(zhì)量管理部門相關(guān)偏差調(diào)查處

理的紀錄和報告偏差管理的流程歸檔的內(nèi)容誰負責(zé)歸檔偏差紀錄保存時限偏差調(diào)查、處理的文件、記錄表格等的保存時限應(yīng)與制造商文件管理的規(guī)定?致，

至少與相關(guān)批紀錄保存時限相當(dāng)。如果?個偏差與多個批次(甚至多個產(chǎn)品)相關(guān)時，

其保存時限應(yīng)滿足各批次/產(chǎn)品的有效期取最?的情況。28--12.偏差紀錄歸檔--裝過程有關(guān)的偏

差紀錄和調(diào)查報

告應(yīng)納入批紀錄偏差管理的流程與批生產(chǎn)、批包1.這屬于典型的有程序，

無標(biāo)準(zhǔn)，

無法對產(chǎn)品質(zhì)量進行有效控制，

這種

情況下，

即使制造商在批準(zhǔn)新供應(yīng)商時完全沒有發(fā)生偏差(所有簽字都

齊全)，

也可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量失控

。2.

偏差管理的基礎(chǔ)是建立有效的、

足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序

或標(biāo)準(zhǔn)。沒有預(yù)先定義的規(guī)則，

就不會有偏差

。某制造商的供應(yīng)商審計程序

，

要求批準(zhǔn)?個新供應(yīng)商時必須要有采購部門、

制造部門、

質(zhì)量管理部門共同簽字同意

，

但是沒有定義任何技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

，

沒有

定義哪些質(zhì)量風(fēng)險(例如雜質(zhì)的控制標(biāo)準(zhǔn)、含量的控制標(biāo)準(zhǔn)等)必須得到控制作

為供應(yīng)商確認的基本要求，

只要所有的簽字收集齊全，

就符合程序要求

。3.在程序/標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，

即使制造商已經(jīng)建立了?

個很完整的偏差程序，

也不能認為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。29點評偏差的例子從來沒有發(fā)生過偏差制造部門的理由原因分析我不知道這是偏差偏差的標(biāo)準(zhǔn)定義不明確；

員工對文件和標(biāo)準(zhǔn)不熟悉或者不理解偏差的概念。認為是小問題，

順手解決

了，

沒必要匯報和記錄未充分理解偏差；

雖然?些微小偏差不?定需要開展調(diào)查與評估，

但記錄仍是

需要的。應(yīng)避免?些偏差由于不理解或影響被低估

。?直是這樣操作的，

不知

道與SOP不?致到底是程序錯誤，

還是操作錯誤？需要調(diào)查匯報了萬?追究責(zé)任怎么

辦？不如隱瞞這是最常見的理由。但是應(yīng)該讓員工意識到：“小”偏差不及時處理，

可能會帶

來的更嚴重的后果；

匯報偏差，

是各部門各級員工對偏差造成風(fēng)險的分擔(dān)

。質(zhì)量部門的理由原因分析沒有人匯報偏差可能是體系問題，

也可能是偏差的標(biāo)準(zhǔn)定義不明確，

應(yīng)該詳細檢查分析。員工的做法與SOP/工藝不

?致，

但是他們?貫都是這樣做的30有時，

偏差源于工藝自身，

如投料的順序、干燥的溫濕度、過篩的粒度等。1

.3(f)

制造過程中須以人手及/或儀器作出記錄，

以顯示規(guī)程及指令所要求的步驟均已執(zhí)行，

而有關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量及質(zhì)量均達到預(yù)

期要求。如有任何明顯偏差，

須全面記錄和調(diào)查

。因此，

所有的偏差，

無論大小，

都應(yīng)該被記錄和調(diào)查。31所有的偏差都需要記錄嗎？《香港中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指引》1.4(f)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求檢查和檢驗物料、

中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和制成品，

并記錄有關(guān)結(jié)果。

產(chǎn)品評估包括檢討和評價相關(guān)的制造文件，

以及評估與指定規(guī)程偏差的部分；批生產(chǎn)紀錄5.

17(i)在不同的及相關(guān)的生產(chǎn)程序獲得的產(chǎn)品數(shù)量(產(chǎn)量)，

并對預(yù)期產(chǎn)量出現(xiàn)的重大偏差，

予以

評論或解釋；

及(j)

特殊問題的注釋，

包括偏離總處方的詳情及其批準(zhǔn)簽署。批包裝紀錄5.18(h)

特殊問題的注釋，

包括偏離包裝指令的詳情及其批準(zhǔn)簽署。32因此，

所有的偏差，

無論大小，

都應(yīng)該被記錄和調(diào)查，

任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響

。

重大的偏差需要進行全面調(diào)查并得到合理的評估和解釋。對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進

行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，

必要時，

應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察

。所有的偏差都需要調(diào)查與評估嗎？《香港中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指引》如果質(zhì)量授權(quán)人在進行放行產(chǎn)品決策時，

已經(jīng)獲得相關(guān)偏差調(diào)查和

處理的全面信息，

偏差得到清晰合理的解釋，

確認偏差對產(chǎn)品質(zhì)量

沒有影響，

此時制成品或中間產(chǎn)品的放行不?定需要預(yù)先完成偏差

調(diào)査中確定的所有糾正措施或方案(例如整改方案需要進行人員的持

續(xù)培訓(xùn)、設(shè)備/設(shè)施的維護保養(yǎng)、工藝研究等)

。但是

，

如果偏差調(diào)查不能排除對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響

，

質(zhì)量授權(quán)人則應(yīng)審核根本原因調(diào)查的結(jié)論、

潛在影響評

估的結(jié)論和跨職能(跨學(xué)科)團隊確定的糾正措施，

審慎決

定下?步的行動

。糾正措施沒有完成，制成品是否可以放行？1.

是否建立適當(dāng)?shù)钠罟芾沓绦颍?.

偏差管理程序是否明確各部門和人員在偏差處理過程中的職責(zé)和權(quán)限？3.

哪些人員接受了偏差管理程序培訓(xùn)？(生產(chǎn)質(zhì)量活動相關(guān)人員)是

否理解偏差概念并具備識別偏差的能力？4.

偏差管理程序是否明確規(guī)定什么是“立即”，

所規(guī)定的時限是否

合理；

發(fā)生偏差是否立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門？5.

偏差分類標(biāo)準(zhǔn)是否合理？

是否由質(zhì)量管理部門進行偏差分類，34GMP對偏差管理的關(guān)注點具體偏差的分類判斷是否恰當(dāng)？6.是否及時、

全面、徹底調(diào)查偏差的根本原因，

重大偏差的調(diào)查處理是否

由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行調(diào)查？7.無法查明偏差的根本原因的情況是否常見，

識別出的根本原因是否合理？8.

偏差影響評估是否包括對產(chǎn)品質(zhì)量影響和對質(zhì)量管理體系影響的評估，

產(chǎn)品處置是否能保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控？9.偏差的糾正行動是否有效執(zhí)行和跟蹤？10.

是否及時啟動糾正預(yù)防(CAPA)措施程序？

糾正預(yù)防措施是否有效執(zhí)行和

跟蹤？11.

相同或相似偏差是否反復(fù)發(fā)生？35GMP對偏差管理的關(guān)注點36實施糾正預(yù)防措施(CAPA)偏差管理的流程7.偏差影響評估(包括產(chǎn)

品評估和質(zhì)量體系評估)8.制訂糾正行動和

糾正預(yù)防措施(CAPA)4.報告質(zhì)量管理部門/9.批準(zhǔn)糾正行動和

糾正預(yù)防措施(CAPA)10.完成糾正行動6.根本原因調(diào)查↓3.采取緊急措施?12.偏差紀錄歸檔11.完成偏差報告③

執(zhí)行緊急

措施2.記錄偏差和

報告主管偏差處理結(jié)束5.

偏差分類偏差發(fā)生1.識別偏差QA/授權(quán)人↓!

↓

↓!↓↓糾正糾正措施預(yù)防措施共同點都是針對已發(fā)現(xiàn)的不合格情況都起到預(yù)防作用不同點糾正的目的是消除這次已

發(fā)現(xiàn)的不合格，

不能避免下次再次發(fā)生糾正措施針對了已發(fā)現(xiàn)不合

格的根本原因，

所以起到了預(yù)防的目的預(yù)防措施在沒有發(fā)生不合格的

前提下(往往從數(shù)據(jù)分析得到這種預(yù)見和趨勢)起到預(yù)防的目的u糾正：

為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合項而采取的措施。u糾正措施：

為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合項的原因而采取的措施。u預(yù)防措施：

為消除潛在不符合項或趨勢發(fā)生的原因而采取的措施。u不符合項：未達到預(yù)期的某項具體的要求u

CAPA：CorrectiveActionsand

PreventiveActions什么是糾正措施和預(yù)防措施(CAPA)？當(dāng)非預(yù)期事件發(fā)生后，

要采取行動防止事件的進?步發(fā)展，

這是糾正的

過程；

進而調(diào)查直接原因并針對原因采取措施，

這可以被稱為糾正措施

的過程；

再進?步，

要調(diào)查其根本原因，

并采取措施防止其再次發(fā)生，

這可以被稱為預(yù)防措施的過程

。什么情況下要啟動CAPA？38什么情況下要啟動CAPA？內(nèi)部/外部審計

檢查的缺陷項目00S質(zhì)量審查產(chǎn)品質(zhì)量回顧風(fēng)險評估拒收召回偏差投訴2.CAPA的執(zhí)行?制定CAPA行動方

案，

明確CAPA的

具體內(nèi)容：

誰負

責(zé)執(zhí)行，完成期

限

，誰負責(zé)跟蹤

其完成情況

，誰

負責(zé)評估其有效

性

，誰負責(zé)最終

關(guān)閉該項CAPA。?

CAPA執(zhí)行過程中，可能會與其他如

偏差管理、風(fēng)險

管理等系統(tǒng)連結(jié)，

因此，在CAPA程

序中應(yīng)明確描述

CAPA系統(tǒng)與其他

系統(tǒng)的連結(jié)關(guān)系。1.CAPA的發(fā)起?

定義需要進入

CAPA系統(tǒng)的事

件，