缺血-再灌注損傷缺血-再灌

一、缺血-再灌注損傷(ischemiainjury)的概念組織缺血恢復血供組織器官功能障礙和結構損傷加重缺血-再灌二.原因和影響因素如:休克時微循環的疏通、冠脈痙攣的緩解、心跳驟停后心肺腦復蘇。或：溶栓療法、冠脈搭橋術、器官移植、斷肢再植等。(一).原因:組織器官缺血基礎上的血液再灌注缺血-再灌1、缺血時間：過短、過長均不易發生再灌注損傷3、需氧程度：心、腦易發生再灌注損傷4、再灌注條件:高壓、高溫、高鈉、高鈣灌注易誘發再灌注損傷2、側支循環：影響缺血時間及程度(二).影響因素缺血-再灌三、發病機制缺血再灌流自由基鈣超載炎癥反應組織受損加重缺血-再灌(一)自由基的損害作用自由基(freeradical):是指外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團或分子?；瘜W性質極活潑1、概念和分類缺血-再灌2.自由基的種類非自由基：

H2O2(1)氧自由基:O2、OH(2)脂性自由基：

L、LO、

LOO活性氧自由基....-.缺血-再灌O2+4e-+4H+=2H2OO2+e-=O2O2+e-+2H+=H2O2H2O2+e-+H+=H2O+OH2%3.正常氧代謝與活性氧的生成:98%缺血-再灌4.脂性自由基的生成：

氧自由基+多不飽和脂肪酸

脂性自由基缺血-再灌5.清除自由基的酶低分子抗氧化劑VitE、VitA、VitC、谷胱甘肽過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶：清除H2O2超氧化物歧化酶（SOD）：歧化O2˙生成H2O2缺血-再灌6.氧自由基增多的機制缺血-再灌黃嘌呤＋O2

˙＋H2O尿酸＋O2

˙＋H2O2缺血再灌注ATP

鈣泵失靈胞內Ca2+

Ca2+依賴性蛋白水解酶ADPAMPXDHXOO2O2次黃嘌呤(1)黃嘌呤氧化酶形成增多缺血-再灌黃嘌呤脫氫酶（XDH）黃嘌呤氧化酶（XO）以NAD+為電子受體以O2為電子受體缺血-再灌中性粒細胞被激活而進行吞噬活動時攝氧量顯著增加,產生大量氧自由基的過程稱為呼吸爆發(respiratoryburst)。(2)中性粒細胞的呼吸爆發

NADPH(NADH)NADP+(NAD+)+H++e+O2

氧自由基NADPH(NADH)氧化酶

缺血-再灌

缺血補體系統細胞膜↓↓

C3白三烯

中性粒細胞趨化、粘附、激活

再灌注

呼吸爆發氧自由基O2缺血-再灌ATP

鈣泵失靈線粒體內Ca2+

細胞色素氧化酶系統功能失調SOD活性

氧自由基生成

氧自由基清除

呼吸鏈中斷(3)線粒體功能障礙缺血-再灌應激交感－腎上腺髓質系統興奮兒茶酚胺

氧自由基

氧化(4)兒茶酚胺自身氧化缺血-再灌3、自由基的損傷作用膜脂質過氧化1)膜流動性2)膜通透性促進鈣超載3)使膜蛋白質(受體、載體、泵、酶以及離子通道)的微環境改變。缺血-再灌引起蛋白質變性和酶活性降低1)巰基酶氧化→-S-S-形成2)氨基酸殘基氧化氧化DNA、染色體畸變缺血-再灌(二)鈣超載1、概念在各種損傷因素作用下細胞內鈣含量異常增多，引起細胞結構和功能代謝的進一步損害的過程，稱為鈣超載(calciumoverload)。缺血-再灌2.鈣超載的發生機制缺血-再灌

[Na+]

i↑的作用

1)Na+-Ca2+交換異常

[H+]

i↑的作用蛋白激酶C活化間接激活

缺血再灌注ATP

酸中毒清除H+

e

H+i>H+

e激活Na+-H+交換蛋白

Na+e-H+i交換Na泵障礙Na+i激活Na+-Ca2+交換蛋白

Ca2+iNa+i-Ca2+e交換缺血-再灌pH反常(pHparadox):

指在再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒會加重缺血-再灌注損傷的現象.缺血-再灌(2)生物膜損傷通透性增高,鈣泵功能障礙①細胞膜受損②線粒體及肌漿網膜受損缺血-再灌3、鈣超載的損傷作用

缺血-再灌鈣超載Ca2+與磷酸根結合形成磷酸鈣沉積于線粒體線粒體氧化磷酸化障礙ATP生成↓(1)線粒體功能障礙缺血-再灌鈣超載Ca2+與鈣調蛋白結合↑鈣依賴性膜磷脂酶細胞（器）膜損傷(2)細胞膜性結構受損激活缺血-再灌鈣超載Ca2+與鈣調蛋白結合↑鈣依賴性蛋白水解酶XO↑氧自由基↑XDH(3)促進氧自由基形成激活缺血-再灌三、功能與代謝變化心臟變化1.心功能變化再灌注心律失常發生機制：

缺血心肌與正常心肌之間的傳導性和不應期差異折返激動型心律失常

再灌注時沖刷出的兒茶酚胺刺激α受體心肌細胞自律性

再灌注降低心肌纖顫閾

缺血-再灌心肌舒縮功能降低心肌頓抑(myocardialstunning):指缺血-再灌注損傷中,缺血并未造成心肌不可逆性損傷,但在再灌注血流已恢復或基本正常后一定時間內出現的可逆性收縮功能降低的現象缺血-再灌

可逆性缺血-再灌注損傷自由基生成線粒體受損鈣超載

ATP生成收縮蛋白受損心肌舒縮功能降低(Ca2+敏感性)缺血-再灌2.心肌能量代謝變化

線粒體氧化磷酸化功能障礙

ATP產生心肌ATP、CP含量3.心肌超微結構變化

細胞膜損傷細胞水腫肌原纖維結構破壞出現收縮帶、肌絲斷裂、溶解線粒體損傷腫脹、嵴斷裂、溶解、空泡、磷酸鹽沉積缺血-再灌本章學習要求1.掌握缺血－再灌注損傷的概念.2.熟悉常見病因、影響因素.