第二十一章

移植免疫

教學(xué)要求：1、掌握直接識(shí)別、間接識(shí)別、宿主抗移植物反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng)的概念，以及直接、間接識(shí)別的比較和移植物抗宿主反應(yīng)的條件。2、熟悉移植的分類及同種異基因移植排斥反應(yīng)的機(jī)制、類型和防治原則。3、了解移植免疫新進(jìn)展。第二十一章移植免疫AA

移植（transplantation):指應(yīng)用異體或者自體正常細(xì)胞、組織、器官置換病變的或者功能缺損的細(xì)胞、組織、器官，以維持和重建機(jī)體生理功能的治療方法。移植免疫（transplantimmunity）：指機(jī)體接受其他個(gè)體的細(xì)胞、組織或器官后，機(jī)體與移植物相互作用所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。

一、概述第二十一章移植免疫AAJosephE.Murray1/2oftheprizeUSABrighamandWomen'sHospital

Boston,MA,USAb.1919"fortheirdiscoveriesconcerningorganandcelltransplantationinthetreatmentofhumandisease"JosephE.Murray,E.DonnallThomas1990E.DonnallThomas1/2oftheprizeUSAFredHutchinsonCancerResearchCenter

Seattle,WA,USAb.1920墨里|托馬斯首創(chuàng)人類腎移植術(shù)首創(chuàng)人類骨髓移植術(shù)第二十一章移植免疫AA移植分類根據(jù)移植供、受者間的遺傳背景差異，移植分為4種基本類型：①

自體移植：②同系移植：③同種異基因移植或同種異型移植：④異種移植：第二十一章移植免疫AA第一節(jié)

同種異體器官移植排斥的機(jī)制

一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原1.主要組織相容性抗原（MHC抗原）組織相容性基因（MHC）為多態(tài)性基因，其所編碼的同種異型抗原（MHC抗原）誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)。次要組織相容性抗原（mH抗原）性別相關(guān)的mH抗原常染色體編碼的mH抗原其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原：ABO血型抗原、組織特異性抗原第二十一章移植免疫AA第一節(jié)

同種異體器官移植排斥的機(jī)制

二、T細(xì)胞識(shí)別同種抗原的機(jī)制直接識(shí)別受者的同種反應(yīng)性T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面抗原肽-供者的同種MHC分子復(fù)合物。2.間接識(shí)別受者的同種反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別受者APC表面抗原肽（供者）-受者的同種MHC分子復(fù)合物。第二十一章移植免疫AA受第二十一章移植免疫AA第二十一章移植免疫AA三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制

1.針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)：排斥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，CD4+Th1是主要效應(yīng)細(xì)胞。2.針對(duì)移植物的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)：CD4+Th2被活化后輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)同種異型抗原的特異性抗體，在超急性排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。3.參與移植排斥反應(yīng)的非特異性效應(yīng)機(jī)制：固有免疫應(yīng)答的發(fā)生先于特異性免疫排斥反應(yīng)。第二十一章移植免疫AA第二節(jié)

移植排斥反應(yīng)的類型1、宿主抗移植物反應(yīng)（Hostversusgraftreaction，HVGR）1)超急性排斥反應(yīng)hyperacuterejection2)急性排斥反應(yīng)acuterejection3)慢性排斥反應(yīng)chronicrejection2、移植物抗宿主反應(yīng)（graftversushostreaction，GVHR）第二十一章移植免疫AA第二十一章移植免疫AA二、移植物抗宿主反應(yīng)

（graftverushostreation,GVHR）移植物中存在的一定數(shù)量（供者）淋巴細(xì)胞，識(shí)別受者的同種異型抗原誘發(fā)針對(duì)受者的排斥反應(yīng)，稱為移植物抗宿主反應(yīng)

(GVHR)。GVHR主要見(jiàn)于骨髓移植后，也見(jiàn)于胸腺、小腸和肝移植以及免疫缺陷個(gè)體接受大量輸血時(shí)。GVHR的發(fā)生條件：①移植物中含一定數(shù)量成熟淋巴細(xì)胞，尤其是成熟T細(xì)胞。②宿主的免疫功能狀態(tài)低下（被抑制或免疫缺陷）。③供、受者間組織相容性差。第二十一章移植免疫AA移植物抗宿主病GVHR可損傷宿主組織和器官，引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease，GVHD)。急性GVHD主要引起皮膚、肝臟和腸道等多器官上皮細(xì)胞壞死，臨床表現(xiàn)為皮疹、黃疽、腹瀉等，嚴(yán)重者皮膚和腸黏膜剝落，導(dǎo)致死亡。慢性GVHD引起一個(gè)或多個(gè)器官纖維化和萎縮，導(dǎo)致器官功能進(jìn)行性喪失。為確保骨髓移植術(shù)成功，術(shù)前須進(jìn)行嚴(yán)格的HLA配型，或預(yù)先清除供者骨髓中成熟T細(xì)胞。第二十一章移植免疫AA第三節(jié)植排斥反應(yīng)防治原則（熟悉）

防治同種異型移植排斥反應(yīng)的基本原則:①供者與受者間HLA盡可能相符，以降低移植物組織抗原的免疫原性；②非特異性抑制受者的免疫應(yīng)答；③誘導(dǎo)受者對(duì)移植物的特異性免疫耐受。第二十一章移植免疫AA（一）選擇合適的供者1)

血型檢測(cè)：2)

檢測(cè)預(yù)存抗體(抗HLA抗體)

術(shù)前取受者血清與供者淋巴細(xì)胞進(jìn)行交叉細(xì)胞毒試驗(yàn)，檢測(cè)受者體內(nèi)是否預(yù)先存在抗供者淋巴細(xì)胞的抗體。

3)

HLA分型

4)交叉配型

盡可能選擇與受者HLA型別相近的供者。各HLA基因座在誘導(dǎo)排斥反應(yīng)中的重要性依此為HLA-DR（DQ）、HLA-B和HLA-A。第二十一章移植免疫AA(二)移植物和受者的預(yù)處理

移植物預(yù)處理受者的預(yù)處理清除過(guò)客白細(xì)胞血漿置換受者脾切除免疫抑制療法第二十一章移植免疫AA（三）免疫抑制治療1)

免疫抑制藥物：抗增殖藥物（硫唑嘌呤、霉酚酸酯），抗淋巴細(xì)胞制劑（ALS、ALG、ATG），抗T細(xì)胞單抗（抗CD3、CD4、CD8單抗），抗細(xì)胞因子單抗（IL-2Ra）。2)

清除預(yù)存抗體：血漿置換3)

其他免疫抑制療法：全身、局部照射第二十一章移植免疫AA（四）移植后的免疫監(jiān)測(cè)1淋巴細(xì)胞亞群比例及功能2免疫分子水平的測(cè)定非特異性免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo)：T細(xì)胞計(jì)數(shù)、自身淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 CD4+/CD8+比值、sIL-2R特異性免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo)：CTL、ADCC、微細(xì)穿刺病理活檢第二十一章移植免疫AA第四節(jié)器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題（一）誘導(dǎo)同種移植耐受1封閉同種反應(yīng)性TCR2阻斷共刺激信號(hào)3供者特異性輸血（DST）過(guò)繼輸入Treg過(guò)繼輸入未成熟DCs定向Th細(xì)胞的分化阻斷效應(yīng)細(xì)胞向移植物局部浸潤(rùn)第二十一章移植免疫AA第四節(jié)器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題（二）

排斥反應(yīng)的特殊情況

缺少血管、淋巴管屏障免疫原性弱組織細(xì)胞表達(dá)FasL免疫豁免區(qū)第二十一章移植免疫AA器官移植相關(guān)的新進(jìn)展3.異種移植的實(shí)驗(yàn)研究受精卵DNA表達(dá)人CD46、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因4.造血干細(xì)胞移植（Hematopoieticstemcelltransplantation)第二十一章移植免疫AA移植免疫學(xué)相關(guān)的其他領(lǐng)域組織工程學(xué)在波士頓麻省大學(xué)醫(yī)院，由J．P．Vacanti首先創(chuàng)制了應(yīng)用組織工程技術(shù)生產(chǎn)的軟骨細(xì)胞系。中國(guó)青年學(xué)者曹誼林博士在Vacanti的實(shí)驗(yàn)室中，于1996年在世界上第一個(gè)成功地在裸鼠身上培養(yǎng)制成了人形耳廓軟骨支架。第二十一章移植免疫AA5再生醫(yī)學(xué)供器官嚴(yán)重不足又催生了再生醫(yī)學(xué)。再生醫(yī)學(xué)，是指利用生物學(xué)及工程學(xué)的理論方法，促進(jìn)機(jī)體自我修復(fù)與再生，或構(gòu)建新的組織與器官，以修復(fù)、再生和替代受損的組織和器官的醫(yī)學(xué)技術(shù)，為組織與器官損傷提供了全新的治療方法。

目前已有多種人工皮膚產(chǎn)品應(yīng)用于臨床治療，組織工程骨和軟骨在國(guó)內(nèi)已初步應(yīng)用到臨床，人工器官的實(shí)驗(yàn)研究一擴(kuò)展到人工肝、小腸、心臟瓣膜、氣管、食管等。第二十一章移植免疫AA6誘導(dǎo)特異性免疫耐受誘導(dǎo)特異性免疫耐受，可阻止感染的發(fā)生以及腫瘤的復(fù)發(fā)、新發(fā)，是目前移植界研究熱點(diǎn)。但