第二十九章作用于血液及造血器官的藥物第二十九章作用于血液及造血器官的藥物1、生理止血系統：（1）血管收縮：（2）血小板激活：（3）凝血因子激活：

血液和造血系統的藥物2、抗凝系統：抗凝血酶Ⅲ，滅活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa3、纖溶系統：纖溶酶原→纖溶酶纖維蛋白（難溶）→纖維蛋白降解產物（可溶）第二十九章作用于血液及造血器官的藥物凝血過程蛋白質有限水解，“瀑布”樣的反應鏈關鍵環節：凝血酶(Ⅱ)的形成凝血反應終產物：難溶的纖維蛋白多聚體第二十九章作用于血液及造血器官的藥物外源性凝血過程內源性凝血過程Ⅻ─→ⅫaⅪ─→ⅪaⅨ─→ⅨaⅩ─→ⅩaCa2+PLⅧaⅦa←─ⅦⅡ─→Ⅱa(凝血酶)Ca2+PLⅤCa2+PL

Ⅲa纖維蛋白原─→纖維蛋白不可溶Ca2+ⅩⅢa凝血過程:

體液中無活性的凝血因子有序的活化ThrombinProthrombin第二十九章作用于血液及造血器官的藥物一抗凝血藥抗凝血因子的藥物：肝素，香豆素類，枸櫞酸鈉抗血小板藥物：阿司匹林纖維蛋白溶解藥：尿激酶，鏈激酶第二十九章作用于血液及造血器官的藥物體內、體外抗凝血藥肝素藥用肝素由動物小腸粘膜和牛肺提取，帶大量負電荷，強酸性第二十九章作用于血液及造血器官的藥物肝素肝素------作用特點作用特點11、口服無效。、口服無效，只能靜脈給藥。22、靜脈注射起效快、靜脈注射起效快（（1010minmin），），作作用時間短用時間短（（3~43~4hh）。）。33、、體內、體外均有強大抗凝作用。體內、體外均有強大抗凝作用。44、對已經形成的血栓無效。、對已經形成的血栓無效。第二十九章作用于血液及造血器官的藥物肝素---抗凝機制

肝素＋ATⅢATⅢ凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα抗凝作用

激活滅活失活第二十九章作用于血液及造血器官的藥物肝素

1．血栓栓塞性疾病如深靜脈血栓、肺栓塞等

2．彌漫性血管內凝血（DIC）

應早期應用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發生繼發性出血。

3．防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術后血栓形成。

4.

體外抗凝：心導管、血液透析等抗凝【臨床應用】第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

高凝期(早)消耗性低凝期（中）繼發性纖溶期（晚）凝血、纖溶系統激活，微血栓形成纖溶系統激活凝血因子和血小板消耗；纖溶系統繼發性激活，纖溶酶大量生成血液凝固性升高降低降低

由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質入血，進而微循環中形成廣泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，繼發性纖溶功能增強，導致患者出現明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現。彌漫性血管內凝血(DIC)第二十九章作用于血液及造血器官的藥物1.自發性出血注射魚精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早產及胎兒死亡

4.

骨質疏松

5.過敏【不良反應】肝素【禁忌證】

肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴重高血壓孕婦禁用。第二十九章作用于血液及造血器官的藥物體內抗凝血藥香豆素類第二十九章作用于血液及造血器官的藥物常用藥物雙香豆素華法林醋硝香豆素(新抗凝)它們的藥理作用相同第二十九章作用于血液及造血器官的藥物香豆素類---藥理作用抗凝血機制：維生素K競爭性拮抗劑

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

氫醌型維生素K環氧型維生素KNADHγ-羧化香豆素類第二十九章作用于血液及造血器官的藥物作用特點1.口服抗凝藥，體外無效2.作用緩慢，持久3.對已經形成的血栓無效，對已活化的凝血因子無效第二十九章作用于血液及造血器官的藥物香豆素類---臨床應用

1.防治血栓栓塞性疾病：房顫、心臟瓣膜病所致血栓栓塞。2、可作為心肌梗死的輔助用藥。3、手術后防止靜脈血栓發生。第二十九章作用于血液及造血器官的藥物香豆素類---不良反應1、過量易發生出血，可用維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血。2、其他不良反應有胃腸反應、過敏等。禁忌癥同肝素第二十九章作用于血液及造血器官的藥物體外抗凝血藥--枸櫞酸鈉體外抗凝，用于體外血液的保存抗凝機制：枸櫞酸鈉+Ca2+→絡合物→血中的Ca2+↓→血凝受阻不良反應：輸入含該藥的血液過量或過速時→血中的Ca2+↓→低鈣性抽搐靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救第二十九章作用于血液及造血器官的藥物纖維蛋白溶解藥

1、治療急性血栓栓塞性疾病。2、對形成已久（超過6小時）并已機化的血栓難以發揮作用。使纖溶酶原轉變成纖溶酶而促進纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥第二十九章作用于血液及造血器官的藥物纖溶系統：

纖溶酶原纖溶酶原激活物纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產物（難溶）（可溶）ThrombinProthrombin第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【藥理作用】

纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物鏈激酶尿激酶（—）纖維蛋白溶解藥

第二十九章作用于血液及造血器官的藥物鏈激酶(streptokinase，SK)【藥理作用】與纖溶酶原結合形成復合物，激活纖溶酶原轉變成纖溶酶。

【臨床應用】1.急性心肌梗塞2.深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓須早期用藥，血栓形成不超過6小時療效最佳第二十九章作用于血液及造血器官的藥物鏈激酶(SK)－不良反應1、過敏反應2、出血—必要時用氨甲苯酸等治療第二十九章作用于血液及造血器官的藥物尿激酶（urokinase，UK）

藥理作用：直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶，發揮溶栓作用。臨床應用：同SK，用于腦栓塞療效明顯。不良反應出血治療同SK。寒戰、發熱，但不易引起過敏反應。第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

1.促凝血因子生成藥：維生素k2.抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環酸促凝血藥第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

維生素K脂溶性的水溶性的VitK1—存在于植物苜蓿中VitK2—存在于腐敗的魚粉中，人體腸道的細菌可以合成。VitK3VitK4為人工合成第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

【藥理作用】維生素K（vitaminK）氫醌型維生素K環氧型維生素K還原型輔酶Ⅰ（NADH）γ-羧化第二十九章作用于血液及造血器官的藥物臨床應用用于維生素K缺乏引起的出血（1）維生素K吸收↓：阻塞性黃疸及膽瘺。（2）維生素K合成↓：早產兒或新生兒出血；長期大量使用廣譜抗生素。（3）維生素K拮抗劑過量：香豆素類、水楊酸類第二十九章作用于血液及造血器官的藥物不良反應1.VitK1靜注過快：引起胸悶、出汗、顏面潮紅、血壓下降。2.大劑量VitK3：對早產兒、新生兒可引起高膽紅素血癥、核黃疸。3.先天性紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血性貧血。第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環酸【藥理作用】

纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲環酸（—）第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【臨床應用】

1、纖維蛋白溶解亢進。如肝、肺、前列腺等外傷或手術出血。2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血。【不良反應】過量可引起血栓形成。氨甲環酸、氨甲環酸第二十九章作用于血液及造血器官的藥物第二節抗貧血藥

一、貧血的定義:

循環血液中的紅細胞(RBC)數量或血紅蛋白(Hb)含量低于正常時引起的癥狀。指標：男性Hb＜120g／L，RBC＜4.5×1012／L女性Hb＜110g／L，RBC＜4.0×1012／L第二十九章作用于血液及造血器官的藥物抗貧血藥二、貧血的類型

缺鐵性貧血:小細胞低色素性貧血機體缺鐵←鐵劑

巨幼紅細胞性貧血:大細胞高色素性貧血

葉酸或維生素B12缺乏

再生障礙性貧血:

骨髓造血功能不全第二十九章作用于血液及造血器官的藥物小細胞低色素RBC大細胞高色素RBC正常RBC第二十九章作用于血液及造血器官的藥物缺鐵為什么會引起Hb減少？鐵是合成血紅蛋白的原料衰老紅細胞

鐵食物來源肉類、肝、蛋黃、豆類、紫菜、香菇及海帶Hb+轉鐵蛋白+原卟啉幼紅細胞線粒體血紅素珠蛋白+第二十九章作用于血液及造血器官的藥物皮膚粘膜蒼白異食癖反甲第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

常用鐵劑硫酸亞鐵構椽酸鐵銨右旋糖苷鐵鐵劑第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【體內過程】吸收部位及形式：（1）部位:十二指腸及空腸上段（2）形式:Fe2＋

鐵劑第二十九章作用于血液及造血器官的藥物影響鐵吸收的因素胃酸維生素C果糖半胱氨酸干擾因素堿性藥多鈣高磷酸鹽食物濃茶（含鞣酸）四環素促進因素第二十九章作用于血液及造血器官的藥物缺鐵的原因1.需要量增加而攝入不足：妊娠,兒童生長發育期2.鐵吸收障礙：慢性萎縮性胃炎，胃大部分切除胃空腸吻合術等3.長期慢性失血：消化道潰瘍、腫瘤，月經量過多、痔瘡4.紅細胞大量破壞:

瘧疾、鉤蟲病第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【臨床應用】缺鐵性貧血的防治用法：口服一周,網織紅細胞上升,2～4周血紅蛋白明顯增加,1～3月可達正常,此后減半量繼續用藥2～3月。

第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【制劑類型及選用】1．硫酸亞鐵片:輕、中度缺鐵性貧血。2．枸椽酸鐵銨糖漿:用于小兒。3．右旋糖酐鐵針劑:適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。【不良反應】1.胃腸道反應：口服多見2.局部刺激疼痛：肌注3.過量可致的中毒第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【藥理作用】葉酸(folicacid)葉酸→→→四氫葉酸（一碳單位傳遞體）→參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸互變。葉酸在體內轉變成5—甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素B12轉成甲基B12，而自身變為四氫葉酸葉酸缺乏：紅細胞發育成熟受阻→巨幼紅細胞性貧血第二十九章作用于血液及造血器官的藥物第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

1.巨幼紅細胞性貧血

2.對B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經癥狀。

3.葉酸拮抗藥（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的巨幼貧:甲酰四氫葉酸鈣。由于二氫葉酸還原酶被抑制，應用葉酸無效。

4.預防神經管的畸形【臨床應用】第二十九章作用于血液及造血器官的藥物維生素B12為一組含鈷的B族維生素，其吸收需與胃壁細胞分泌的一種“內因子”糖蛋白結合才能在回腸吸收。第二十九章作用于血液及造血器官的藥物維生素B12【作用】：1、促進葉酸循環利用：缺乏→巨幼紅細胞性貧血2、參與神經髓鞘合成：