醫學研究設計

及常見問題

從一些研究工作的實例來看研究設計的重要性1科研工作者需要熟悉研究設計必須高質量地進行科學研究能夠高水平地閱讀科學文獻有能力參與國內外科研基金申請的競爭2國內有許多科研基金可申請單位內研究基金區級研究基金市級研究基金國家級研究基金3國際上有許多研究基金可以申請WHO的研究基金各國的研究基金4參與國際競爭的時機許多基金面向第三世界國內參與競爭的不多主要決定于申請書的質量參與競爭才有機會要克服許多困難5提交高質量的申請書高質量的研究設計

專著實踐

熟悉國際上對PROPOSAL的要求

背景研究目標研究方法倫理道德一定的研究基礎6

調查研究的基本步驟提出問題

研究設計

研究實施

研究結論

統計分析

收集資料

7選擇申請方向基金會的選擇研究內容的選擇研究方法的選擇8研究設計的重要性正確的研究設計是高質量的科學研究的基礎9從6類課題研究的例子

看設計的重要性樣本大小判斷因果關系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力10樣本大小samplesize研究設計中的一個重要的問題是事先估計所需樣本太小樣本太小的一個重要的后果是容易出現假陰性結果即不能發現客觀存在的差別11兩組急性壞死性胰腺炎的比較APACHEⅡ評分A組B組統計檢驗n94t=1.52P>0.05均數8.5612.00標準差2.306.16結論:兩種病人APACHEⅡ評分沒有差別12應有的樣本大小本例,均數之差是=3.44,合并標準差是5.0,若指定=0.05,=0.10,則要求:n1=n2=19

當兩組各有19例時,假陰性錯誤概率是0.10如果兩組各7例,則假陰性的概率約為0.3813甲狀腺腺瘤與結節性甲狀腺腫關系腺瘤類型結節性甲狀腺腫統計檢驗有無%P>0.05濾泡型111119.0乳頭狀1234.2結論:兩種病人結節性甲狀腺腫發生率相同14需要的樣本含量若P1=0.09,P2=0.042,指定=0.05,=0.10,則要求

n1=n2=544如果兩組各75例,則假陰性的概率約為0.4615當文獻中見到差別無統計意義時要想到有兩種可能性確實沒有差別由于樣本太小沒有發現客觀存在的差別16從6類課題研究的例子

看設計的重要性樣本大小判斷因果關系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力17因果關系研究不能僅僅通過某一項統計分析就判斷因果關系兩事物數量上有關，不一定是因果關系18調查腫瘤發生的有關因素問食管癌患者是否喜歡吃咸菜問胃癌患者是否常吃辣椒調查肺癌患者是否抽煙調查腸癌患者是否吃蔬菜水果一定要注意時序—因先果后19研究設計的重要性例1-1吃魚肝油預防佝僂病的研究“吃魚肝油促進佝僂病的發生”佝健吃8560不吃154010010020判斷因果關系中常見的問題

把統計上認為“有關”的事物就看作因果關系，僅僅通過某一項統計分析就判斷因果關系。判斷因果關系需要綜合性證據21判斷因果關系聯系的強度聯系的一致性時序關系聯系的特異性與現有科學知識不背謬劑量反應關系實驗依據--該因能致該果--去除該因則該果也消除22判斷因果關系兩事物關系

無關

有關伴隨關系

因果關系23問卷中體現“因先果后”“是否吃魚肝油”是“因”“是否得佝僂病”是“果”應該調查“發現佝僂病前是否吃魚肝油”24實際情況2月某兒童得佝僂病4月某醫師發現該兒童的佝僂病,在醫師建議下,采取了一些措施,包括開始吃魚肝油5月調查,問“是否吃過魚肝油?”25兩種問題-問家長您是否給孩子吃過魚肝油?4月份發現孩子有佝僂病前,您是否給孩子吃過魚肝油?26判斷因果關系例1-2齲齒與刷牙的關系

“刷牙促進齲齒發生”有齲無齲%刷127252570.8不刷619251019.8%67.317.327判斷因果關系例1-3高血壓的發病因素調查數據表明:

不吸煙不喝酒者高血壓患病率最高28高血壓“患病率”吸煙+喝酒23.3%吸煙+不喝酒25.5%不吸煙+喝酒27.4%不吸煙+不喝酒33.2%不吸煙不喝酒者易患高血壓？29居民的煙酒行為(%)（重新整理）

行為有高血壓無高血壓不吸煙不喝酒83.0>76.8吸煙不喝酒7.5<10.0

不吸煙喝酒4.0<

4.9吸煙喝酒

5.5<8.2高血壓患者戒煙戒酒有進展30從6類課題研究的例子

看設計的重要性樣本大小判斷因果關系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力31失訪資料處理中的問題醫學隨訪研究中往往會“失訪”醫學上的失訪往往有偏性要說明失訪沒有偏性很困難盡量避免失訪正確處理失訪數據32有些事物有陸續發生的過程例2-1平均月經初潮年齡的計算--失訪資料的處理33平均月經初潮年齡怎么計算調查8-20歲女孩記錄已來月經者的月經初潮年齡未來月經初潮者除外34平均月經初潮年齡的計算1000名女孩的月經初潮年齡平均數=14歲歲1012141618人10020040020010035不合理的平均月經初潮年齡的計算以300例計算平均月經初潮年齡==11.3100×10+200×1230036能夠看出“報告”背后的問題例2-2

某處報告,調查了服用A藥后的500人,結果表明96%服用者治療有效37如果沒有失訪已治療的1000人

實際上500例有效500例無效38治療無效的更易失訪治療有效的500例中回收問卷480份治療無效的500例中回收問卷20份調查了服用A藥后的500人,結果表明96%服用者治療有效39從6類課題研究的例子

看設計的重要性樣本大小判斷因果關系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力40可比性問題－使結果偏倚以人為對象的研究中比較困難對象的可比性基線指標的可比性收集資料工具方法的可比性合理分析41

注意各環節的可比性例3-1某文：治療B病要早期發現早期診斷早期治療早期手術42生存率比較中的可比性問題1年生存率早期手術者高于晚期手術者43手術后生存期

死亡晚期診治

時間晚期診治者生存期很短44手術后生存期

死亡晚期診治早期診治

時間早期診治者生存期延長45對象和基線的可比性例3-2：通過青少年體校與普通中學學生的對比，研究體育鍛煉促進生長發育的情況兩種學生的基礎不同，即使生長發育有差別，難以辨別什么原因所致46從6類課題研究的例子

看設計的重要性樣本大小判斷因果關系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力47慎用符合率“符合率”指標有缺陷統計學上沒有差別≠符合不要用卡方檢驗來說明“符合”用Kappa

統計量表示一致度48在判斷事物屬性中特別要注意避免主觀偏性--雙盲法是值得推薦的一種避免偏性,特別是避免主觀偏性的方法49例4-1鉤蟲病的簡易診斷用糞檢方法診斷鉤蟲感染太麻煩某衛生工作者打算發明或建立一種新的診斷鉤蟲感染的方法50找出鉤蟲感染者的特征兩種人的特征比較N舌唇循赤腳鉤蛔200198127164多蛔131572733少51假想“4條中符合3條”者作診斷兩種方法背靠背診斷結果簡診+-+-糞檢+--+人數6885422652兩種方法背靠背診斷結果簡診+-糞檢+68826714-425477303176153兩種方法背靠背診斷結果診斷符合率=688+5=91.1%76154一個笑話新發明的診斷鉤蟲感染方法凡刷牙者診斷為鉤蟲感染符合率=714=93.8%76155問題分析在找鉤蟲感染者特征時沒有措施避免主觀偏性--鉤蟲感染者與非鉤蟲感染者特征的差別可能由主觀偏性造成56問題分析用符合率作分析陽性率高時易掩蓋假陽性錯誤陰性率高時易掩蓋假陰性錯誤57問題分析該地鉤蟲感染率很高(93.4%),任何假陽性率高的“診斷方法”都有高符合率58假定感染率1%,其它不變漏26/714=3.6%誤42/47=89.4%符合率242/10000=2.42%簡診合計+-糞檢+964100-88511469900合計985015010000在感染率低的人群中試驗符合率很低59正確做法計算漏診率和誤診率

26/714=3.6%

42/47=89.4%簡診+-糞檢+68826714-425477303176160從6類課題研究的例子

看設計的重要性樣本大小判斷因果關系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力61提高閱讀能力首先看結論，本研究給人類增添了什么新知識，這些知識對我有什么用接著看論據，研究結果和數據是否支持這些結論，研究設計是否正確，分析是否合理－結論是否可靠62提高閱讀能力例5.1

1991年1月1日至1996年末，6年來，中科院在職科學家平均死亡年齡為52.23歲,大大低于1990年北京市的人均期望壽命73歲.10年前,知識分子的平均死亡年齡只有58.52歲.死亡者的平均死亡年齡比10年前還要低出5.18歲.63

為了下一代飲酒要適量

平時或節日可以適量飲些酒,但人們,特別是青年過量地飲酒,不僅與自己無益,而且會危害下一代的健康.也許有人要問,酒跟孩子的健康有什么關系.有關系,這是遺傳學的問題.下面提供一個例證.64為了下一代飲酒要適量

唐代大詩人李白,被譽為“詩仙”,可說是才華橫溢.可是他的四個兒子,卻都是呆傻兒.他那四個公子,大呆,二傻,三癡,四愚,一個成才的也沒有.李白的后代為什么都是大腦發育不良呢?這用現代醫學分析一下就