《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》編制說明國家計量技術(shù)規(guī)范規(guī)程制修訂《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》編制說明中國計量科學(xué)研究院2024年10月

《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》編寫說明一、任務(wù)來源根據(jù)國家市場監(jiān)督管理總局辦公廳文件《市場監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于印發(fā)2024年國家計量技術(shù)規(guī)范制定、修訂及宣貫計劃的通知》（見市監(jiān)計量發(fā)〔2024〕40號），由中國計量科學(xué)研究院作為主要起草單位承擔(dān)《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》的制定工作。歸口單位為全國臨床醫(yī)學(xué)計量技術(shù)委員會。二、規(guī)范制定的必要性毛細(xì)管電泳技術(shù)具有高靈敏度和高分離效率，質(zhì)譜技術(shù)能夠提供樣品的結(jié)構(gòu)信息，將毛細(xì)管電泳與質(zhì)譜技術(shù)聯(lián)用，可具有強大的定性和定量分析能力。毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜技術(shù)的出現(xiàn)，使得人們能在納升級樣品水平，甚至單細(xì)胞層面，進(jìn)行生物活性成分的結(jié)構(gòu)分析和分子量的準(zhǔn)確測定，是生物樣本分析不可或缺的技術(shù)平臺。毛細(xì)管電泳-四極桿串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜儀兼容著多維超高分離模式和結(jié)構(gòu)解析所需要的精準(zhǔn)質(zhì)量以及MS/MS功能在應(yīng)對復(fù)雜基質(zhì)中樣品的定值、超微量的樣品有效分析的巨大潛力。肽、單抗等復(fù)雜大分子藥物作為臨床治療中的重要靶向性藥物，因其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，不同的翻譯后修飾可能導(dǎo)致不同的藥效或毒副作用，使得肽及抗體類藥物精確表征和關(guān)鍵參數(shù)的準(zhǔn)確測量尤為重要，中國藥典和美國藥典均在計量溯源性方面對藥物質(zhì)量提出了嚴(yán)格要求，為了準(zhǔn)確評價生物大分子藥物的有效性和安全性，需要充分并準(zhǔn)確表征其序列、結(jié)構(gòu)、氨基酸修飾、構(gòu)像異質(zhì)和雜質(zhì)等相關(guān)關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，從而保證藥物有效成分的量值準(zhǔn)確。近年來，特別是在“后疫情時代”下全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展十分迅猛，這對全球醫(yī)藥行業(yè)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保障藥品質(zhì)量及安全、維護公眾健康提出了新的要求。對于藥物化學(xué)計量，尤其是復(fù)雜大分子藥物化學(xué)計量研究，通過建立完備的藥物質(zhì)量分析平臺，開展相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)量分析技術(shù)的研究，發(fā)展藥物結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)解析、加強藥物雜質(zhì)分析檢測、控制藥物中雜質(zhì)含量以及超痕量及與藥效相關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行精確測量，將能幫助形成和提升一系列的藥品設(shè)計和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，適應(yīng)新藥典需求的企業(yè)測量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量的控制性，構(gòu)建國際化的等效互認(rèn)體系。這將有利于我國在大分子藥物產(chǎn)業(yè)的有序快速發(fā)展，提升國際競爭力。當(dāng)前，多肽、多糖、抗體類藥物產(chǎn)業(yè)的全球市場已突破千億美元，國際市場競爭激烈；而我國相關(guān)產(chǎn)業(yè)在藥物結(jié)構(gòu)表征、雜質(zhì)方面的測量方法與標(biāo)準(zhǔn)方面匱乏、產(chǎn)品競爭力差、國內(nèi)市場長期被歐美壟斷或主導(dǎo)。我國的相關(guān)龍頭企業(yè)為在復(fù)雜大分子藥物國際市場占據(jù)一席之地，已將提升企業(yè)的測量標(biāo)準(zhǔn)，從而有效控制產(chǎn)品質(zhì)量、提升國際競爭力放在了企業(yè)發(fā)展的重中之重。這為復(fù)雜大分子藥物溯源源頭的建立提出了更高的要求。然而，高測量標(biāo)準(zhǔn)提升是行業(yè)領(lǐng)域的迫切需求，對多肽、多糖和蛋白等結(jié)構(gòu)進(jìn)行精確解析，需要依賴于前端多維分離模式以及高分辨力、高靈敏度的質(zhì)譜檢測器和高效的離子傳輸系統(tǒng)。參數(shù)的校準(zhǔn)規(guī)范對保證儀器的性能具有重大意義。CE提供的是窄峰，因而需要進(jìn)行快速質(zhì)譜全掃描，飛行時間質(zhì)譜提供可足夠的峰采集點和全質(zhì)量范圍檢測，四極桿-飛行時間質(zhì)譜則具有結(jié)構(gòu)解析所需的精確質(zhì)量和MS/MS功能。CE/高效液相色譜是兩種正交互補的方法，填補了高效液相色譜難以分離的帶電化合物。該設(shè)備可實現(xiàn)多肽、多糖和蛋白類藥物中痕量雜質(zhì)的準(zhǔn)確測量，精準(zhǔn)解析復(fù)雜大分子藥物結(jié)構(gòu)，為其計量學(xué)溯源性的建立奠定基礎(chǔ)。三、規(guī)范制定過程2024年3月~2024年6月，針對毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價的問題進(jìn)行了調(diào)研。2024年7月~2024年8月，中國計量科學(xué)研究院成立了《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》起草小組，通過進(jìn)一步調(diào)研之后向全國臨床醫(yī)學(xué)計量技術(shù)委員會秘書處提交了規(guī)范制定的計劃任務(wù)書。2024年9月~2024年10月，對毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀涉及的主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行了深入研究，形成了規(guī)范初稿。2024年11月~2024年12月，通過與廠家對關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)和內(nèi)容的研討分析及初步驗證試驗，驗證了初稿的適用性。計劃于2025年1月~2025年6月，基于初步驗證實驗結(jié)果，綜合生產(chǎn)廠商的意見，完成驗證實驗。結(jié)合單位的反饋意見以及審定意見進(jìn)行修改完善，完成《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》的編制工作。四、規(guī)范制定的主要技術(shù)依據(jù)及原則（一）、依據(jù)本規(guī)范以JJF1071-2010《國家計量校準(zhǔn)規(guī)范編寫規(guī)則》和JJF1059.1-2012《測量不確定度評定與表示》為基礎(chǔ)性系列規(guī)范進(jìn)行制定。（二）、原則1、架構(gòu) 架構(gòu)結(jié)構(gòu)根據(jù)封面、扉頁、目錄、引言、范圍、引用文件、術(shù)語和計量單位、概述、計量特性/要求、通用技術(shù)要求、計量測試評價項目、提供樣機的數(shù)量及樣機的使用方式、計量測試評價方法條件和數(shù)據(jù)處理、所用計量器具和設(shè)備表、結(jié)果報告、測試評價及建議、測試中斷與異常情況處理幾個部分制定《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》。2、術(shù)語與計量單位的選擇術(shù)語和計量單位的選擇遵照J(rèn)JF1001-2011《通用計量術(shù)語及定義》選擇使用。3、計量特性確定原則由于目前該類儀器沒有國家計量技術(shù)規(guī)范或醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的結(jié)構(gòu)及特點，針對毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的主要計量特性指標(biāo)，通過對生產(chǎn)廠家和用戶進(jìn)行了調(diào)研和開展了多次驗證實驗。根據(jù)各廠家內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)等基礎(chǔ)上確定了有關(guān)指標(biāo)，選擇了分辨力、信噪比、質(zhì)量準(zhǔn)確性、峰面積連續(xù)重復(fù)性、峰面積日內(nèi)重復(fù)性、遷移時間連續(xù)重復(fù)性、遷移時間日內(nèi)重復(fù)性為毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的計量特性指標(biāo)，以滿足實驗最低要求為準(zhǔn)。五、規(guī)范制定說明《毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀計量測試評價規(guī)范》共分為15個部分，即范圍、引用文件、術(shù)語和計量單位、概述、計量特性/要求、通用技術(shù)要求、計量測試評價項目、提供樣機的數(shù)量及樣機的使用方式、計量測試評價方法條件和數(shù)據(jù)處理、所用計量器具和設(shè)備表、結(jié)果報告、測試評價及建議、測試中斷與異常情況處理和附錄A、B和C等。1、范圍：本規(guī)范適用于毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的計量測試評價。2、引用文件列出了本規(guī)范參考和引用的文件包括JJF1071-2010《國家計量校準(zhǔn)規(guī)范編寫規(guī)則》、JJF1001-2011《通用計量術(shù)語及定義》、JJF1164-2018《氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀校準(zhǔn)規(guī)范》、JJF1317-2011《液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀校準(zhǔn)規(guī)范》、GB/T6041-2020《質(zhì)譜分析方法通則》、GB/T6682-2008《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》、GB/T11606-2007《分析儀器環(huán)境試驗方法》、GB4793.1-2007《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：通用要求》。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范，凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修訂單）適用于本規(guī)范。3、術(shù)語和計量單位這一部分對規(guī)范中使用的名詞術(shù)語進(jìn)行了定義，包括靈敏度、分辨力、信噪比、電噴霧電離、接口、原子質(zhì)量單位。4、概述這部分主要描述了毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的分類、原理和結(jié)構(gòu)組成，并簡要介紹了毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀主要的技術(shù)原理。5、計量特性/要求這部分對毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的計量性能指標(biāo)和要求進(jìn)行描述，主要為毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的分辨力、信噪比、質(zhì)量準(zhǔn)確性、峰面積連續(xù)重復(fù)性、峰面積日內(nèi)重復(fù)性、遷移時間連續(xù)重復(fù)性、遷移時間日內(nèi)重復(fù)性等內(nèi)容。6、通用技術(shù)要求這部分對毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用儀的工作條件為前期調(diào)研確定的，為儀器說明書的最大使用范圍、相關(guān)規(guī)范要求及使用場景的綜合，明確敘述相關(guān)的條件，為后續(xù)通用技術(shù)指標(biāo)要求提供輸入。7、計量測試評價項目這部分根據(jù)4、5、6中確定的評價項目，總結(jié)計量測試評價項目一覽表，并對本儀器的特殊項目進(jìn)行備注。8、提供樣機的數(shù)量及樣機的使用方式本部分應(yīng)對計量測試評價對象做一個總體定性要求描述，具體樣機數(shù)量、方式應(yīng)該在每次的評價任務(wù)中結(jié)合實際確定。9、計量測試評價方法、條件和數(shù)據(jù)處理對7中確定的評價項目，逐條寫明測試目的、測試條件、測試方法、數(shù)據(jù)處理。10、所用計量器具和設(shè)備表逐項列出測試設(shè)備。11、結(jié)果報告計量測試評價結(jié)果應(yīng)在計量測試報告中反映，計量測試報告應(yīng)至少包括樣機基本信息、評價依據(jù)、測試記錄、評價結(jié)果及建議。12、測試評價及建議測試完成后，結(jié)合測試數(shù)據(jù)和測試環(huán)境條件進(jìn)行分析，應(yīng)對測試儀器進(jìn)行技術(shù)狀態(tài)、穩(wěn)定性、可靠性、適用性進(jìn)行評價，與國外同級別儀器比較，給出相應(yīng)建議