上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識（2025年版）解讀主講人：XXX2025.5目錄CONTENTS01020304流行病學與發病機制臨床特征與診斷鑒別診斷與臨床分期治療策略與方案05預后評估與隨訪01流行病學與發病機制發病率與年齡分布該腫瘤在妊娠滋養細胞腫瘤（GTN）中占比不足2%，發病年齡跨度大，從育齡期到絕經后均有報道，表明其臨床特征復雜多樣，對不同年齡段女性均有潛在威脅。上皮樣滋養細胞腫瘤（ETT）發病率極低，約為每10萬次分娩中0.07~0.1例，中位發病年齡33~40歲，但少數病例也見于絕經后女性，提示其發病可能與多種因素相關，需進一步研究以明確高危人群。流行病學特征ETT起源于絨毛膜型中間型滋養細胞（ITT），從胎盤部位結節（PSN）到不典型胎盤部位結節（APSN）再到ETT，呈現連續性病變特征，這一過程揭示了其潛在的病理演變路徑。研究表明，ETT組織中存在父源性基因，驗證了其妊娠來源假說，為理解其發病機制提供了重要線索，有助于從遺傳學角度深入探究其本質。細胞起源與病變特征02PI3K-AKT-mTOR信號通路的顯著激活及PTEN蛋白的缺失被認為與ETT的發病密切相關，這些分子層面的改變可能影響細胞的增殖、凋亡和侵襲能力，為未來的靶向治療提供了潛在靶點。這些分子機制的發現，不僅有助于揭示ETT的發病根源，還為開發針對性的治療策略提供了理論依據，有望改善患者的預后。分子層面改變01發病機制探索02臨床特征與診斷ETT的原發部位主要為子宮，約25%~42%的患者在診斷時已存在轉移性病灶，最常見部位為肺，少數病例僅表現為宮外轉移灶，可能來源于滋養細胞遷移后的原發惡變或子宮原發病灶被免疫系統清除，需警惕孤立宮外ETT與原發性肺部腫瘤的混淆。這種多樣的轉移模式和發生部位，增加了臨床診斷的復雜性和挑戰性，要求醫生具備高度的警惕性和豐富的臨床經驗。發生部位與轉移ETT可繼發于任何類型的妊娠，最常見癥狀為不規則陰道流血（57%~67%），部分患者可能出現閉經、腹痛或腹脹等癥狀，前次妊娠距離發病平均為76個月，最長可達30余年，提示臨床醫生需關注患者既往妊娠史，以便早期發現潛在病變。這些癥狀的多樣性和非特異性，容易導致誤診或漏診，強調了詳細詢問病史和全面體檢的重要性。常見癥狀臨床表現多樣性病理診斷的關鍵性01ETT的確診依賴于病理學，需通過診斷性刮宮、宮腔鏡或腹腔鏡等手術獲取組織病理診斷，典型的“地圖樣”病理特征及免疫組化標志物，如CK、p63、hPL、hCG有助于明確診斷，但需警惕與絨癌或PSTT共存可能。病理診斷是ETT診斷的“金標準”，準確的病理診斷對于制定合理的治療方案和評估預后至關重要。血清β-hCG的局限性02早期ETT患者的血清β-hCG濃度較低，晚期患者中78%的β-hCG濃度超過2500U/L，提示β-hCG在早期和低腫瘤負荷ETT中的診斷和隨訪價值有限，對于β-hCG水平較低且化療不敏感的“絨癌”患者，或影像學顯示病灶體積與β-hCG水平不符的情況，應高度警惕ETT可能并積極獲取組織病理。這表明在診斷過程中，不能單純依賴血清β-hCG水平，需結合其他診斷手段進行綜合判斷。影像學檢查的作用03影像學在ETT輔助診斷中具有一定價值，但精確性有限，超聲中，ETT可表現為子宮或子宮頸管肌壁內邊界清晰的低回聲腫塊，常伴低回聲光暈，這一特征在所有ETT病例中均存在，但僅少量見于PSTT和侵襲性葡萄胎或絨癌。影像學檢查可以為臨床醫生提供重要的參考信息，但需結合其他診斷方法以提高診斷的準確性。診斷方法與挑戰03鑒別診斷與臨床分期ETT呈結節狀或膨脹性生長，具有典型的“地圖樣”壞死形態，免疫組化ETT呈現hPL、Mel-CAM局灶陽性，p63彌漫陽性；而PSTT則為肌壁間浸潤性生長，腫瘤細胞圍繞血管、替代血管肌壁，免疫組化呈現hPL、Mel-CAM彌漫陽性，p63陰性。這些特征為臨床醫生在鑒別ETT和PSTT時提供了明確的依據，有助于避免誤診。胎盤部位結節（PSN）：大體標本中有占位性病變形成，腫物邊界不清，Ki67＞10%支持ETT，而Ki67＜10%提示PSN；絨癌：絨癌由細胞滋養細胞、ITT及合體滋養細胞3種不同類型滋養細胞組成，p63、hPL局灶陽性，SALL4、hCG彌漫表達；ETT中hCG為局灶表達，且p63彌漫陽性。這些鑒別要點有助于臨床醫生在面對復雜的滋養細胞病變時，能夠準確地識別ETT，從而制定針對性的治療策略。ETT常位于子宮下段或子宮頸，可能覆蓋子宮頸黏膜，易與子宮頸鱗癌混淆，兩者均呈上皮樣細胞形態，均陽性表達p63免疫組化標志物，但ETT組織學表現為結節狀增生的腫瘤細胞巢，伴嗜酸性纖維素樣“地圖狀”壞死形成，陽性表達滋養細胞標志物，例如hCG、hPL、Mel-CAM等；子宮頸鱗癌則表現為伴有角化的鱗狀癌巢，表達hCG、hPL、Mel-CAM陰性，p16彌漫陽性。準確的鑒別診斷對于選擇合適的治療方案和評估預后具有重要意義，需要臨床醫生仔細觀察和分析病理特征。與PSTT的鑒別與子宮頸鱗狀細胞癌的鑒別與其他滋養細胞病變的鑒別鑒別診斷要點沿用FIGO分期系統ETT臨床分期仍沿用國際婦產科聯盟（FIGO）2000年頒布的GTN臨床分期系統，根據腫瘤的局部侵襲情況及轉移范圍分為4期，但由于ETT的罕見性和獨特的絨毛膜型中間滋養細胞來源，該分期在實際應用中需要結合患者的具體病理表現、轉移部位及臨床生物學特征進行更細致的評估。這種個體化的評估方式有助于更準確地判斷患者的病情，為治療方案的選擇提供更可靠的依據。臨床分期標準04治療策略與方案手術是ETT的主要治療方式，對于局限性轉移的Ⅱ~Ⅳ期ETT患者，優先手術后化療可有效降低腫瘤負荷，手術切除病灶可為病理診斷提供準確依據，同時減輕患者的癥狀和改善預后。手術在ETT治療中占據核心地位，其成功與否直接關系到患者的預后和生活質量。手術的重要性手術方式的選擇根據患者的具體情況，可選擇全子宮切除術、子宮病灶切除術等手術方式，對于有保留生育功能需求的患者，需謹慎評估手術風險和收益，術后需密切隨訪。個體化的手術方案能夠更好地滿足患者的需求，同時最大程度地減少手術風險和并發癥。手術治療對于化療藥物的選擇，通常會根據患者的具體病情和身體狀況來決定，常用的化療藥物包括甲氨蝶呤（MTX）和放線菌素D（Act-D）等，具體的藥物化療方案在劑量、頻率和給藥方式上存在多種選擇，需要根據患者的個體差異進行調整。這些化療藥物在治療ETT中發揮著重要作用，但同時也可能帶來一定的副作用，因此在治療過程中需要密切監測患者的反應和身體狀況。01常用化療藥物與方案化療的時機選擇對于治療效果至關重要，通常在手術后進行，以消滅可能殘留的癌細胞，降低復發風險，但在某些情況下，也可能在手術前進行，以縮小腫瘤體積，提高手術的成功率，化療效果的評估需要綜合考慮患者的臨床癥狀、影像學檢查結果以及血清學標志物的變化。準確的化療效果評估有助于及時調整治療方案，提高患者的治療效果和生存率。02化療的時機與效果評估化療方案0102放療的應用放療在ETT治療中也有一定的應用價值，尤其是在手術無法完全切除腫瘤或患者無法耐受手術的情況下，放療可以作為輔助治療手段，通過高能射線殺死癌細胞，控制腫瘤的生長和擴散，但放療也可能對周圍正常組織造成一定的損傷，因此在治療過程中需要精確的劑量控制和定位。放療的合理應用可以為患者提供更多的治療選擇，提高治療效果。靶向治療與免疫治療的探索隨著對ETT發病機制的深入研究，靶向治療和免疫治療逐漸成為研究熱點，針對PI3K-AKT-mTOR信號通路的靶向藥物以及免疫檢查點抑制劑等正在探索中，有望為ETT的治療帶來新的突破，但目前這些治療方法仍處于臨床試驗階段，需要進一步的研究和驗證。這些新興的治療方法為ETT患者帶來了新的希望，未來有望改善患者的預后和生活質量。其他治療方式05預后評估與隨訪ETT的病理特征，如腫瘤細胞的分化程度、壞死范圍、有無脈管侵犯等，是影響預后的重要因素，分化差、壞死廣泛、有脈管侵犯的腫瘤往往預后較差，這些病理特征反映了腫瘤的生物學行為和侵襲能力，對治療反應和患者的生存時間具有顯著影響。準確的病理評估有助于預測患者的預后，為臨床醫生制定治療方案提供參考依據。病理特征與預后臨床分期與預后臨床分期也是影響預后的重要因素，早期診斷、局限性病變的患者預后相對較好，而晚期、廣泛轉移的患者預后較差，因此，早期發現和診斷對于改善ETT患者的預后至關重要，需要臨床醫生提高警惕，加強對高危人群的篩查和監測。早期診斷和治療是提高患者生存率和生活質量的關鍵，強調了早期干預的重要性。預后影響因素ETT患者在治療后的隨訪是確保治療成功和早期發現復發的關鍵步驟，應定期監測血清β-hCG水平、進行影像學檢查、婦科檢查等，隨訪頻率一般為治療后第1年每3個月1次，第2~3年每6個月1次，第4~5年每年1次，根據患者的病情和治療反應，隨訪內容和頻率可適當調整。規律的隨訪可以幫助及時發現復發或轉移的跡象，以便早期采取干預措施，提高患者的生