AbMole剖析MDV3100：雄激素受體拮抗與前列腺癌研究的明星分子雄激素受體的研究一直是細(xì)胞信號傳導(dǎo)、基因表達(dá)調(diào)控以及疾病機(jī)制探索的重要課題。近年來，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）作為一種新型的雄激素受體拮抗劑，以其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和高效的生物學(xué)活性，逐漸成為眾多高分文獻(xiàn)首選的雄激素受體抑制劑。MDV3100獨(dú)特的作用機(jī)制：雄激素受體的高效拮抗MDV3100（Enzalutamide，恩雜魯胺，AbMole，M1839）的核心靶點(diǎn)為雄激素受體（AR）。在正常生理狀態(tài)下，雄激素與AR結(jié)合后，配體-受體復(fù)合物發(fā)生核移位，并募集共激活分子，從而激活相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的生長和增殖。MDV3100能夠以高親和力與AR結(jié)合，其親和力甚至超過內(nèi)源性雄激素，有效阻斷雄激素與AR的結(jié)合過程，從起始階段抑制信號傳導(dǎo)。同時(shí)，它還能阻止已形成的配體-受體復(fù)合物的核移位，切斷腫瘤細(xì)胞生長依賴的關(guān)鍵信號通路。圖1.雄激素受體介導(dǎo)的信號通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]研究應(yīng)用前列腺腫瘤研究由于前列腺腫瘤的發(fā)展高度依賴雄激素受體信號通路，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）成為研究前列腺腫瘤的關(guān)鍵工具化合物。科研人員通過在前列腺腫瘤細(xì)胞系和動(dòng)物模型中使用MDV3100，觀察細(xì)胞在失去雄激素信號支持后的基因表達(dá)變化、代謝重塑以及表觀遺傳修飾改變等，深入揭示前列腺腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)，以及相關(guān)抑制方案。聯(lián)合抑制策略的開發(fā)MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）可與多種抑制劑協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤活性。例如，與Abiraterone（AbMole，M1636）聯(lián)合使用時(shí)，二者可通過不同機(jī)制抑制雄激素信號通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。Abiraterone通過抑制CYP17酶，減少雄激素合成，而MDV3100則直接作用于雄激素受體，阻斷信號傳導(dǎo)。這種協(xié)同作用可更全面地抑制動(dòng)物前列腺癌模型。此外，MDV3100還可與Docetaxel（AbMole，M1940）聯(lián)合使用，協(xié)同抑制去勢抵抗性前列腺腫瘤（CRPC）移植瘤小鼠模型ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。乳腺癌研究近年來，隨著對乳腺癌生物學(xué)特性的深入研究，尤其是對三陰性乳腺癌（TNBC）和激素受體陽性乳腺癌中雄激素受體表達(dá)的認(rèn)識，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）在乳腺癌研究中的潛力逐漸受到關(guān)注ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Elias</Author><RecNum>169</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>169</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1747375506">169</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Elias,AnthonyD.</author><author>Cochrane,DawnR.</author><author>Jacobsen,BrittaM.</author><author>Cittelly,DianaM.</author><author>Howe,ErinN.</author><author>Jean,Annie</author><author>Spoelstra,NicoleS.</author><author>Protter,AndrewA.</author><author>Richer,JenniferK.</author></authors></contributors><titles><title>EffectofMDV3100,anandrogenreceptorsignalinginhibitor,ontumorgrowthofestrogenandandrogenreceptor-positive(ER+/AR+)breastcancerxenografts</title><secondary-title>JournalofClinicalOncology</secondary-title></titles><periodical><full-title>JournalofClinicalOncology</full-title></periodical><pages>564-564</pages><volume>30</volume><number>15_suppl</number><dates><pub-dates><date>2012/05/20</date></pub-dates></dates><publisher>WoltersKluwer</publisher><isbn>0732-183X</isbn><urls><related-urls><url>/10.1200/jco.2012.30.15_suppl.564</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1200/jco.2012.30.15_suppl.564</electronic-resource-num><access-date>2025/05/15</access-date></record></Cite></EndNote>[4]。在異種移植瘤模型中，MDV3100有效阻斷了雌二醇和二氫睪酮促進(jìn)的乳腺癌增殖。案例詳解NucleicAcidsRes.2023Apr11;51(6):2655-2670雄激素剝奪法是應(yīng)對前列腺癌的有效手段，但該背景下會產(chǎn)生去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），CRPC一般會出現(xiàn)雄激素受體（AR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的自我激活，包括AR過表達(dá)/突變/剪切、AR輔因子過表達(dá)和/或瘤內(nèi)雄激素生物合成。科研人員在上述文章中，發(fā)現(xiàn)AR是SMAD3蛋白的關(guān)鍵下游效應(yīng)子。SMAD3通過與AR內(nèi)含子3中的增強(qiáng)子結(jié)合來促進(jìn)ARmRNA表達(dá)。在實(shí)驗(yàn)中，科研人員使用AbMole的MDV3100（Enzalutamide，M1839）構(gòu)建了Enzalutamide耐受型C4-2B細(xì)胞ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。圖2.SMAD3promotestheexpressionofARandARtargetsADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5].參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1]M.Kono,T.Fujii,B.Lim,etal.,AndrogenReceptorFunctionandAndrogenReceptor-TargetedTherapiesinBreastCancer:AReview,JAMAoncology3(9)(2017)1266-1273.[2]D.Bianchini,D.Lorente,A.Rodriguez-Vida,etal.,Antitumouractivityofenzalutamide(MDV3100)inpatientswithmetastaticcastration-resistantprostatecancer(CRPC)pre-treatedwithdocetaxelandabiraterone,Europeanjournalofcancer(Oxford,England:1990)50(1)(2014)78-84.[3]U.Swami,T.R.McFarland,R.Nussenzveig,etal.,AdvancedProstateCancer:TreatmentAdvancesandFutureDirections,Trendsincancer6(8)(2020)702-715.[4]AnthonyD.Elias,DawnR.Cochrane,BrittaM.Jacobsen,etal.,EffectofMDV3100,anandrogenreceptorsignalinginhibitor,ontumorgrowthofestrogenandandrogenreceptor-positive(ER+/AR+)breastcancerxenografts,JournalofClinical