第十七章藥物的化學結構與藥效關系本章主要內容：藥物的基本結構和結構改造理化性質對藥效的影響基團變化對藥效的影響立體結構對藥效的影響第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物的構效關系藥物的化學結構和藥效之間的關系，

簡稱構效關系（structure-activityrelationships

SAR）

研究藥物的構效關系

是藥物化學的中心內容之一。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物分類根據藥物化學結構對生物活性的影響程度作或作用方式不同分為：結構特異性藥物結構非特異性藥物第十七章藥物的化學結構與藥效的關系結構非特異性藥物藥效與化學結構類型的關系較少主要受藥物的理化性質影響全身麻醉藥從其化學結構上看，有氣體、低分子量的鹵烴、醇、醚、烯烴等其作用主要受藥物的脂水（氣）分配系數的影響鎮靜催眠藥第十七章藥物的化學結構與藥效的關系結構特異性藥物與藥物結構、理化性質密切相關其作用與體內特定的受體相互作用有關同一藥理作用類型的藥物與某一特定的受體相結合，在結構上往往具有某種相似性同類藥物中化學結構相同的部分稱為該類藥物的基本結構（藥效結構）第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物和受體的相互作用第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第一節

藥物的基本結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

在構效關系研究中，具有相同藥理作用的藥物，將其化學結構中相同或相似的部分，稱為基本結構或藥效結構（pharmacophore）。許多類藥物都可以找出其基本結構，如第十七章藥物的化學結構與藥效的關系具有相同藥理作用的藥物，將其化學結構中相同的部分，稱為基本結構或藥效結構磺胺類藥物青霉素類藥物第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

eg：局麻藥、喹諾酮類藥物第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

基本結構可變部分的多少和可變性的大小各不相同，有其結構的專屬性。各類藥物基本結構的確定有助于結構改造和新藥設計。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系二、藥物結構改造或修飾方法保持藥物的基本結構，僅在結構中的官能團作一些修改，產生新的藥物結構，以克服藥物的缺點，這一過程為化學結構改造或修飾。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（一）生物電子等排原理電子等排體

元素周期表中同族元素最外層的電子數目相等它們的理化性質亦相似擴大到外層電子數相等的原子、離子或分子把具有外層電子相同的原子和原子團稱為電子等排體。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系生物電子等排除具有相同總數的“外層電子”外，還要在分子大小、形狀(包括鍵角和雜化度)、構象、電子云分布、脂水分配系數、pKa、化學反應性和氫鍵形成能力等方面存在相似性。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系生物電子等排體凡具有相似的物理性質和化學性質，又能產生相似生物活性的基團或分子第十七章藥物的化學結構與藥效的關系經典的電子等排體一價電子等排體：如鹵素和XHn基團

X＝C、N、O、S(甲基、氨基、羥基、巰基）二價電子等排體：-O-、-NH-、-CH2-、-Si-三價電子等排體：-N＝、-CH＝四價電子等排體：＝C＝、＝N＝、＝P＝第十七章藥物的化學結構與藥效的關系經典生物電子等排體第十七章藥物的化學結構與藥效的關系eg2：抗腫瘤藥物5-FU，是將代謝物尿嘧啶結構中第五位的氫原子置換得到的。尿嘧啶5-FU第十七章藥物的化學結構與藥效的關系Eg3:西咪替丁－雷尼替丁第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（二）前藥原理前藥是指用化學方法由有活性的原藥轉變成無活性的衍生物。它在體內經酶或非酶解作用釋出原藥而發揮療效，并經一系列的代謝轉化后排出體外。這樣的結構修飾原理為前藥原理。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系對乙酰氨基酚的酚羥基用阿司匹林酰化得到消炎鎮痛藥貝諾酯口服后在體內被水解為阿司匹林和對乙酰氨基酚產生治療作用，并能減少阿司匹林對胃腸道的刺激性對乙酰氨基酚阿司匹林第十七章藥物的化學結構與藥效的關系浙江一新制藥有限公司第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（三）硬藥和軟藥設計軟藥：設計出容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預先規定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。減少藥物的副作用第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物結構修飾的方法（一）成鹽修飾（二）酯化和酰胺化修飾（三）成環和開環修飾第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（一）成鹽修飾成鹽修飾在臨床上的主要作用有：1、有良好的溶解性利于注射劑的制備2、有適當的pH值，可降低對機體的刺激性；可產生較理想的藥理作用；3、可延長藥物的作用時間。溶解度刺激性維持時間第十七章藥物的化學結構與藥效的關系1．酸性藥物的成鹽修飾（1）羧酸類藥物：常與鉀、鈉、鈣等離子形成鹽，也可與有機堿或堿性氨基酸形成鹽。有機堿羧酸類藥物第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亞胺類藥物常與堿金屬離子形成鹽

磺胺醋酰鈉

磺胺嘧啶鈉酸性

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

磺胺嘧啶銀

磺胺嘧啶鋅

與Ag或Zn離子成鹽，除控制感染外，還可促使創面干燥、結痂和促進愈合。

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（3）酰亞胺和酰脲類藥物常制成鈉鹽使用，制備成粉針劑；苯巴比妥鈉苯巴比妥Na丙二酰脲結構第十七章藥物的化學結構與藥效的關系酰亞胺類藥物還可以與強堿性的有機堿結合成鹽使用氨茶堿

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系2．堿性藥物的成鹽修飾結構中含堿性N原子，可與酸成鹽。常用的無機酸：鹽酸、氫溴酸、硫酸或磷酸；常用的有機酸：乙酸、枸櫞酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系磷酸可待因馬來酸氯苯那敏第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（二）酯化和酰胺化修飾主要用于含有羥基、羧酸基、氨基等基團藥物的修飾酯化和酰胺化修飾的目的是：降低藥物的極性、解離度或酸堿性增加藥物的穩定性減少藥物的刺激性改變藥物的藥代動力學性質等。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系1．具有羧基藥物的修飾主要是酯化。最常見形成的酯為甲醇酯和乙醇酯。

潑尼松龍單琥珀酸酯琥珀酸第十七章藥物的化學結構與藥效的關系2．具有羥基藥物的修飾主要是酯化修飾

與羥基生成的無機酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯種類較多，以乙酸酯最為常見

修飾的目的：為了增強含羥基藥物的穩定性，改變其溶解性

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系3．具有氨基藥物的修飾含有氨基藥物的修飾可以增加藥物的組織選擇性降低毒副作用延長藥物的作用時間增加穩定性等。氨基的修飾可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸進行酰胺化。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系對氨基水楊酸

苯甲酰氨基水楊酸

穩定性第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（三）成環和開環修飾在腸道中重新環合阿普唑侖

在胃酸中水解開環第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系三、結構修飾的目的（一）提高藥物的選擇性（二）增加藥物的穩定性（三）延長藥物作用時間（四）改善藥物的吸收，提高生物利用度（五）改善藥物的溶解性（六）降低藥物的毒副作用（七）消除藥物的不良臭味（八）發揮藥物的配伍作用第十七章藥物的化學結構與藥效的關系1、提高藥物的組織選擇性

eg1:己烯雌酚脂溶性大，不易分布到前列腺組織；將其酯化后，提高在前列腺中的濃度，用于治療前列腺癌。

eg2:腸道用藥瀉藥羥苯吲哚酮是直腸給藥，口服時達不到腸道下段，不能發揮作用。乙酰化產物則可口服，在腸道堿性水解生成母體藥物發揮作用。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系2、增加藥物的穩定性易水解、氧化的藥物采用適當的修飾保護，增加其穩定性。維生素A

維生素A醋酸酯第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物的吸收、代謝、轉運、排泄，因藥物的結構不同有差異。將藥物酯化或成酰胺，被機體吸收后，在血液中酯酶或酰胺酶的作用下，緩慢水解放出原藥，延長了原藥在體內留存時間，使藥物作用時間延長。3、延長藥物的作用時間第十七章藥物的化學結構與藥效的關系氟奮乃靜鹽酸鹽肌內注射給藥，吸收代謝快，藥效只能維持一天。氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯分別可保持藥效兩周和四周。庚酸酯癸酸酯第十七章藥物的化學結構與藥效的關系雌二醇天然的雌激素在體內迅速代謝，作用時間短暫與長鏈脂肪酯形成酯類不溶于水而成為延效制劑如：雌二醇的二丙酸酯、庚酸酯、戊酸酯以及苯甲酸酯等在體內緩慢水解，釋放母體藥物而延長療效作用時間可持續數周第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系增加藥物結構中的脂溶性基團，可以改善藥物在體內的吸收，增加血藥濃度。如：氨芐西林——匹氨西林4、改善藥物的吸收第十七章藥物的化學結構與藥效的關系一些藥物注射給藥時，療效顯著，但口服給藥則效果不好。是這些藥物對胃酸不穩定，易分解失效。如羧芐西林口服時效果差。將側鏈上的羧基酯化為茚滿酯，得卡茚西林，則對酸穩定，可供口服，而且吸收性也得到改善。

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系5、改善藥物的溶解性能藥物的溶解度是藥物發揮藥效的前提水中溶解度小的藥物，溶解速度慢，不能很好的發揮藥效。將其結構進行改造，制成水溶性的前藥，增加其溶解度。一般是在結構中引入極性基團如：氯霉素——氯霉素丁二酸單酯鈉鹽第十七章藥物的化學結構與藥效的關系如抗腫瘤藥物中的氮芥類藥物，細胞毒作用強；制成環磷酰胺后，毒性降低。6、降低藥物的毒副作用第十七章藥物的化學結構與藥效的關系在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織，于是合成了一些含磷酰胺基的前體藥物。此類藥物在腫瘤組織中被磷酰胺酶催化產生活性物質而發揮作用。由于磷酰基吸電子基團的存在，使氮原子上的電子云密度降低，氮原子的親核性降低則烷基化能力也降低，毒性亦降低。環磷酰胺在體外無效，在體內肝臟經活化后才有作用。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系1．酸性藥物的成鹽修飾（1）羧酸類藥物：常與鉀、鈉、鈣等離子形成鹽，也可與有機堿或堿性氨基酸形成鹽。有機堿羧酸類藥物第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亞胺類藥物常與堿金屬離子形成鹽

磺胺醋酰鈉

磺胺嘧啶鈉酸性

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

磺胺嘧啶銀

磺胺嘧啶鋅

與Ag或Zn離子成鹽，除控制感染外，還可促使創面干燥、結痂和促進愈合。

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（3）酰亞胺和酰脲類藥物常制成鈉鹽使用，制備成粉針劑；苯巴比妥鈉苯巴比妥Na丙二酰脲結構第十七章藥物的化學結構與藥效的關系2．堿性藥物的成鹽修飾結構中含堿性N原子，可與酸成鹽。常用的無機酸：鹽酸、氫溴酸、硫酸或磷酸；常用的有機酸：乙酸、枸櫞酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系7、配伍增效兩個藥物在人體中起協同作用，利用“拼合原理”將二者的結構合在一起，進入體內后經酶解分為兩個成分，起協同作用。如：貝諾酯和茶苯拉明第十七章藥物的化學結構與藥效的關系如：氨芐西林、舒巴坦結合成具有雙酯結構的前體藥物。具有抗菌和抑制β-內酰胺酶雙重作用，起到協同抗菌的作用第十七章藥物的化學結構與藥效的關系制劑學：加矯味劑、制成膠囊、包衣片藥物化學：在藥物結構中引入適當的基團進行修飾制成前藥，改變藥物的味覺。eg:氯霉素進行酯化得到棕櫚氯霉素（無味氯霉素）

8、消除藥物的苦味第十七章藥物的化學結構與藥效的關系無味奎寧利用奎寧分子中的羥基使其成為碳酸乙酯，由于水溶性下降而成為無味奎寧。適合于小兒應用。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系含羥基的氯霉素、紅霉素經成酯修飾為氯霉素棕櫚酸酯、紅霉素碳酸乙酯后，其苦味消除。

R1R2OHCH3C2H5OCOCH3

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系方法成酯成酰胺其它結構的改變來達到優化的目的第十七章藥物的化學結構與藥效的關系先導化合物的優化和結構修飾生物電子等排原理經典生物電子等排體一價原子或基團類、二價原子或基團類、三價原子或基團類、四價原子或基團類電子等排體等非經典生物電子等排體環和非環結構互換、類似極性效應基團的互換、官能團的逆轉等前藥原理硬藥和軟藥結構修飾方法成鹽修飾、酯化修飾、酰胺化修飾、成環和開環等結構修飾的作用提高藥物的選擇性增加藥物的穩定性延長藥物作用時間改善藥物的吸收改善藥物的溶解性降低藥物的毒副作用消除藥物的不良臭味發揮藥物的配伍作用小結第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第二節藥物的理化性質與藥效的關系對藥物的藥理活性影響較大的性質有：藥物的溶解度、分配系數、解離度、表面活性……第十七章藥物的化學結構與藥效的關系一、溶解度、分配系數對藥效的影響①水是生物系統的基本溶劑，體液、血液和細胞漿液的實質都是水溶液藥物要轉運或擴散至血液或體液，需要溶解在水中,即要求一定的水溶性（親水性）②藥物要通過生物膜需要一定的脂溶性（親脂性）第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物口服吸收過程:

過大或過小的水溶性和脂溶性都可構成吸收過程的限速步驟，不利于藥物的吸收

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系脂水分配系數脂溶性和水溶性的相對大小化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后

P＝Co/CwP值通常較大，常用其對數lgP藥物的化學結構決定其水溶性和脂溶性第十七章藥物的化學結構與藥效的關系作用于中樞神經系統的藥物，需要通過血腦屏障，因此需要較大的脂水分配系數。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系脂水分配系數有一定的限度，即化合物要有一定的水溶性，才能顯示最好效用。lgP值0.5~2為好。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系如：局麻藥作用于局部，不需要透過血腦屏障進入腦組織，脂溶性要求與全麻藥不同，在穿透局部的神經組織細胞膜時，須有一定的脂溶性才能穿透脂質生物膜，使藥物在局部濃度高；為保持合適的脂水分配系數，產生較好的局麻作用，也要有較好的親脂性部分。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系藥物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等極性基團時

增強水溶性如在藥物分子中引入-OH，可使脂水分配系數下降，-O-代替-CH2-成醚鍵，脂水分配系數下降。反之，在藥物中引入烴基、鹵素原子往往使脂溶性增高。藥物的化學結構決定其水溶性和脂溶性第十七章藥物的化學結構與藥效的關系分子結構的改變將對脂水分配系數發生顯著影響。主要取決于化學結構疏水性：芳香基、脂肪基、鹵素親水性：氨基、羧基、羥基如增加鹵素，lgP增加4~20倍；增加CH2，lgP增加2~4倍；引入OH，lgP下降5~150倍。引入下列基團至脂烴化合物（R），其lgP的遞降順序大致為：C6H5>CH3>Cl>R>-COOCH3>-N(CH3)2>OCH3>COCH3>NO2>OH>NH2>COOH>CONH2

引入下列基團至芳烴化合物（Ar），其lgP的遞降順序大致為：C6H5>C4H9>>I>Cl>Ar>OCH3>NO2≥COOH>COCH3>CHO>OH>NHCOCH3>NH2>CONH2>SO2NH2

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系2、解離度對藥效的影響有機藥物多數為弱酸或弱堿，在體液中只能部分離解藥物的離子型和分子型在體液中同時存在通常藥物以分子型通過生物膜，進入細胞后，在膜內的水介質中解離成離子型，以離子型起作用。故藥物應有適宜的解離度第十七章藥物的化學結構與藥效的關系酸性藥物隨介質PH增大，解離度增大，體內吸收率較低；堿性藥物隨介質PH增大，解離度減小，體內吸收率較高。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系弱酸性藥物在胃中吸收在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收苯巴比妥（pKa7.4)、阿司匹林（pKa3.5)弱堿性的咖啡因和茶堿，在酸性介質中解離也很少，在胃內易吸收第十七章藥物的化學結構與藥效的關系弱堿性藥物在腸道中吸收在胃液中幾乎全部呈離子型，很難吸收在pH值較高的腸內呈分子型才被吸收奎寧pKa（HB+)4.2麻黃堿pKa（HB+)9.6第十七章藥物的化學結構與藥效的關系離子化藥物的吸收完全離子化的季銨鹽類和磺酸類，脂溶性差消化道吸收差不容易通過血腦屏障達到腦部如氫溴酸東莨菪堿，溴甲阿托品第十七章藥物的化學結構與藥效的關系思考？阿司匹林和西咪替丁分別口服，主要在胃腸道的哪各部位吸收？西咪替丁（甲氰咪胍）第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第三節藥物的化學結構對藥效的影響在藥物的結構改造中，一些基本規律、基本方法、基本理論得到總結，如生物電子等排體、電子密度分布、官能團、鍵合特性以及立體結構對藥效的影響。這些理論對新藥的設計及發展起重要作用第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系一、基本結構對藥效的影響第十七章藥物的化學結構與藥效的關系二、官能團對藥效的影響

藥物的藥理作用主要依賴于其化學結構的整體性，但某些特定官能團的變化可使整個分子結構發生變化，從而改變理化性質，進一步影響藥物與受體的結合以及藥物在體內的轉運、代謝，最終使藥物的生物活性改變。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

如睪酮、雌二醇的C17位羥基在體內易被代謝氧化，口服無效，睪酮雌二醇甲睪酮炔雌醇位阻增加，不易代謝而口服有效（一）烴基第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（二）鹵素鹵素是一強吸電子基團，可影響分子間的電荷分布、脂溶性及藥物作用時間。如第三代喹諾酮類抗菌藥物諾氟沙星由于6位引入氟原子比氫原子的類似物抗菌活性增強。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（三）羥基和巰基引入羥基-OH可增加與受體的結合力；或可形成氫鍵，增加水溶性，改變生物活性。巰基-SH形成氫鍵能力比羥基低，引入巰基時，脂溶性比相應的醇高，更易吸收。例：硫噴妥鈉&異戊巴比妥第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（四）醚和硫醚醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子，能吸引質子，具有親水性，碳原子具有親脂性，使醚類化合物在脂－水交界處定向排布，易于通過生物膜。硫氧鍵又使極性增大，一般使水溶性增大硫醚易被氧化成亞砜和砜。砜為對稱結構，使分子極性減小，脂溶性增大。亞砜則為較穩定的棱錐形結構，形成新的手性中心，可拆分對映異構體，奧美拉唑氧和亞甲基為電子等排體，互相替換對生物活性影響不大。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系五、醚和硫醚

醚中氧的孤電子對能吸引質子，有親水性，烴基則有親脂性，故醚類化合物能定向排列于脂水兩相之間，易于通過生物膜。氧和亞甲基為電子等排體，互相替換對生物活性影響不大。但氧的負電性如影響了分子近旁的正電性，則會對活性有一定影響。硫醚易被氧化成亞砜和砜。砜為對稱結構，使分子極性減小，脂溶性增大。亞砜則為較穩定的棱錐形結構，形成新的手性中心，可拆分對映異構體，硫氧鍵又使極性增大，一般使水溶性增大。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（五）磺酸、羧酸、酯磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解離度增加，不易通過生物膜，導致生物活性減弱，毒性降低。

硫酸分子式中失去一個羥基后剩余的部分叫做磺酸基，也稱為磺基，分子式為HSO3

第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

羧酸水溶性及解離度均比磺酸小，羧酸成鹽可增加水溶性。解離度小的羧酸可與受體的堿性基團結合，因而對增加活性有利。[R-COOH]第十七章藥物的化學結構與藥效的關系羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂類化合物進入人體內后，易在體內酶的作用下發生水解反應生成羧酸，有時利用這一性質，將羧酸制成酯的前藥，降低藥物的酸性，減少對胃腸道的刺激性。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（六）酰胺酰胺類藥物易與生物大分子形成氫鍵，增強與受體的結合能力，常顯示結構特異性。

β內酰胺類藥物鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺第十七章藥物的化學結構與藥效的關系（七）胺類胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對，一方面顯示堿性，易與核酸或蛋白質的酸性基團成鹽；另一方面含有未共用電子對的氮原子又是較好的氫鍵受體，能與多種受體結合，表現出多樣的生物活性。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系去甲腎上腺素麻黃堿第十七章藥物的化學結構與藥效的關系二、官能團對藥效的影響1、烴基（-R）的引入，增大脂溶性2、鹵素（-X）的引入，增大脂溶性3、羥基（-OH）的引入，增大水溶性巰基（-SH）的引入，增大脂溶性4、氧醚鍵（-O-）的影響，脂水兩相分布硫醚鍵（-S-)的影響，增大水溶性亞砜或砜增大酯溶性。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系5、磺酸基（-SO3H-），增大水溶性羧酸（-COOH），成鹽增大水溶性，生物活性下降。酯（-COOR），脂溶性增大，易被吸收6、酰胺（-CONHR)的影響，穩定性提高7、胺類（-NH2,-NHR,-NR2)的影響第十七章藥物的化學結構與藥效的關系第十七章藥物的化學結構與藥效的關系三、立體結構對藥效的影響藥物對受體的作用部位有特殊的親和力，親和力來自相互間結構上的互補性。藥物和受體的相互作用有兩個條件：電性的互補性、立體結構的互補性。立體結構對藥效的影響主要體現在：光學（對映）異構、幾何異構和構象異構。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系(一)原子間距離對藥效的影響第十七章藥物的化學結構與藥效的關系官能團之間的距離對藥效的影響雌二醇反式己烯雌酚順式己烯雌酚第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

(二)立體異構對藥效的影響第十七章藥物的化學結構與藥效的關系1.幾何異構若雙鍵的四個取代基不同，會使得分子產生順反異構體。幾何異構體的官能團排列相差大，理化性質和生物活性都會有差別。第十七章藥物的化學結構與藥效的關系

如鹽酸雷尼替丁的反式體具有抗潰瘍作用，而順式體無活性。鹽酸雷尼替丁的反式體

鹽酸雷尼替丁的順式體第十七章藥物的化學結構與藥效的關系2.光學異構

具有手性中心的藥物旋光性不同