上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識(2025年版)解讀_第1頁
上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識(2025年版)解讀_第2頁
上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識(2025年版)解讀_第3頁
上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識(2025年版)解讀_第4頁
上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識(2025年版)解讀_第5頁
已閱讀5頁,還剩24頁未讀 繼續免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

上皮樣滋養細胞腫瘤診治中國專家共識(2025年版)解讀主講人:XXX2025.5目錄CONTENTS流行病學及發病機制01臨床特征02診斷與鑒別診斷03臨床分期與預后高危因素04治療05持續/復發難治性患者的治療06保留生育功能治療0701流行病學及發病機制01上皮樣滋養細胞腫瘤(ETT)在所有妊娠滋養細胞腫瘤(GTN)中占比不足2%,發病率約為每10萬次分娩中0.07~0.1例,中位年齡為33~40歲,但少數病例可見于絕經后女性。ETT主要發生于育齡期女性,其罕見性使得臨床醫生在診斷時容易忽視,導致診斷延遲,影響治療效果。發病率與年齡分布02ETT可繼發于任何類型的妊娠,包括足月妊娠(43%)、葡萄胎(39%)、自然流產及異位妊娠(18%),前次妊娠距離發病平均為76個月,最長可達30余年。不同類型的前次妊娠對ETT發病的影響不同,提示臨床醫生在診斷時需詳細詢問患者的妊娠史,以便早期發現潛在風險。前次妊娠類型與發病間隔03目前尚無明確證據表明ETT存在顯著的地域與種族差異,但其在不同地區的發病率可能存在一定波動,這可能與各地的醫療水平、診斷能力及人群的遺傳背景等因素有關。隨著全球醫療技術的發展和交流,對ETT的認識和診斷水平不斷提高,未來可能會更準確地評估其地域與種族差異。地域與種族差異流行病學特征ETT起源于絨毛膜型中間型滋養細胞(ITT),研究表明從胎盤部位結節(PSN)到不典型胎盤部位結節(APSN)再到ETT,呈現出連續性病變特征,為其腫瘤起源提供了組織學依據。這種起源方式使得ETT具有獨特的生物學行為和病理特征,與其他類型的滋養細胞腫瘤存在明顯差異,給診斷和治療帶來挑戰。細胞起源與分化異常ETT組織中存在父源性基因,驗證了其妊娠來源假說,此外,PI3K-AKT-mTOR信號通路的顯著激活及PTEN蛋白的缺失被認為與ETT的發病密切相關。這些基因和信號通路的異常激活或缺失,可能導致細胞的增殖失控、凋亡抑制和侵襲能力增強,從而促進ETT的發生和發展。基因與信號通路異常除了上述因素,ETT的發病可能還與患者的免疫狀態、激素水平、生活方式等多種因素有關,但目前尚缺乏足夠的證據來明確這些因素的具體作用。未來需要進一步的研究來探索這些潛在因素,以便更全面地了解ETT的發病機制,為預防和治療提供新的思路。其他可能因素發病機制02臨床特征ETT臨床表現缺乏特異性,最常見癥狀為不規則陰道流血(57%~67%),部分患者可能出現閉經、腹痛或腹脹等癥狀。這些癥狀與其他婦科疾病相似,容易導致誤診或漏診,給患者的治療帶來延誤,因此臨床醫生在面對類似癥狀時需提高警惕。癥狀特點ETT可繼發于任何類型的妊娠,前次妊娠距離發病時間跨度較大,這提示臨床醫生在診斷時需關注患者的妊娠史,尤其是遠期妊娠史,以便早期發現潛在的ETT風險。同時,對于有高危妊娠史的患者,應加強隨訪和監測,以便及時發現病變并采取相應的治療措施。與妊娠的關系ETT病灶主要原發于子宮,但部分病例可表現為孤立性宮外病灶或伴隨轉移,與其他GTN不同,ETT患者的血清人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平通常較低。這種病灶部位和轉移特點使得ETT的診斷更加復雜,需要結合多種檢查手段進行綜合評估,以確定病變范圍和轉移情況。病灶部位與轉移特點臨床表現Frijstein等研究表明,早期ETT患者的血清β-hCG濃度較低(均低于15U/L),而78%的晚期患者中β-hCG濃度超過2500U/L,提示β-hCG在早期和低腫瘤負荷ETT中的診斷和隨訪價值有限。盡管如此,結合病史和影像學檢查,血清β-hCG監測對早期發現ETT仍具有一定價值,尤其是在臨床診斷為絨癌但β-hCG水平較低且對化療不敏感,或影像學顯示病灶體積與較低的β-hCG水平不符的情況下,應警惕ETT的可能并獲取病理確診。血清β-hCG檢測影像學在ETT輔助診斷中具有一定價值,但精確性有限,超聲中,ETT可表現為子宮或子宮頸管肌壁內邊界清晰的低回聲腫塊,常伴低回聲光暈,這一特征存在于所有ETT病例(100%),但僅少量見于PSTT(4.8%)和侵襲性葡萄胎或絨癌(6.3%)。CT和MRI等影像學檢查可進一步明確病灶的范圍、大小和轉移情況,為臨床治療提供重要參考,但需注意影像學檢查結果需結合臨床表現和其他檢查結果綜合判斷。影像學檢查除了血清β-hCG檢測和影像學檢查,病理檢查是確診ETT的“金標準”,需通過診斷性刮宮、宮腔鏡或腹腔鏡等手術獲取組織病理診斷。此外,免疫組化檢查可顯示細胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)等標志物呈陽性表達,滋養細胞標志物如人胎盤催乳素(hPL)、hCG呈局灶性陽性表達,有助于明確診斷。其他檢查輔助檢查010203臨床表現不典型ETT的臨床表現多樣且缺乏特異性,容易與其他婦科疾病混淆,導致診斷困難,臨床醫生需仔細詢問病史、全面查體,并結合多種檢查手段進行綜合分析。對于有高危妊娠史或出現不規則陰道流血等可疑癥狀的患者,應提高警惕,及時進行進一步檢查以明確診斷。檢測指標局限性血清β-hCG水平在ETT患者中通常較低,其診斷和隨訪價值有限,特別是在低腫瘤負荷患者中,容易導致誤診或漏診。影像學檢查雖然在輔助診斷中具有一定價值,但精確性有限,且不同影像學檢查方法對ETT的診斷準確性存在差異,需根據具體情況選擇合適的檢查手段。鑒別診斷復雜ETT需與其他滋養細胞腫瘤如PSTT、絨癌等進行鑒別診斷,它們在病理特征、免疫組化標志物表達等方面存在差異,但有時鑒別較為困難,需結合組織學和免疫組化特征進行綜合判斷。對于位于子宮頸的ETT,還需與子宮頸鱗癌等疾病進行鑒別,增加了診斷的復雜性。診斷難點03診斷與鑒別診斷病理診斷的“金標準”免疫組化標志物分子診斷技術010203ETT的確診依賴于病理學檢查,需通過診斷性刮宮、宮腔鏡或腹腔鏡等手術獲取組織病理診斷,也有部分患者在子宮切除術后意外發現。典型的“地圖樣”病理特征及免疫組化標志物如CK、p63、hPL、hCG等有助于明確診斷,需警惕與絨癌或PSTT共存的可能。免疫組化顯示細胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、上皮鈣黏蛋白(E-Cadherin)、p63、細胞周期蛋白E(CyclinE)和人類白細胞抗原G(HLA-G)等標志物呈陽性表達,滋養細胞標志物如人胎盤催乳素(hPL)、hCG呈局灶性陽性表達。這些標志物的表達模式對于ETT的診斷具有重要意義,可幫助與其他滋養細胞腫瘤進行鑒別,但需注意不同實驗室和檢測方法可能存在差異,結果解讀需謹慎。隨著分子診斷技術的發展,如STR基因分型及HPV原位雜交等,可輔助診斷ETT,尤其在與其他疾病鑒別診斷時具有重要作用。分子診斷技術可提供更準確的診斷信息,有助于早期發現病變、評估預后及指導治療,但目前其應用尚不廣泛,需進一步推廣和規范。確診依據與PSTT的鑒別與子宮頸鱗狀細胞癌的鑒別與其他滋養細胞病變的鑒別ETT呈結節狀或膨脹性生長,具有典型的“地圖樣”壞死形態;PSTT則為肌壁間浸潤性生長,腫瘤細胞圍繞血管、替代血管肌壁。免疫組化ETT呈現hPL、黑色素瘤細胞黏附分子(Mel-CAM)局灶陽性,p63彌漫陽性;而PSTT呈現hPL、Mel-CAM彌漫陽性,p63陰性。ETT常位于子宮下段或子宮頸,可能覆蓋子宮頸黏膜,易與子宮頸鱗癌混淆,兩者均呈上皮樣細胞形態,均陽性表達p63免疫組化標志物。ETT組織學表現為結節狀增生的腫瘤細胞巢,伴嗜酸性纖維素樣“地圖狀”壞死形成,陽性表達滋養細胞標志物,例如hCG、hPL、Mel-CAM等;子宮頸鱗癌則表現為伴有角化的鱗狀癌巢,表達hCG、hPL、Mel-CAM陰性,p16彌漫陽性。胎盤部位結節(PSN):大體標本中有占位性病變形成,腫物邊界不清,Ki67>10%支持ETT,而Ki67<10%提示PSN。絨癌:絨癌由細胞滋養細胞、ITT及合體滋養細胞3種不同類型滋養細胞組成,p63、hPL局灶陽性,SALL4、hCG彌漫表達;ETT中hCG為局灶表達,且p63彌漫陽性。鑒別診斷根據初步篩查結果,選擇合適的影像學檢查方法,如超聲、CT、MRI等,進一步明確病灶的部位、大小、范圍及有無轉移。影像學檢查結果需結合臨床表現和其他檢查結果綜合分析,以提高診斷準確性。影像學檢查對于有可疑癥狀或高危妊娠史的患者,首先進行詳細的病史詢問和體格檢查,包括婦科檢查,以初步了解病情。同時,檢測血清β-hCG水平,雖然其在ETT診斷中的價值有限,但可作為初步篩查指標之一。對于影像學檢查懷疑ETT或與其他疾病難以鑒別的患者,需進行病理檢查以確診,包括診斷性刮宮、宮腔鏡或腹腔鏡等手術獲取組織病理診斷。免疫組化和分子診斷技術可作為輔助手段,幫助明確診斷和與其他疾病進行鑒別。初步篩查確診檢查診斷流程04臨床分期與預后高危因素分期標準目前ETT的臨床分期主要參考國際婦產科聯盟(FIGO)的分期系統,但該分期在實際應用中需要結合患者的具體病理表現、轉移部位及臨床生物學特征進行更細致的評估。對于ETT患者,由于其罕見性和獨特的絨毛膜型中間滋養細胞來源,FIGO分期雖然為疾病評估提供了框架,但其預后意義可能需要結合具體的臨床情況進一步細化。分期的意義臨床分期有助于評估疾病的嚴重程度和范圍,為治療方案的選擇提供依據,同時也有助于預測患者的預后。對于早期患者,可選擇手術切除病灶,而對于晚期或轉移性患者,則需結合化療等綜合治療手段。分期的局限性盡管FIGO分期系統在GTN的評估中具有重要意義,但由于ETT的病理特征和生物學行為與絨癌存在顯著差異,FIGO評分并不完全適用于ETT。由于病例報告數量少且缺乏長期隨訪數據,針對ETT預后的研究較少,多依賴于回顧性分析探索影響其臨床結局的高危因素。030201臨床分期年齡與妊娠史病理特征血清β-hCG水平年齡較大、多次妊娠史等可能與ETT的預后不良有關,但目前尚無明確的年齡和妊娠次數的界值來劃分高危和低危患者。臨床醫生在評估預后時需綜合考慮患者的年齡和妊娠史,但不能僅以此作為判斷依據。腫瘤的大小、浸潤深度、有無壞死和血管侵犯等病理特征與ETT的預后密切相關,這些特征可反映腫瘤的生物學行為和侵襲能力。具有較大腫瘤體積、深肌層浸潤、廣泛壞死和血管侵犯的患者,預后往往較差,需采取更為積極的治療措施。盡管血清β-hCG水平在ETT診斷中的價值有限,但在一定程度上可反映腫瘤的負荷和活性,較高的β-hCG水平可能提示預后不良。對于β-hCG水平較高的患者,需密切監測其變化,并結合其他檢查結果綜合評估預后。預后高危因素010203預后評估需綜合考慮患者的臨床分期、病理特征、血清β-hCG水平等多種因素,對于高危患者,應制定更為嚴格的治療方案和隨訪計劃。由于ETT的罕見性和復雜性,預后評估需個體化,根據每位患者的具體情況制定相應的治療和隨訪策略。預后評估隨訪計劃隨訪是ETT治療的重要組成部分,可及時發現復發或轉移,評估治療效果,對于早期患者,建議每3-6個月進行一次隨訪,包括病史詢問、體格檢查、血清β-hCG檢測和影像學檢查。對于晚期或高危患者,隨訪頻率應更高,可根據具體情況調整隨訪間隔和檢查項目。隨訪中的問題與處理在隨訪過程中,可能出現復發、轉移、治療相關并發癥等問題,需及時處理,對于復發或轉移患者,應重新評估病情,制定相應的治療方案。對于治療相關并發癥,如化療引起的骨髓抑制、感染等,需及時給予對癥支持治療,以提高患者的生活質量和治療耐受性。預后評估與隨訪05治療1手術適應證3手術并發癥及處理2手術方式選擇手術是ETT的重要治療手段,適用于早期局限性病灶、無生育要求的患者以及對化療不敏感或耐藥的患者。對于有生育要求的患者,需謹慎評估手術對生育功能的影響,盡量選擇保留生育功能的手術方式。手術可能出現的并發癥包括出血、感染、子宮穿孔等,需在術前充分評估患者的手術風險,術中嚴格遵守無菌操作原則,術后給予適當的抗菌藥物預防感染。對于術后出現的并發癥,應及時處理,如出血需及時止血,感染需給予有效的抗菌藥物治療。根據病灶的部位、大小和范圍選擇合適的手術方式,常見的手術方式包括子宮切除術、子宮病灶切除術、刮宮術等。對于局限性病灶,可選擇局部切除術,以減少對正常組織的損傷;對于廣泛浸潤或轉移性病灶,需考慮子宮切除術。手術治療化療主要用于晚期、轉移性或對手術不耐受的患者,也可作為手術前后的輔助治療,以提高手術成功率和減少復發風險。對于早期患者,若無手術禁忌證,一般不推薦單獨使用化療。化療適應證01化療方案首選FAEV、EMA/EP或EMA/CO方案,β-hCG轉陰后鞏固3~4個療程。不同化療方案的療效和副作用存在差異,需根據患者的具體情況選擇合適的方案。化療方案選擇02化療常見的副作用包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害等,需在化療前評估患者的耐受性,化療期間密切監測各項指標,及時給予對癥支持治療。對于嚴重的骨髓抑制,可給予粒細胞集落刺激因子等藥物促進骨髓造血功能恢復;對于胃腸道反應,可給予止吐藥物和營養支持。化療副作用及處理03化療放療放療在ETT的治療中應用較少,主要用于局部病灶的控制或緩解癥狀,如對于局部復發或轉移性病灶,可考慮放療以減輕癥狀。放療的劑量和范圍需根據病灶的具體情況和患者的耐受性進行個體化調整。研究發現ETT腫瘤中PD-L1普遍高表達,為免疫治療提供了靶點,在文獻報道的5例難治性ETT患者中,4例通過免疫檢查點抑制劑治療后均獲得緩解并長期存活。免疫治療具有良好的耐受性,但需進一步大樣本研究明確最佳方案、治療時機及長期安全性。免疫治療靶向治療北京協和醫院研究發現ETT腫瘤細胞中存在PD-L1、B7-H3、VISTA等B7家族分子及CD105的高表達,為難治性病例提供了潛在靶點。WES(全外顯子)高通量測序發現40%的ETT病例存在RTK-RAS通路基因改變,提示MEK抑制劑可能有效。對難治性患者可考慮進行基因檢測,篩查潛在靶向藥物,同時鼓勵參與相關臨床試驗,以探索更優治療方案。其他治療對于早期局限性病灶的患者,首選手術切除病灶,若患者無生育要求,可考慮子宮切除術;若患者有生育要求且病灶較小,可嘗試保留生育功能的手術。術后根據病理結果和患者的具體情況,決定是否需要輔助化療。早期患者晚期或轉移性患者對于晚期或轉移性患者,推薦手術聯合化療,局限性轉移優先手術后化療,廣泛轉移者可考慮先行化療。化療方案首選FAEV、EMA/EP或EMA/CO方案,β-hCG轉陰后鞏固3~4個療程。持續/復發難治性患者對于持續化療耐藥且多次復發的晚期轉移性ETT患者,治療難度大,可考慮手術切除可切除病灶,同時采用多模式治療方式控制病情。免疫檢查點抑制劑(如帕博利珠單抗)可考慮使用于傳統治療失敗的患者。對難治性患者進行基因檢測,篩查潛在靶點,并積極參與臨床試驗。010203治療策略與方案制定06持續/復發難治性患者的治療持續/復發難治性ETT患者往往具有較高的腫瘤負荷和復雜的轉移情況,對傳統治療手段的耐受性和反應性較差。這些患者可能經歷了多次治療,身體狀況較差,增加了治療的難度和風險。疾病復雜性由于ETT的罕見性和復雜性,針對持續/復發難治性患者的治療選擇相對有限,缺乏標準化的治療方案。臨床醫生需根據患者的具體情況,綜合考慮多種治療手段,制定個體化的治療策略。治療選擇有限持續/復發難治性患者在治療過程中可能出現嚴重的副作用和并發癥,影響治療的耐受性和依從性。需在治療過程中密切監測患者的各項指標,及時處理副作用和并發癥,以提高患者的生活質量和治療效果。治療耐受性問題治療難點與挑戰手術與補救化療手術在病灶可切除的復發耐藥患者中仍然是最重要的治療手段,特別是對于局限性復發或孤立耐藥病灶患者,完全切除病灶可有效降低腫瘤負荷,延長患者生存期。對于術后仍有微小殘余病灶患者,

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論