吉林大學病理學課件歡迎使用吉林大學病理學課件，這套教學資源專為醫學本科生設計，融合了病理學基礎理論與臨床實例。通過系統化的知識結構與豐富的病例分析，幫助學生建立扎實的病理學概念體系。本課件內容全面，圖文并茂，涵蓋從細胞病理到器官系統疾病的各個方面，旨在培養學生的病理診斷思維與臨床應用能力。每個單元均配有高質量圖像資料和精選案例，便于直觀理解復雜的病理變化過程。讓我們一起開啟病理學的探索之旅，揭示疾病發生發展的奧秘。病理學的定義與發展1早期起源病理學起源于古代解剖學，最早可追溯到古埃及和古希臘時期。希波克拉底提出了體液學說，為疾病病理奠定了早期基礎。2近代發展19世紀維爾肖提出"細胞病理學說"，標志著現代病理學的誕生。他的"所有細胞來源于細胞"理論徹底改變了醫學觀念。3現代病理學20世紀以來，病理學整合了分子生物學、免疫學等多學科知識，發展出分子病理學、免疫病理學等新分支。病理學是研究疾病的本質、發生發展規律及其結局的科學，是基礎醫學與臨床醫學的橋梁。現代病理學主要研究疾病的病因、發病機制、形態學改變及其與功能、臨床表現的關系，為臨床診斷、治療和預后評估提供科學依據。細胞適應與損傷細胞肥大細胞體積增大，但細胞數目不增加。常見于心肌、骨骼肌等后天不再分裂的細胞。例如高血壓病人的心肌細胞肥大，是對長期負荷增加的代償性反應。細胞增生細胞數目增加，通常與肥大同時存在。如肝臟部分切除后，剩余肝細胞通過增生恢復肝臟功能；內分泌刺激導致的子宮內膜周期性增生。細胞萎縮細胞體積縮小，常由于營養不良、缺血或神經支配喪失引起。如老年人骨骼肌萎縮、腦萎縮等，導致功能下降。細胞化生一種分化成熟的細胞轉變為另一種分化成熟的細胞。如長期吸煙導致的支氣管鱗狀上皮化生，是癌前病變之一。細胞損傷可分為可逆性和不可逆性損傷。可逆性損傷主要表現為細胞水腫、脂肪變性等；當損傷超過細胞適應能力，則發生不可逆性損傷，最終導致細胞死亡。細胞死亡類型細胞凋亡程序性細胞死亡，是一種主動的、有序的死亡過程。形態特征包括：細胞皺縮，染色質濃縮細胞膜完整，形成凋亡小體不引起炎癥反應由細胞內外凋亡信號通路激活特異性蛋白酶（caspase）家族引發，在胚胎發育、免疫系統功能維持等生理過程中起重要作用。細胞壞死被動的、病理性細胞死亡過程。其主要形態學特征包括：細胞腫脹，染色質固縮細胞膜破裂，細胞內容物釋放常引起炎癥反應常由嚴重細胞損傷如缺氧、物理化學損傷等引起，導致細胞無法維持內環境穩態，最終經線粒體通透性改變等途徑造成不可逆損傷。近年來還發現了其他細胞死亡形式，如自噬性細胞死亡、壞死性凋亡等，表明細胞死亡機制比原先認為的更為復雜多樣。炎癥概述炎癥定義炎癥是機體對有害刺激的保護性反應，其目的是清除損傷因子和壞死組織，并促進組織修復。它既是防御性反應，又可能導致組織損傷。炎癥五大表現古典炎癥表現包括紅(Rubor)、腫(Tumor)、熱(Calor)、痛(Dolor)和功能障礙(Functiolaesa)，這些癥狀反映了血管和組織的變化。急慢性炎癥急性炎癥起病迅速，特征為中性粒細胞浸潤和血管擴張；慢性炎癥持續時間長，以單核細胞、淋巴細胞浸潤和組織增生為特點。炎癥是機體對損傷的基本反應方式之一，其基本過程包括血管反應、細胞滲出和介質釋放。了解炎癥過程對理解疾病發生發展和臨床表現至關重要。炎癥反應可能因過度或持續存在而導致組織損傷加重，是許多慢性疾病的基礎。白細胞在炎癥中的作用白細胞識別識別損傷與病原信號白細胞趨化向炎癥部位定向遷移白細胞吞噬包裹并消化病原體白細胞清除消除損傷并促進修復中性粒細胞是急性炎癥早期階段的主要參與者，通過釋放顆粒酶、活性氧和胞外誘捕網消滅病原體。單核巨噬細胞則是慢性炎癥中的關鍵細胞，既參與病原清除，又調節炎癥進程和組織修復。此外，淋巴細胞通過特異性免疫反應增強炎癥效應。白細胞從血管內遷移至組織的過程包括邊緣化、滾動、粘附、穿越血管內皮和趨化等步驟，每個環節都受到多種粘附分子和趨化因子的精細調控。炎癥介質與化學因子炎癥介質通過影響血管通透性、白細胞趨化和激活等方式參與炎癥反應。例如，組胺從肥大細胞釋放后可迅速引起血管擴張和通透性增加；前列腺素和白三烯則增強血管滲透性和白細胞趨化性，并參與疼痛信號的傳導。這些介質的作用往往有重疊和協同效應，形成復雜的調控網絡。許多抗炎藥物正是通過抑制特定炎癥介質的合成或作用來發揮效果。血漿源性介質包括補體系統、凝血系統和激肽系統等，以前體形式存在于血漿中，需經級聯反應激活。細胞源性介質由參與炎癥的各種細胞產生，包括組胺、5-羥色胺、前列腺素、白三烯等。細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6等，調節炎癥反應的強度和持續時間。趨化因子如IL-8、MCP-1等，引導白細胞向炎癥部位定向遷移。炎癥的轉歸完全恢復損傷輕微，組織結構完整保存，可完全恢復正常機化與瘢痕實質細胞死亡，由纖維結締組織替代膿腫形成中性粒細胞大量聚集，形成膿液慢性化急性炎癥持續，轉變為慢性炎癥炎癥轉歸取決于原發傷害的嚴重程度、病因性質和機體反應狀態。實質性臟器如肝臟，若損傷輕微，常可完全恢復；而心肌等終末分化細胞一旦大量死亡，則多形成瘢痕。膿腫形成主要見于化膿性細菌感染，膿液包含死亡的白細胞、組織碎片和細菌。炎癥還可引起全身反應，如發熱、白細胞計數改變、急性期蛋白增加等。嚴重時可導致休克、多器官功能障礙綜合征，甚至死亡。因此，炎癥的有效控制對疾病預后至關重要。組織修復與瘢痕形成炎癥期損傷后24-48小時，特征為血管反應和炎性細胞浸潤，清除壞死組織增殖期損傷后2-10天，纖維母細胞增殖，形成肉芽組織，新生血管形成重塑期持續數月至數年，膠原纖維重新排列，瘢痕逐漸成熟組織修復分為再生和替代兩種方式。再生是指損傷細胞被同種細胞替代，恢復原有結構和功能；替代是指損傷部位被纖維結締組織填充，形成瘢痕。能否再生取決于細胞的增殖能力，肝細胞等穩定細胞在特定條件下可再生，而神經元等永久細胞則失去分裂能力，只能通過瘢痕替代。影響組織修復的因素包括：營養狀態、年齡、基礎疾病（如糖尿病）、感染、血液供應、藥物治療等。這些因素通過影響細胞增殖、基質沉積和血管生成等過程，決定修復的速度和質量。血液循環障礙基礎充血組織內血液量增加，分為動脈性充血和靜脈性充血。動脈性充血多因局部小動脈擴張所致，如炎癥部位呈鮮紅色；靜脈性充血則因靜脈回流受阻引起，常見于肝硬化導致的門靜脈高壓。淤血局部或全身性靜脈回流障礙引起的血液潴留。急性淤血表現為器官體積增大、質地柔軟；慢性淤血則可導致器官結構改變，如肝臟"肉豆蔻樣改變"，肺"褐色硬化"等。水腫組織間隙內異常積聚液體。按病因可分為心源性、腎源性、炎癥性等，機制包括毛細血管靜水壓增高、膠體滲透壓下降、毛細血管通透性增加和淋巴回流受阻。血液循環障礙影響組織供氧和代謝物清除，可導致細胞功能障礙甚至死亡。例如，慢性淤血可引起組織缺氧和纖維化；嚴重水腫則可引起組織壓力增加，導致神經壓迫癥狀或器官功能障礙。臨床上，不同器官的循環障礙表現各異：下肢水腫可見于心力衰竭、腎病綜合征；肺水腫表現為呼吸困難；腦水腫則可引起顱內壓增高癥狀。了解這些基本病理變化對理解疾病機制和臨床表現至關重要。血栓形成與栓塞血管內皮損傷動脈粥樣硬化、炎癥、外傷等導致內皮完整性破壞血流改變血流速度減慢或紊亂，如心房顫動、靜脈曲張等血液高凝狀態凝血因子增加或抗凝因子減少，如妊娠、惡性腫瘤等血栓是在活體內血管或心腔內形成的血液凝塊，其形成涉及維爾肖三要素：血管內皮損傷、血流改變和血液高凝狀態。根據發生部位不同，可分為動脈栓、靜脈栓和心腔內血栓。動脈栓為灰白色、質硬、附著牢固，多起始于動脈粥樣硬化斑塊破裂處；靜脈栓為暗紅色、質軟，常見于下肢深靜脈。栓塞是血液或其他物質在血循環中運行，阻塞血管腔所致的病理過程。根據栓子性質不同，分為血栓栓塞、脂肪栓塞、氣體栓塞等。肺栓塞常源于下肢深靜脈血栓脫落，是臨床常見的危急重癥；腦栓塞則多由心源性栓子引起，是腦卒中的重要原因。梗死與出血梗死定義與類型梗死是指由于局部血液供應中斷導致的組織缺血性壞死。根據外觀可分為：白色梗死：常見于實質器官如脾、腎，因缺血嚴重而呈蒼白色紅色梗死：多見于肺、小腸等，因血管豐富或雙重血供而呈紅色出血性梗死：梗死區有明顯出血，常見于靜脈回流障礙時出血類型與特點出血是血液從血管內逸出到組織間隙或體腔的病理過程。常見類型包括：瘀點和瘀斑：小血管出血，直徑小于3mm和3-10mm紫癜：直徑大于10mm的皮膚出血血腫：組織內大量出血形成的血液積聚腦出血、消化道出血等器官特異性出血梗死后組織變化經歷壞死、炎癥反應、清除壞死組織和修復等階段。梗死的臨床表現取決于受累器官、梗死范圍和發生速度。例如，心肌梗死表現為胸痛和心肌酶升高；腦梗死則根據受影響區域引起相應的神經功能缺損。出血的病因包括血管壁損傷（如外傷、炎癥）、血管內壓力升高（如高血壓性腦出血）和凝血功能障礙（如血小板減少、抗凝治療）。大量或關鍵部位出血可引起休克、器官功能衰竭甚至死亡。代謝障礙與沉積病變脂肪變性細胞內異常積聚脂質，常見于肝細胞和心肌細胞。肝臟脂肪變性常因酒精中毒、糖尿病、營養不良等引起，表現為肝細胞內出現大小不等的脂滴，嚴重時可發展為脂肪肝。糖原沉積細胞內糖原異常積聚，常見于糖原累積癥。Ⅰ型糖原累積癥（vonGierke病）因葡萄糖-6-磷酸酶缺乏導致肝、腎細胞內糖原大量堆積，肝細胞呈透明樣改變。淀粉樣變性組織間質內沉積異常蛋白質，呈均質、無結構、嗜酸性物質。可累及多個器官，嚴重影響器官功能。剛果紅染色呈磚紅色，偏振光下呈蘋果綠色雙折光。代謝障礙性疾病可分為先天性和獲得性兩大類。先天性代謝病多由基因突變導致特定酶缺陷引起，如酚丙酮尿癥、高胱氨酸尿癥等；獲得性代謝障礙則常由外部因素如營養不良、藥物毒性和基礎疾病所致。這些病變的診斷主要依靠組織病理學檢查，結合特殊染色和免疫組化等技術。治療則針對病因，輔以對癥支持治療，部分先天性代謝病可通過基因治療或酶替代治療改善預后。營養不良與維生素缺乏營養不良是由于攝入不足、吸收障礙或代謝異常導致的營養素缺乏狀態。蛋白質-能量營養不良是全球最常見的營養問題，分為消瘦型(marasmus)和水腫型(kwashiorkor)。消瘦型表現為嚴重消瘦、生長遲緩；水腫型則因血漿蛋白減少導致水腫、脂肪肝、免疫功能低下等。維生素缺乏導致特征性疾病：維生素A缺乏引起夜盲癥和角膜軟化；維生素B1缺乏導致腳氣病和Wernicke-Korsakoff綜合征；維生素C缺乏引起壞血病，特征為膠原合成障礙、牙齦出血和皮下出血；維生素D缺乏導致佝僂病（兒童）或骨軟化癥（成人），表現為骨鈣化不全。維生素缺乏的病理基礎是各維生素作為輔酶或信號分子在代謝過程中的特定功能缺失。腫瘤基礎知識腫瘤定義腫瘤是一種異常細胞群的新生物（neoplasm），其特點是細胞生長失去正常調控，持續異常增殖，且不受生理需要限制。腫瘤生長獨立于正常生理調控，但仍依賴宿主提供營養和血液供應。腫瘤分類根據生物學行為可分為良性和惡性。根據組織來源可分為上皮性（如癌）和間葉性（如肉瘤）。具體命名通常基于組織來源加上"-瘤"后綴，惡性則加上"癌"或"肉瘤"。良惡性鑒別良性腫瘤生長緩慢，有包膜，無侵襲性和轉移能力，細胞分化良好，異型性輕；惡性腫瘤生長快，無包膜，有侵襲性和轉移能力，細胞分化差，異型性明顯，核分裂象多且異常。腫瘤發生是多步驟、多基因改變的復雜過程，涉及原癌基因激活、抑癌基因失活等分子事件。環境因素（如化學致癌物、輻射、病毒感染）與遺傳因素相互作用，導致細胞DNA損傷和基因突變積累，最終使細胞獲得腫瘤特性。現代腫瘤學認為，腫瘤細胞通常具有以下特征：自主生長信號、對抑制性信號不敏感、逃避凋亡、無限復制潛能、誘導血管生成和組織侵襲轉移能力。這些特征共同構成了腫瘤的生物學本質。腫瘤形態學特征細胞形態改變腫瘤細胞常表現出形態異常，包括細胞大小不等（多形性）、核質比例增大、核染色質增多、核仁肥大和核分裂象增多等。惡性程度越高，這些變化越明顯。分化程度異常腫瘤細胞可表現為分化不良（去分化）或異常分化（異型分化）。高分化腫瘤細胞形態和功能接近正常組織；低分化腫瘤細胞則幾乎喪失原來組織的特征。生長方式特點良性腫瘤多呈膨脹性生長，有完整包膜；惡性腫瘤則表現為浸潤性生長，無包膜，常侵入周圍組織和血管、淋巴管，可形成遠處轉移。組織學診斷是腫瘤診斷的金標準，通過活檢或手術標本獲取組織，進行HE染色及特殊染色觀察。診斷要點包括：細胞排列方式（如腺泡狀、實體狀等）、基質特點（如黏液樣、纖維樣等）、壞死和出血情況，以及侵襲血管和神經的證據。此外，免疫組織化學染色可幫助確定腫瘤來源和類型。例如，上皮細胞標記物（如細胞角蛋白）有助于鑒別上皮源性腫瘤；CD標記物可用于淋巴瘤分型；特殊標記物如PSA（前列腺特異抗原）則有助于確定轉移灶的原發灶。腫瘤的發生與發展起始階段DNA損傷和基因突變積累是腫瘤發生的分子基礎。致癌因素（化學物質、輻射、病毒等）引起原癌基因激活或抑癌基因失活，導致細胞獲得生長優勢。這個階段通常不可逆但尚未表現出明顯的形態學改變。促進階段異常細胞在促癌因素作用下進一步增殖，形成癌前病變。促癌因素本身不引起基因突變，但促進已突變細胞的克隆性擴增。這一階段可能是可逆的，如去除促癌因素后，病變可能停止發展。進展階段通過獲得更多基因變異，癌前病變轉變為惡性腫瘤，并獲得侵襲和轉移能力。腫瘤微環境發揮重要作用，包括血管生成、免疫逃逸和基質重塑等。這一階段腫瘤細胞表現出明顯的惡性生物學行為。現代腫瘤分子生物學研究表明，腫瘤發生是一個多步驟、多基因變化的復雜過程，涉及細胞增殖、凋亡、DNA修復、細胞周期調控等多條信號通路的異常。經典的"二次打擊學說"解釋了遺傳性腫瘤的發生機制：個體先天攜帶一個抑癌基因突變，當第二個等位基因也發生突變時，才導致腫瘤發生。腫瘤微環境在腫瘤發展中起關鍵作用，包括腫瘤相關成纖維細胞、免疫細胞、血管內皮細胞等非腫瘤成分，以及細胞外基質、生長因子和細胞因子。這些因素共同構成了有利于腫瘤生長、侵襲和轉移的生態環境。腫瘤分級與分期腫瘤分級基于腫瘤細胞的分化程度和異型性等組織學特征，評估腫瘤的惡性程度。通常采用Ⅰ-Ⅳ級或低-中-高級別分級系統，級別越高，惡性程度越高，預后越差。不同類型腫瘤有特定的分級標準，如Gleason評分（前列腺癌）。TNM分期評估腫瘤的解剖學范圍，包括原發腫瘤大小和侵犯范圍(T)、區域淋巴結轉移情況(N)和遠處轉移情況(M)。TNM分期系統是國際通用的腫瘤分期標準，對不同器官腫瘤有特定標準，定期更新。臨床意義分級分期是制定治療方案、預測預后和進行臨床研究的重要依據。臨床分期可能與病理分期有差異，前者基于臨床檢查和影像學，后者則基于手術和病理學檢查，更為準確。腫瘤分級主要考察腫瘤細胞的分化程度、核分裂象數量、核異型性等多種組織學特征。例如，乳腺癌采用Nottingham組合組織學分級系統，根據腺管形成、核多形性和核分裂象計數進行評分；神經膠質瘤則基于細胞異型性、核分裂象、壞死和血管內皮增生等特征進行分級。腫瘤分期是臨床決策的基礎，不僅指導個體化治療方案的制定，也是評估治療效果和預后的重要依據。對于許多實體瘤，早期（Ⅰ-Ⅱ期）多采用手術治療為主；中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）則常需要綜合治療，包括手術、放療、化療、靶向治療等多種方式。良性與惡性腫瘤典型例子乳腺纖維腺瘤典型的良性腫瘤，源自乳腺小葉的上皮和間質成分。好發于20-30歲女性腫塊圓形，邊界清楚，可推動切面灰白，呈分葉狀鏡下見雙層上皮細胞構成的腺管和纖維間質生長緩慢，無侵襲性，極少惡變肺腺癌常見的惡性腫瘤，源自支氣管黏膜或肺泡上皮。多見于中老年人，吸煙和環境因素相關常位于肺外周，灰白色，邊界不清鏡下見腺樣結構，細胞核大，異型性明顯易浸潤周圍組織和轉移至淋巴結、腦、骨等預后與分期相關，早期5年生存率可達70%，晚期則顯著降低良性腫瘤如乳腺纖維腺瘤通常生長緩慢，有完整包膜，細胞分化良好，無浸潤和轉移能力，很少威脅生命。治療簡單，通常手術切除后很少復發。其他常見良性腫瘤包括皮膚痣、子宮平滑肌瘤、腦膜瘤等。惡性腫瘤如肺腺癌則具有浸潤性生長和轉移能力，細胞分化差，異型性明顯，無明確邊界，預后較差。治療復雜，常需多種治療方式聯合。其他常見惡性腫瘤包括胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺浸潤性導管癌等。腫瘤的早期診斷和規范化治療是改善預后的關鍵。全身性病理反應發熱內源或外源致熱原作用于體溫調節中樞休克循環功能衰竭導致組織灌注不足多器官功能障礙全身炎癥反應導致多系統損傷發熱是機體對感染等刺激的保護性反應，由內源性致熱原（如IL-1、IL-6、TNF-α等）作用于下丘腦溫度調節中樞引起。這些因子促使前列腺素E2合成增加，提高體溫設定點，導致機體產熱增加、散熱減少。發熱有助于增強免疫反應，抑制病原體生長，但高熱也可能損傷組織器官。休克是循環衰竭導致組織灌注不足和細胞代謝障礙的臨床綜合征，分為低血容量性、心源性、分布性和梗阻性休克。休克的病理變化包括組織缺氧、乳酸積累和代謝性酸中毒。嚴重或持續休克可發展為多器官功能障礙綜合征(MODS)，表現為兩個或兩個以上器官功能障礙，是重癥患者死亡的主要原因之一。免疫病理基礎自身免疫疾病免疫系統對自身抗原產生免疫反應，導致組織損傷。如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等。免疫缺陷病先天性或獲得性免疫功能不全，易感染病原體。如嚴重聯合免疫缺陷病、AIDS等。過敏性疾病免疫系統對外來抗原過度反應。如哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏等。腫瘤免疫免疫系統對腫瘤細胞的識別和清除，以及腫瘤免疫逃逸機制。自身免疫疾病發生的機制包括：隱匿抗原暴露、分子模擬、自身抗原修飾、T細胞免疫耐受喪失和基因易感性等。不同疾病損傷方式各異，如系統性紅斑狼瘡主要由免疫復合物沉積引起；1型糖尿病則由自身反應性T細胞直接殺傷胰島β細胞導致。免疫缺陷病可分為先天性和獲得性。先天性免疫缺陷多由基因突變引起，如X連鎖無丙種球蛋白血癥；獲得性免疫缺陷常由感染、營養不良或藥物所致，如HIV感染導致的AIDS。免疫缺陷患者易患反復感染、自身免疫性疾病和腫瘤，對病程和預后有顯著影響。變態反應類型Ⅰ型速發型超敏反應IgE介導的肥大細胞脫顆粒反應，發生迅速。典型疾病包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹和過敏性休克。Ⅱ型細胞毒性超敏反應抗體（IgG或IgM）與細胞表面抗原結合，激活補體系統或促進吞噬細胞和NK細胞的細胞毒性作用。例如輸血反應、新生兒溶血病、自身免疫性溶血性貧血等。Ⅲ型免疫復合物超敏反應由抗原-抗體復合物沉積在組織中激活補體，導致炎癥反應和組織損傷。例如血清病、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等。Ⅳ型遲發型超敏反應T細胞介導的細胞免疫反應，發展緩慢（24-72小時）。例如結核菌素試驗、接觸性皮炎、移植排斥反應等。Ⅰ型變態反應的病理機制是過敏原首次接觸機體后，誘導特異性IgE抗體產生并結合在肥大細胞表面；再次接觸同一過敏原時，過敏原與IgE交聯，導致肥大細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎癥介質，引起血管擴張、平滑肌收縮等一系列反應。Ⅳ型變態反應則主要由致敏T細胞識別抗原后，釋放細胞因子（如γ-干擾素、TNF等）激活巨噬細胞，并招募其他炎性細胞，形成特征性的肉芽腫性炎癥。了解各型變態反應的病理機制，對指導臨床診斷和治療具有重要意義。傳染性疾病病理病原體類型典型病理改變特殊染色/檢測細菌化膿性炎癥、肉芽腫性炎癥革蘭染色、抗酸染色病毒細胞病變效應、包涵體形成免疫組化、原位雜交、PCR真菌肉芽腫性炎癥、假膜形成PAS染色、銀染色寄生蟲嗜酸性肉芽腫、纖維化HE染色可見蟲體結構細菌性感染根據細菌種類可引起不同類型的炎癥反應。化膿性細菌（如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌）主要導致急性化膿性炎癥，特征為中性粒細胞浸潤和膿腫形成；而結核分枝桿菌等則引起肉芽腫性炎癥，特征為上皮樣細胞、朗格漢斯巨細胞和淋巴細胞聚集。病毒感染常導致特征性細胞病變，如細胞融合形成合胞體（如麻疹病毒）、核內或胞漿內包涵體形成（如巨細胞病毒、皰疹病毒）。真菌感染則常表現為念珠菌假膜性炎癥或曲霉菌血管侵襲性病變。寄生蟲病如血吸蟲病則可見蟲卵周圍嗜酸性肉芽腫和肝纖維化。病理學診斷結合病原體培養、分子生物學技術對傳染病的確診和治療至關重要。結核病的病理特征原發性結核初次感染結核菌形成，包括原發病灶、淋巴管炎和區域淋巴結炎，稱為原發綜合征。多見于兒童，常位于肺下葉，病灶內有干酪樣壞死和結核結節形成。繼發性結核由潛伏期后結核菌再活化引起，或原發病灶播散所致。常見于成人，多位于肺尖部，表現為滲出性、增殖性和纖維鈣化性改變，可發生空洞形成。粟粒性結核結核菌通過血行播散至全身多個器官，形成大量粟粒大小的結核結節。嚴重時可引起結核性腦膜炎等危及生命的并發癥。結核肉芽腫（結核結節）是結核病的典型病理表現，由中心干酪樣壞死區、上皮樣細胞、朗格漢斯巨細胞和周圍淋巴細胞環繞構成。干酪樣壞死呈均質、無結構、嗜酸性，是結核病的特征性改變。在慢性結核病中，肉芽腫可被纖維組織包繞，形成纖維包膜，并可伴有鈣化。結核病的病理診斷依賴于組織學特征、特殊染色和分子生物學技術。抗酸染色（如齊爾-尼爾森染色）可顯示紅色抗酸桿菌；熒光染色和PCR技術可提高檢測敏感性。結核分枝桿菌具有獨特的細胞壁結構，富含脂質，使其具有抗酸性和耐藥性，也是其致病性和頑固性的基礎。心血管系統疾病概述1心力衰竭各種心臟疾病的終末路徑缺血性心臟病冠狀動脈供血不足導致的心肌損害高血壓性心臟病高血壓導致的心肌肥厚和纖維化動脈粥樣硬化多種心血管疾病的共同基礎心血管疾病是當今全球主要死亡原因之一，其基本病理過程包括動脈粥樣硬化、高血壓性血管病變、心肌缺血損傷和心力衰竭等。動脈粥樣硬化是最常見的心血管疾病基礎，主要影響大中型動脈，尤其是冠狀動脈、腦動脈和主動脈。冠心病指因冠狀動脈供血不足導致心肌缺血、缺氧的一組疾病，包括心絞痛、心肌梗死和缺血性心力衰竭等。高血壓則導致心臟后負荷增加，引起心肌肥厚和重構，最終可發展為心力衰竭。各種心臟病理變化最終可能導致心律失常、心力衰竭或猝死，了解其基本病理過程對臨床診療具有重要指導意義。動脈粥樣硬化內皮損傷血流剪切力、高血壓、高脂血癥等因素導致內皮功能障礙，增加通透性，表達粘附分子。低密度脂蛋白(LDL)通過受損內皮進入內膜下，被氧化修飾成為氧化LDL，具有強烈的促炎和趨化作用。脂質沉積與泡沫細胞形成單核細胞被招募至內膜下，分化為巨噬細胞，吞噬氧化LDL形成泡沫細胞。平滑肌細胞遷移至內膜，也可轉化為泡沫細胞。泡沫細胞聚集形成脂紋，是動脈粥樣硬化的早期可逆病變。斑塊形成與進展隨著病變進展，泡沫細胞死亡釋放脂質，形成脂質核心；平滑肌細胞增殖并合成膠原等細胞外基質，形成纖維帽。成熟的動脈粥樣硬化斑塊包含脂質核心、纖維帽、鈣化區和新生血管等結構。動脈粥樣硬化的危險因素包括高脂血癥、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖和家族史等。這些因素通過不同機制促進動脈粥樣硬化的發生發展，如高脂血癥提供脂質底物，高血壓增加血管壁應力，糖尿病引起內皮功能障礙，吸煙導致氧化應激增加等。動脈粥樣硬化斑塊的并發癥是臨床事件的主要原因。斑塊破裂或侵蝕可導致血栓形成，引起急性心肌梗死或缺血性腦卒中；斑塊狹窄血管腔可引起慢性缺血性癥狀；斑塊出血或鈣化可加速病變進展。穩定斑塊一般有厚纖維帽和小脂質核心，而易損斑塊則有薄纖維帽、大脂質核心和炎癥浸潤。高血壓病理改變心臟改變高血壓導致心臟持續面臨增加的后負荷，引起代償性左心室肥厚。早期表現為心肌細胞肥大，肌纖維增粗，肌核增大；長期高血壓則導致間質纖維化和小血管病變，最終可引起心功能不全和心力衰竭。血管改變全身小動脈和微動脈發生硬化性病變，主要表現為血管壁增厚、管腔狹窄。病理類型包括透明樣變性、纖維素樣壞死和增生性動脈內膜炎。這些改變導致組織灌注減少，并促進靶器官損害。靶器官損害長期高血壓可引起多個靶器官損害。腎臟表現為良性腎小動脈硬化和腎小球硬化；腦部可見小動脈硬化、腔隙性梗死和腦出血；視網膜表現為動脈硬化、出血和滲出；主動脈可發生擴張和動脈瘤形成。高血壓病理變化的發生機制涉及多種因素，包括血管壁應力增加、腎素-血管緊張素系統激活、交感神經系統興奮和內皮功能障礙等。這些因素相互作用，導致血管重構和靶器官損傷，形成惡性循環。惡性高血壓是高血壓的嚴重類型，特征為血壓急劇升高和小動脈纖維素樣壞死。病理上可見小動脈內膜增厚、中層平滑肌細胞壞死和纖維素滲出，導致血管腔狹窄或閉塞，引起組織缺血和壞死。惡性高血壓常伴有腎功能迅速惡化、視網膜出血和腦病等，需要緊急治療。急性心肌梗死10-6小時超早期變化，光鏡下難以辨認，但已有生化改變。電子顯微鏡可見線粒體腫脹、肌原纖維斷裂和糖原減少。組織化學染色可顯示早期酶活性改變。26-24小時梗死區呈淡紅色，質軟，邊界不清晰。鏡下可見心肌細胞水腫、嗜酸性增加、核固縮。中性粒細胞開始浸潤梗死區邊緣。31-3天梗死區變黃，邊界逐漸清晰。鏡下心肌細胞壞死明顯，中性粒細胞浸潤達高峰，開始出現巨噬細胞清除壞死組織。47-10天肉芽組織形成，纖維母細胞和新生血管出現。壞死心肌被吞噬清除，梗死區邊緣開始形成疤痕組織。52-8周梗死區被瘢痕組織完全替代，呈灰白色纖維疤痕。鏡下可見致密膠原纖維沉積，少量炎性細胞殘留。急性心肌梗死主要由冠狀動脈血栓形成引起，常繼發于動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕。梗死的分布與受累冠脈供血區域相對應：左前降支閉塞導致前壁和室間隔梗死；右冠狀動脈閉塞引起下壁和后壁梗死；左回旋支閉塞則引起側壁梗死。心肌梗死的并發癥包括：心律失常（尤其是室性心動過速和心室顫動）；機械性并發癥如心室游離壁破裂、室間隔穿孔、乳頭肌斷裂和心室瘤形成；以及心力衰竭和心源性休克等。并發癥的發生與梗死范圍、部位和患者基礎狀態密切相關，是心肌梗死患者死亡的主要原因。風濕性心臟病鏈球菌感染A組β溶血性鏈球菌上呼吸道感染為起始因素，通常在感染后2-3周出現風濕熱癥狀。鏈球菌與心臟組織存在分子模擬，引發自身免疫反應。急性風濕性心肌炎病理特征為阿什霍夫結節，由中心嗜堿性變性的膠原纖維（纖維素樣壞死）和周圍排列的阿尼契科夫細胞（特殊形態的巨噬細胞）組成。同時伴有彌漫性心肌間質炎癥。瓣膜病變急性期表現為瓣膜小結，為無菌性疣贅，附著于瓣膜閉合線；慢性期則表現為瓣膜纖維化、攣縮和鈣化，導致瓣膜狹窄和/或關閉不全。二尖瓣是風濕性心臟病最常受累的瓣膜（約占70%），常導致二尖瓣狹窄，特征為"魚口"樣改變：瓣葉增厚、硬化，交界處融合，腱索增粗短縮，使二尖瓣口呈漏斗狀狹窄。其次為主動脈瓣（約占40%），通常造成主動脈瓣關閉不全或伴有狹窄。三尖瓣受累較少，肺動脈瓣幾乎不受累。長期風濕性心臟病可導致心房擴大（尤其是左心房），增加心房顫動風險；同時可引起肺動脈高壓和右心衰竭。二尖瓣狹窄患者易發生左心房血栓形成，可導致全身栓塞，特別是腦栓塞。隨著抗生素的廣泛應用，風濕熱和風濕性心臟病在發達國家發病率已大幅下降，但在發展中國家仍是心臟病的主要原因之一。呼吸系統疾病呼吸系統疾病在病理學上可分為阻塞性和限制性疾病兩大類。阻塞性疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)，特征為氣流受限，包括慢性支氣管炎和肺氣腫；限制性疾病如間質性肺疾病，特征為肺容量減少和彌散功能下降。感染性疾病如肺炎則是肺部最常見的炎癥性疾病，包括細菌性、病毒性和真菌性等多種類型。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統疾病，與吸煙密切相關。慢性支氣管炎表現為支氣管黏膜慢性炎癥，黏液腺肥大（Reid指數>50%），黏液高分泌；肺氣腫則表現為遠端氣道遠側肺泡腔異常擴大，肺泡壁破壞，彈性纖維減少，分為中心小葉型和全小葉型。肺結核是結核分枝桿菌引起的慢性感染性疾病，特征為干酪樣壞死性肉芽腫形成，常累及肺尖部。慢性阻塞性肺疾病病理慢性支氣管炎定義為連續兩年中每年至少3個月出現咳嗽、咳痰癥狀。主要病理特征包括：支氣管黏膜慢性炎癥，上皮細胞增生、杯狀細胞增多黏膜下黏液腺肥大，Reid指數（腺體層/支氣管壁厚度比）>50%小支氣管纖維化和狹窄伴有慢性炎癥細胞浸潤，主要為淋巴細胞和漿細胞肺氣腫定義為終末細支氣管遠端氣腔異常擴大，伴隨肺泡壁破壞，彈性減退。主要類型包括：中心小葉型：累及小葉中央部分，與吸煙關系密切全小葉型：整個小葉均勻受累，多見于α1-抗胰蛋白酶缺乏近胸膜下型：主要累及近胸膜區域不規則型：肺泡不規則擴大，常伴有瘢痕慢性阻塞性肺疾病的發病機制涉及氣道炎癥、氧化應激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡等多個因素。吸煙是最主要的危險因素，煙草中的有害物質激活肺泡巨噬細胞和中性粒細胞，釋放炎癥因子和蛋白酶，導致氣道炎癥和組織破壞。氧化應激增強蛋白酶活性，同時抑制抗蛋白酶功能，加劇肺組織損傷。長期COPD可導致一系列病理生理變化：呼吸功能檢查顯示FEV1/FVC比值下降；肺泡通氣/血流比例失調導致低氧血癥；肺動脈高壓和右心室肥厚（肺心病）；反復感染進一步加重病情。晚期患者可出現肺大泡形成，增加氣胸風險。總體而言，COPD是一種進行性疾病，病理改變多不可逆，早期干預對減緩病情進展至關重要。肺炎類型與病理表現大葉性肺炎主要由肺炎鏈球菌引起，特征為急性滲出性炎癥累及整個肺葉或肺段。病理上分為四期：充血期（0-24小時）、紅色肝變期（24-72小時）、灰色肝變期（3-8天）和消散期。病變區呈均勻實變，肺泡內充滿纖維蛋白和中性粒細胞。支氣管肺炎常由流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等引起，特征為炎癥從支氣管開始，向周圍肺泡擴展，形成斑片狀病灶。多發于嬰幼兒、老年人和免疫力低下者。鏡下可見支氣管、細支氣管和周圍肺泡內充滿中性粒細胞和滲出液。間質性肺炎主要由病毒、支原體、衣原體等引起，特征為肺間質炎癥為主，肺泡結構相對保存。病變呈彌漫性，肺間質水腫和單核細胞浸潤，肺泡壁增厚。嚴重時可發展為彌漫性肺泡損傷和急性呼吸窘迫綜合征。肺炎球菌性肺炎是典型的大葉性肺炎，炎癥滲出物富含纖維蛋白，造成肺實變，切面呈肝樣外觀。在抗生素應用前，紅色肝變期和灰色肝變期過渡明顯，現在由于早期抗生素治療，病程各期區分不如以往典型。支氣管肺炎多為斑片狀分布，多發于小葉中心，因病變區充氣不全而呈灰紅色，質地較實。在新生兒和嬰幼兒常由呼吸道合胞病毒引起，可發展為細支氣管炎；在老年人和免疫抑制患者中常由革蘭陰性桿菌引起，易發展為膿腫和壞疽。間質性肺炎則多由非典型病原體引起，如病毒性肺炎，臨床上常表現為非特異性肺炎癥狀，需要特殊檢查才能確定病原。肺癌發病機制腺癌鱗狀細胞癌小細胞肺癌大細胞癌其他類型肺癌病因學主要涉及環境因素和遺傳因素相互作用。吸煙是最重要的危險因素，約85%的肺癌與吸煙相關，尤其是鱗狀細胞癌和小細胞肺癌。其他危險因素包括氡氣、石棉、砷、鉻等職業性暴露，以及空氣污染和被動吸煙。分子水平上，肺癌涉及多種基因改變，如EGFR、KRAS、ALK、ROS1等基因突變或重排，以及p53、RB等抑癌基因失活。肺癌的組織學類型主要分為非小細胞肺癌（占85%）和小細胞肺癌（占15%）。非小細胞肺癌包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。腺癌常發生于肺外周，與腺管形成或黏液產生相關；鱗狀細胞癌多起源于支氣管上皮，特征為角化和細胞間橋；小細胞肺癌起源于神經內分泌細胞，特征為小圓形細胞、核致密、細胞質稀少、高度惡性。肺癌轉移途徑包括直接蔓延、淋巴轉移和血行轉移，常見轉移部位有腦、骨、肝、腎上腺等。消化系統疾病慢性胃炎胃黏膜慢性炎癥，主要由幽門螺桿菌感染引起。病理表現為胃黏膜固有層淋巴細胞和漿細胞浸潤，可伴有萎縮、腸上皮化生和異型增生。長期慢性胃炎可增加胃癌風險，尤其是伴有重度萎縮和腸化的情況。胃癌以腺癌最為常見，按勞倫分型可分為腸型和彌漫型。腸型多由慢性胃炎、腸化、異型增生逐步發展而來；彌漫型則與E-鈣粘蛋白基因突變相關，預后較差。早期胃癌局限于黏膜或黏膜下層，不考慮淋巴結轉移；進展期胃癌則浸潤至肌層及更深層次。病毒性肝炎與肝硬化病毒性肝炎主要由甲至戊型肝炎病毒引起，B型和C型可導致慢性肝炎。病理表現為肝細胞壞死、炎癥細胞浸潤和纖維化。慢性肝炎可發展為肝硬化，特征為廣泛纖維化和假小葉形成。肝硬化是肝細胞癌的主要危險因素。消化系統疾病在臨床和病理學上具有多樣性，從炎癥性疾病到腫瘤，從功能性疾病到結構性改變。慢性胃炎是最常見的胃部疾病，超過50%的全球人口感染幽門螺桿菌，其中約10-15%發展為消化性潰瘍，1-3%發展為胃腺癌。胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，發病率存在明顯地域差異，東亞國家發病率較高。肝臟疾病中，病毒性肝炎全球患病率高，尤其是乙型肝炎。慢性乙型肝炎可導致肝硬化和肝細胞癌，是我國肝癌的主要病因。酒精性肝病也是肝硬化的重要原因，病理上表現為脂肪變性、酒精性肝炎和纖維化。非酒精性脂肪肝病在代謝綜合征患者中日益常見，可發展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，進而導致肝硬化和肝癌。慢性胃炎和胃潰瘍慢性胃炎分類與特點按病因可分為：幽門螺桿菌相關性胃炎：最常見類型，特征為炎癥細胞浸潤，主要分布于胃竇部自身免疫性胃炎：伴有抗壁細胞抗體，主要累及胃體，可導致惡性貧血化學性胃炎：由膽汁反流、藥物或酒精等刺激引起按形態學可分為：非萎縮性胃炎：僅有炎癥，無明顯萎縮萎縮性胃炎：胃腺體減少，伴有腸上皮化生和異型增生胃潰瘍病理特征胃潰瘍是胃黏膜完整性遭到破壞，延伸至肌層的慢性病變。病理特點包括：邊緣整齊，周圍黏膜隆起底部常見纖維組織組織學上分為四層：纖維素壞死滲出層、炎癥肉芽組織層、纖維組織層和瘢痕層活動期可見血管侵蝕和出血愈合后形成星芒狀瘢痕幽門螺桿菌感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因。細菌通過尿素酶、細胞毒素相關基因A蛋白(CagA)、空泡形成細胞毒素(VacA)等多種致病因子破壞胃黏膜屏障，激活炎癥反應。長期感染可導致胃黏膜萎縮、腸上皮化生，增加胃癌風險。胃潰瘍的發生涉及胃酸分泌與黏膜防御功能失衡。主要并發癥包括出血、穿孔和幽門梗阻。惡性潰瘍（潰瘍型胃癌）與良性潰瘍的鑒別要點包括：潰瘍邊緣不規則、基底硬而脆、周圍黏膜僵硬、愈合不良等。確診需多次取活檢，尤其是潰瘍邊緣。幽門螺桿菌根除治療可顯著降低潰瘍復發率和胃癌風險。胃癌的病理類型早期胃癌病變局限于黏膜或黏膜下層，不考慮淋巴結轉移情況。按內鏡表現可分為隆起型、表淺型和凹陷型；按組織學多為高分化腺癌。早期胃癌預后良好，5年生存率超過90%。診斷依賴內鏡檢查和病理活檢，我國早期診斷率低于15%。進展期胃癌病變侵犯至肌層或漿膜層。肉眼分型包括：隆起型、潰瘍型、浸潤型和混合型。Borrmann分型廣泛應用于進展期胃癌：Ⅰ型（息肉樣型）、Ⅱ型（潰瘍型）、Ⅲ型（潰瘍浸潤型）、Ⅳ型（彌漫浸潤型，包括硬化型胃癌）。胃癌組織學分型按WHO分類主要為腺癌，其他少見類型包括腺鱗癌、神經內分泌癌等。Lauren分型將胃腺癌分為腸型和彌漫型：腸型與慢性胃炎、腸化生相關，常見于老年人；彌漫型與E-鈣粘蛋白基因突變相關，常見于年輕人。彌漫型預后較差，浸潤性強。胃癌進展過程通常遵循"慢性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→早期胃癌→進展期胃癌"的序列。分子機制涉及多種基因改變，如p53、APC基因突變，微衛星不穩定性和DNA甲基化等表觀遺傳改變。腸型胃癌多由慢性炎癥驅動的多步驟進展形成；彌漫型胃癌則常由E-鈣粘蛋白基因突變直接引起。胃癌轉移途徑包括直接侵犯、淋巴轉移、血行轉移和腹腔種植。淋巴轉移是最常見的轉移方式，沿胃小彎、胃大彎和胃網膜淋巴結轉移；血行轉移常見于肝臟；腹腔種植可形成Krukenberg腫瘤（卵巢轉移）和腹水。胃癌的預后主要取決于TNM分期，晚期患者5年生存率低于30%。肝炎與肝硬化急性病毒性肝炎肝細胞變性壞死、炎癥細胞浸潤和肝小葉結構紊亂。壞死類型包括點狀壞死、橋接性壞死和融合性壞死，嚴重時可發展為亞急性肝壞死或暴發性肝炎。常見病毒包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。慢性病毒性肝炎肝細胞持續性損傷超過6個月，門脈區炎癥擴展入小葉，可伴有界面肝炎和纖維化。主要由HBV和HCV引起，可分為輕度、中度和重度，根據炎癥活動度和纖維化程度評估。慢性病毒性肝炎可發展為肝硬化和肝細胞癌。肝硬化肝臟彌漫性纖維化和假小葉形成，導致肝臟結構和功能改變。早期表現為門脈區纖維組織增生，隨后形成纖維隔，連接門脈區與中央靜脈，最終形成再生結節。肝硬化是肝細胞癌的主要危險因素。乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國慢性肝炎和肝硬化的主要病因。HBV是DNA病毒，可通過垂直傳播、血液傳播和性傳播等途徑感染。感染者可發展為慢性攜帶者、慢性肝炎或急性肝炎。慢性HBV感染者中約15-40%最終發展為肝硬化。HBV感染的病理特征包括"毛玻璃樣"肝細胞（含有HBsAg）和砂粒樣包涵體（含有HBcAg）。肝硬化按病因可分為病毒性、酒精性、自身免疫性、藥物性等；按形態可分為小結節性和大結節性；按功能可分為代償期和失代償期。肝硬化的主要并發癥包括門脈高壓癥（導致脾腫大、腹水和食道胃底靜脈曲張）、肝性腦病、肝腎綜合征和肝細胞癌。肝硬化是終末期肝病，嚴重影響患者生活質量和生存期，終末期患者需考慮肝移植治療。消化道間質瘤消化道間質瘤(GIST)是消化道最常見的間葉源性腫瘤，起源于胃腸道間質的Cajal間質細胞或其干細胞。大多數GIST（約85%）攜帶c-KIT基因突變，導致酪氨酸激酶受體異常活化；約5-10%攜帶PDGFRA基因突變；少數為野生型，無上述兩種突變。胃是最常見的發病部位，其次為小腸。病理特征上，GIST可呈紡錘形細胞型（70%）、上皮樣細胞型（20%）或混合型（10%）。腫瘤常表現為粘膜下或肌層內生長的結節，切面呈灰白或黃白色，可伴有出血、壞死和囊變。免疫組化標志物包括CD117(c-KIT)、DOG1和CD34，其中CD117陽性率高達95%，是診斷的重要指標。GIST的惡性程度評估主要基于腫瘤大小、核分裂象計數和發生部位，這些因素決定了復發和轉移風險。靶向藥物伊馬替尼顯著改善了晚期GIST患者的預后，是現代腫瘤精準治療的典范。泌尿系統疾病腎小球疾病是臨床常見的一類腎臟疾病，表現為蛋白尿、血尿和腎功能損害。根據病理分型，主要包括：微小病變型腎病（光鏡下腎小球基本正常，電鏡顯示足突融合）；膜性腎病（腎小球基底膜增厚，表現為"毛刺"樣改變，免疫熒光可見顆粒狀IgG和C3沉積）；局灶節段性腎小球硬化（部分腎小球的部分毛細血管袢發生硬化）；和IgA腎病（系膜區IgA沉積）。腎小球腎炎可分為原發性和繼發性。原發性如急進性腎小球腎炎，特征為新月體形成；繼發性如狼瘡性腎炎，與系統性紅斑狼瘡相關，免疫復合物沉積引起。腎間質疾病包括急性或慢性間質性腎炎、腎盂腎炎等，特征為間質內炎癥細胞浸潤和纖維化。腎臟腫瘤中最常見的是腎細胞癌（約占90%），包括透明細胞型、乳頭狀和嫌色細胞型等亞型。腎病理診斷需結合臨床表現、實驗室檢查、光鏡、電鏡和免疫熒光結果綜合分析。泌尿系統腫瘤腎細胞癌腎臟最常見的惡性腫瘤，約占成人惡性腎腫瘤的85-90%。主要分型包括：透明細胞型（70-80%）：富含糖原和脂質，細胞質透明，多與VHL基因突變相關乳頭狀腎細胞癌（10-15%）：乳頭狀或管狀結構，常有泡沫細胞，分為1型和2型嫌色細胞型（5%）：大型嗜酸性細胞，細胞質豐富，預后較差集合管癌（<1%）：源自集合管，高度惡性，預后極差腎細胞癌臨床表現為血尿、腰痛和腹部腫塊（經典三聯征），但現多由影像學檢查偶然發現。膀胱癌泌尿系統最常見的惡性腫瘤，90-95%為尿路上皮癌（移行細胞癌）。病理特點：組織學分級：低級別和高級別尿路上皮癌浸潤深度：非肌層浸潤性（70%）和肌層浸潤性（30%）生長方式：乳頭狀、浸潤性或混合型變異類型：鱗狀分化、腺樣分化、小細胞分化等膀胱癌最常見癥狀為無痛性血尿。吸煙和化學物質暴露（如染料、橡膠工業）是主要危險因素。腎細胞癌具有獨特的生物學行為，包括靜脈內生長形成瘤栓（可達下腔靜脈和右心房）和血行轉移（尤其是肺、骨、肝和腦）。部分患者表現為副癌綜合征，如高鈣血癥、高血壓和紅細胞增多癥。分子病理研究顯示不同亞型有特征性基因改變，如透明細胞型與VHL基因突變相關，乳頭狀1型與MET基因改變相關。膀胱癌的分子病理研究表明存在兩條發展途徑：低級別乳頭狀腫瘤與FGFR3基因突變相關，復發率高但進展風險低；高級別浸潤性腫瘤則與p53、RB基因改變相關，進展迅速且預后差。膀胱癌治療依據浸潤深度：非肌層浸潤性腫瘤多采用膀胱內注藥和定期膀胱鏡檢查；肌層浸潤性則需根治性膀胱切除和輔助治療。女性生殖系統疾病宮頸疾病宮頸癌前病變按照最新分類分為低級別鱗狀上皮內病變(LSIL)和高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)。高危型HPV感染是主要病因，尤其是HPV16和18型。宮頸癌主要組織學類型為鱗狀細胞癌（約80%）和腺癌（約15%），鱗狀細胞癌進一步分為角化型和非角化型。子宮內膜疾病子宮內膜癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤，多發生于絕經后婦女。按病理分型可分為Ⅰ型（內膜樣腺癌，與雌激素相關）和Ⅱ型（漿液性、透明細胞癌等，與雌激素無關）。子宮內膜增生是癌前病變，分為單純性增生和非典型增生。內膜異位癥則是子宮內膜樣組織出現在子宮腔外。卵巢腫瘤卵巢腫瘤可分為上皮性、生殖細胞性和性索間質性。上皮性最常見（約70%），包括漿液性、黏液性、子宮內膜樣和透明細胞等；生殖細胞性包括畸胎瘤、卵黃囊瘤等；性索間質性包括顆粒細胞瘤、莢膜細胞瘤等。卵巢癌常晚期診斷，預后較差。宮頸癌的發生與持續高危型HPV感染密切相關，經歷從宮頸上皮內瘤變(CIN)到浸潤癌的發展過程。HPV整合到宿主基因組后，病毒E6和E7蛋白分別破壞p53和Rb蛋白功能，導致細胞周期失控和基因組不穩定。宮頸癌篩查方法包括巴氏涂片、HPV檢測和陰道鏡檢查，早期發現可顯著改善預后。卵巢腫瘤的分子病理研究表明，高級別漿液性卵巢癌可能起源于輸卵管傘端的上皮細胞，而非卵巢表面上皮。BRCA1/2基因突變與遺傳性卵巢癌和乳腺癌相關。卵巢癌常見轉移部位包括腹膜、大網膜和盆腔器官。對于早期卵巢癌，手術治療可獲得較好預后；而晚期病例則需聯合化療，但復發率高，5年生存率僅約30%。乳腺疾病病理學乳腺良性疾病包括乳腺增生和纖維腺瘤等非增生性病變2癌前病變非典型導管和小葉增生，原位癌等3浸潤性乳腺癌突破基底膜進入周圍組織的惡性腫瘤乳腺增生是最常見的乳腺良性疾病，病理特征為導管上皮和小葉上皮增生。根據有無非典型性分為典型增生和非典型增生，后者增加乳腺癌風險。乳腺原位癌包括導管原位癌(DCIS)和小葉原位癌(LCIS)，特征為惡性上皮細胞局限于基底膜內，未突破侵入周圍組織。DCIS可分為低、中、高級別，表現為導管內充滿異型細胞，可伴有壞死和鈣化；LCIS則表現為小葉內充滿單一類型的小圓形細胞。浸潤性乳腺癌主要包括浸潤性導管癌（約80%）和浸潤性小葉癌（約10%）。浸潤性導管癌表現為巢狀或條索狀異型細胞侵入間質，可伴有小管形成；浸潤性小葉癌則呈單列或"印戒細胞"樣浸潤方式。乳腺癌的分子分型包括LuminalA型、LuminalB型、HER2過表達型和三陰性型，基于ER、PR、HER2和Ki-67表達狀態，對治療選擇和預后判斷具有重要意義。此外，BRCA1/2基因檢測對遺傳性乳腺癌的篩查和預防至關重要。淋巴造血系統疾病白血病基本特征白血病是造血干細胞或祖細胞的惡性克隆性疾病，特征為骨髓中異常細胞增殖并抑制正常造血。根據細胞來源和臨床進程可分為急性髓系白血病(AML)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)。急性白血病表現為原始細胞增多；慢性白血病則表現為分化但異常的細胞增多。淋巴瘤主要分型淋巴瘤是淋巴造血系統的惡性腫瘤，起源于淋巴細胞的不同發育階段。主要分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。霍奇金淋巴瘤特征為Reed-Sternberg細胞，占淋巴瘤的約10%；非霍奇金淋巴瘤種類繁多，包括彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、外周T細胞淋巴瘤等。分子病理學特點血液腫瘤的分子病理學特征包括特異性染色體易位和基因突變。如CML的Ph染色體[t(9;22)]形成BCR-ABL融合基因；急性早幼粒細胞白血病的t(15;17)形成PML-RARα融合基因；濾泡性淋巴瘤的t(14;18)導致BCL2過表達等。這些分子改變不僅用于診斷，也為靶向治療提供了依據。急性髓系白血病按照WHO分類基于細胞形態、免疫表型、細胞遺傳學和分子生物學特征（FAB分型則主要基于細胞形態和細胞化學染色）。AML骨髓涂片中原始細胞>20%，常見基因改變包括t(8;21)、inv(16)和t(15;17)等。治療方案和預后主要取決于患者年齡、體能狀態和細胞遺傳學/分子生物學風險分層。淋巴瘤的診斷需結合形態學、免疫組化、流式細胞術和分子檢測等多種方法。霍奇金淋巴瘤治療效果較好，5年生存率可達80-90%；非霍奇金淋巴瘤預后差異大，與組織學亞型、臨床分期、國際預后指數(IPI)等因素相關。隨著對淋巴瘤分子病理機制的深入了解，靶向治療如CD20單抗、BTK抑制劑等顯著改善了部分淋巴瘤患者的預后。神經系統疾病腦血管疾病腦卒中包括缺血性卒中（腦梗死）和出血性卒中（腦出血、蛛網膜下腔出血）。腦梗死病理改變經歷缺血性壞死、炎癥反應、膠質增生和空洞形成階段；腦出血則表現為血腫及周圍腦組織壓迫和繼發性損傷。神經變性疾病阿爾茨海默病的病理特征為β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑、神經元內過度磷酸化Tau蛋白形成的神經纖維纏結和神經元丟失；帕金森病則表現為黑質多巴胺能神經元丟失和路易體（α-突觸核蛋白聚集體）形成。神經系統腫瘤神經膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤，按WHO分級分為Ⅰ-Ⅳ級。膠質母細胞瘤（Ⅳ級）特征為高度細胞異型性、壞死和血管內皮增生；髓母細胞瘤好發于兒童；腦膜瘤多位于顱內硬腦膜附著處，多為良性。3中樞神經系統感染細菌性腦膜炎表現為腦膜蛋白纖維素性炎癥和中性粒細胞浸潤；病毒性腦炎則為單核細胞浸潤和神經元壞死；腦膿腫形成于化膿性細菌感染進入腦實質后。神經膠質瘤的分子分型和分級對治療選擇和預后評估至關重要。IDH1/2基因突變、1p/19q共缺失、MGMT啟動子甲基化和TERT啟動子突變等分子改變與預后相關。2016年WHO腦腫瘤分類將分子特征納入診斷標準，如少突膠質細胞瘤需同時具有IDH突變和1p/19q共缺失；而膠質母細胞瘤則分為IDH野生型和IDH突變型兩種。阿爾茨海默病的病理進展遵循特定模式：病變始于內嗅皮質，然后擴展至海馬和杏仁核，繼而累及顳葉新皮質，最后波及整個大腦皮質。神經纖維纏結在不同階段的分布模式被總結為Braak分期，與認知功能下降程度相關。阿爾茨海默病的確診需要臨床表現與病理學特征相結合，現代影像學如PET掃描可檢測淀粉樣蛋白沉積，輔助早期診斷。基因病與分子病理單基因病染色體異常與基因突變單基因遺傳病是由單個基因突變導致的疾病，如囊性纖維化（CFTR基因突變）、亨廷頓病（HTT基因CAG三核苷酸重復擴增）和鐮狀細胞貧血（β-珠蛋白基因點突變）。多基因病復雜遺傳病由多個基因和環境因素共同作用引起的疾病，如糖尿病、高血壓和冠心病。這些疾病通常呈現家族聚集性但不遵循典型孟德爾遺傳規律。表觀遺傳DNA修飾與基因表達不改變DNA序列但影響基因表達的遺傳機制，包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA調控。表觀遺傳改變在腫瘤發生和老年性疾病中發揮重要作用。線粒體病能量代謝缺陷由線粒體DNA突變導致的疾病，具有母系遺傳特點。表現為多系統受累，尤其影響高能量需求組織如腦、肌肉和心臟。分子病理學技術在遺傳病診斷中起關鍵作用。聚合酶鏈反應(PCR)可擴增特定DNA片段；DNA測序（包括Sanger測序和新一代測序）能精確識別基因序列變異；熒光原位雜交(FISH)可檢測染色體結構變異；基因芯片和全外顯子測序則能同時分析大量基因變異。基因治療是單基因病的新興治療策略，通過將正常基因導入患者體內替代有缺陷的基因。近年來，CRISPR-Cas9基因編輯技術的發展為遺傳病的精準治療提供了新可能。分子診斷和精準醫療的結合，為患者提供個體化治療方案，顯著改善了許多遺傳病的預后和生活質量。病理診斷步驟標本收集包括活檢、手術切除標本、細胞學標本等。活檢常用于腫瘤初步診斷；手術切除標本則提供完整病變信息；細胞學標本包括脫落細胞、穿刺抽吸和刮片等。標本收集后立即進行固定，防止自溶和變質。組織固定與處理常用10%中性福爾馬林固定，保持組織結構并防止腐敗。固定后進行組織修整、取材，然后通過脫水、透明和浸蠟等步驟，最終在石蠟中包埋形成蠟塊。特殊情況如需冰凍切片時，則采用冷凍固定方法。切片與染色使用切片機將蠟塊切成3-5微米厚的薄片，貼附于載玻片上。最常用的染色方法是蘇木精-伊紅(HE)染色，顯示組織基本結構；特殊染色如PAS、Masson三色、抗酸染色等用于特定成分的顯示。鏡檢與診斷病理醫師通過光學顯微鏡觀察切片，結合臨床資料作出診斷。復雜或疑難病例可能需要免疫組化、電子顯微鏡或分子病理學檢查輔助診斷。最終形成病理診斷報告，指導臨床治療。病理標本的固定對組織形態和后續染色至關重要。福爾馬林固定通過蛋白質交聯作用穩定組織結構，但固定時間過長或不足都會影響后續處理結果。理想的固定時間取決于組織大小，一般為8-24小時。某些特殊檢查如免疫熒光需要冷凍切片，而不是常規石蠟切片。特殊染色在病理診斷中有重要價值：PAS染色可顯示糖原、真菌和基底膜；網狀纖維銀染色用于顯示網狀纖維；Masson三色染色用于觀察膠原纖維；鐵染色用于血色素沉著癥；抗酸染色用于檢測結核分枝桿菌。此外，組織化學酶染色如堿性磷酸酶、酸性磷酸酶等可顯示特定組織的酶活性，有助于疾病診斷。冰凍切片在手術中提供快速診斷，幫助外科醫生決定手術范圍