AbMole解讀Amyloidβ-Peptide：神經科學研究中的焦點在神經科學與分子生物學研究領域，Amyloidβ-Peptide（β-Amyloid，β淀粉樣蛋白，AbMole，M1555）始終是一個備受矚目的焦點。Amyloidβ-Peptide在阿爾茨海默癥（Alzheimer'sdisease，AD）的發展過程中起到了重要作用，它也是研究神經退行性變化的重要靶點。一、Amyloidβ-Peptide的結構與生理活性Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）是一種來源于淀粉樣前體蛋白（AmyloidPrecursorProtein，APP）的多肽。APP是一種跨膜糖蛋白，廣泛存在于多種細胞類型中。Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）的生成過程涉及一系列復雜的酶促反應，主要包括β-分泌酶（β-secretase）和γ-分泌酶（γ-secretase）對APP的連續切割。首先，β-分泌酶在APP的細胞外區域進行切割，產生一個較大的C-終端片段。隨后，γ-分泌酶進一步作用于CTF，最終釋放出Amyloidβ-Peptide肽段。這一生成過程受到多種因素的精細調控，包括細胞內信號通路、酶的活性以及細胞環境等。研究發現，Amyloidβ-Peptide（β淀粉樣蛋白，β-Amyloid）的生成水平在不同生理狀態下存在差異，其生成的調控機制也成為當前研究的熱點之一。圖1.Amyloidβ-Peptide的切割和聚集示意圖ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]盡管Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）在病理狀態下與神經退行性變化密切相關，但在正常生理條件下，它也具有一些重要的生理功能。Amyloidβ-Peptide可以參與調節神經細胞的生長、發育和突觸可塑性。它能夠與神經細胞表面的多種受體相互作用，影響神經細胞的信號傳導過程。Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）可通過多種途徑被清除，包括被蛋白酶Neprilysin（Nep）、內皮素轉換酶（ECE）、胰島素降解酶（IDE）、纖溶酶和其他Aβ降解蛋白酶（MMP、組織蛋白酶D）等降解，以及被小膠質細胞介導的途徑清除（圖1）ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。圖2.Amyloidβ-Peptide的聚集、運輸、降解和清除ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。二、Amyloidβ-Peptide的聚集和神經退行性變化Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）可以聚集形成淀粉樣斑塊（Amyloidplaques），上述聚集過程受到多種因素的影響，包括其自身的氨基酸序列、細胞外環境的pH值、離子濃度以及與其他蛋白質的相互作用等。研究表明，Amyloidβ-Peptide的聚集過程是一個動態的過程，從單體狀態到寡聚體狀態，再到最終的纖維狀結構，每一步都伴隨著分子間相互作用的變化。Amyloidβ-Peptide的聚集對神經細胞產生了一系列的毒性作用。它可以誘導神經細胞的氧化應激反應，產生大量的活性氧（ROS），導致細胞內的氧化還原平衡失調（圖2）。此外，Amyloidβ-Peptide的聚集還可以激活神經細胞內的多種信號通路，例如使Tau蛋白過度磷酸化并引起炎癥反應，這可能導致神經元死亡。圖3.Amyloidβ-Peptide聚集形成的淀粉樣斑塊誘導神經細胞的氧化應激ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]三、Amyloidβ-Peptide在科研中的應用Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）在多個領域中有著廣泛的應用。從基礎分子機制研究到復雜的細胞與動物模型構建，再到生物標志物的開發，Amyloidβ-Peptide都是不可或缺的工具。Amyloidβ-Peptide在細胞實驗中的應用在細胞水平上，Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）廣泛應用于構建神經退行性疾病的細胞模型。通過向細胞培養基中添加Amyloidβ-Peptide，可以誘導神經細胞的氧化應激、炎癥反應和細胞凋亡。這些細胞模型為研究Amyloidβ-Peptide（β-Amyloid）的細胞毒性機制提供了直接的實驗平臺。例如，Amyloidβ-Peptide能夠下調抗凋亡蛋白bcl-2并上調促凋亡蛋白bax的表達，從而誘導神經細胞凋亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。動物模型研究中的應用在動物實驗中，Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）同樣發揮著關鍵作用。Amyloidβ-Peptide可作為動物實驗造模劑使用，例如通過將Amyloidβ-Peptide注入動物大腦，可以誘導其在大腦中形成淀粉樣斑塊，構建阿爾茨海默癥等神經退行性變化模型。這些動物模型為研究神經炎癥反應、神經細胞死亡以及認知功能障礙提供了更為真實的實驗平臺ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。上述方法相較于轉基因動物而言，能夠快速誘導局部的神經炎癥反應和神經退行性變化，適合研究Amyloidβ-Peptide（β淀粉樣蛋白）對特定腦區或神經環路的影響。Amyloidβ-Peptide作為生物標志物Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）在生物標志物研究中也具有重要的應用。Amyloidβ-Peptide（Aβ1-42）及其代謝產物在生物體液中的水平變化可作為神經退行性變化的潛在生物標志物。此外，Amyloidβ-Peptide的聚集狀態和修飾形式也可作為生物標志物的候選指標。通過開發高靈敏度和高特異性的檢測方法，研究人員可以更準確地檢測Amyloidβ-Peptide在聚集和修飾等方面的變化ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><RecNum>87</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>87</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1746583050">87</key><keyapp="ENWeb"db-id="">0</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors></contributors><titles><title><β淀粉樣蛋白生物標志物在阿爾茨海默病臨床應用中的價值探討.pdf></title></titles><dates></dates><urls></urls><electronic-resource-num>10.3969/j.issn.2096-5516.2025.02.010</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[5]。結構分析和藥物篩選Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）是研究相關蛋白質折疊和聚集機制的重要模型。其氨基酸序列使其具有易于聚集的特性，這種聚集過程在分子水平上為研究蛋白質的構象變化提供了絕佳的樣本。通過核磁共振（NMR）和冷凍電鏡等技術，研究人員能夠深入解析Amyloidβ-Peptide的結構特征，揭示其從單體到寡聚體再到纖維狀結構的轉變機制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA。。[6]。Amyloidβ-Peptide也可用于藥物篩選，例如通過研究Amyloidβ-Peptide的聚集或分解途徑，科研人員已經開發出一些抗聚集劑ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。此外，由于Amyloidβ-Peptide（AbMole，M1555）可以誘導神經細胞的氧化應激、炎癥反應、細胞凋亡，利用Amyloidβ-Peptide誘導的細胞和動物模型，研究人員可以篩選具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用的化合物，以評估其對Amyloidβ-Peptide誘導的神經毒性的保護效果ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。也有研究表明，Amyloidβ-Peptide（β淀粉樣蛋白）可以通過調節膽堿能系統來影響神經元的興奮性和突觸傳遞，這為開發針對膽堿能系統的抑制劑提供了基礎ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。不同長度Amyloidβ-Peptide的應用區別不同長度的β-淀粉樣蛋白（Amyloidβ-Peptide，Aβ）在實驗中表現出顯著的差異，這些差異主要體現在聚集特性、結構穩定性、神經毒性以及在疾病模型中的作用等方面。以下是一些常見長度的Aβ肽在實驗中的差別：Amyloid

β-Protein25-35（β-Amyloid

16-22，Aβ25-35）β-Amyloid

25-35（Amyloid

β-Protein25-35，Aβ25-35，AbMole，M28442）是Aβ肽的一個關鍵片段，能夠促進Aβ的聚集。它可以通過與完整的Aβ肽或其他片段相互作用，形成寡聚體和纖維。Aβ25-35在神經毒性方面表現出顯著的作用，能夠誘導神經元細胞內的鈣離子穩態失衡，激活細胞內信號通路，導致細胞凋亡，Aβ25-35（AbMole，M28442）多用于細胞層面的實驗研究。Amyloid

β-Peptide

1-42（Aβ1-42）和Amyloid

β-Peptide

1-40（Aβ1-40）Amyloid

β-Peptide

(1-42)（β-Amyloid1-42，Aβ1-42，AbMole，M1555）比Amyloid

β-Peptide

(1-40)（β-Amyloid1-40，Aβ1-40，AbMole，M10194）更容易聚集。β-Amyloid1-42由于多出兩個氨基酸（Ile-41和Ala-42），其疏水性和β-折疊傾向更強，因此更容易形成穩定的淀粉樣纖維，導致Aβ1-42的神經毒性更強。Aβ1-42形成的寡聚體和纖維能夠更有效地破壞神經元細胞，導致細胞內鈣離子失衡和氧化應激，最終引起細胞死亡。Amyloid

β-Peptide

1-42主要用于動物阿爾茲海默癥的造模。Amyloid

β-Peptide

16-22Amyloid

β-Peptide

16-22（β-Amyloid16-22，Aβ16-22，AbMole，M52460）是Aβ肽中富含疏水氨基酸的片段，這一部分在Aβ的聚集過程中起關鍵作用。Aβ16-22能夠快速自組裝形成寡聚體和纖維，且在疏水-親水界面上的聚集能力更強。由于其較短且易于聚集的特性，因此更容易形成穩定的淀粉樣纖維。在實驗中，Aβ16-22常被用于模擬Aβ的早期聚集過程ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]。四、范例詳解科研人員探究了三七皂苷Rg1（notoginsenosideRg1）保護神經系統并抑制阿爾茨海默癥（Alzheimer'sdisease,AD）的作用機制。實驗人員對SD大鼠側腦室注射了由AbMole提供的Amyloidβ-Peptide（Aβ1-42，β淀粉樣蛋白，AbMole，M1555）以構建AD大鼠模型，將大鼠隨機分為3組（假手術組、模型組和三七皂苷Rg1治療組）。Morris水迷宮實驗（MWM）用于檢測大鼠學習和記憶行為能力變化，化學比色法試劑盒檢測大腦皮質丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，免疫組織化學法檢測大腦皮質中caspase-3蛋白含量，Westernblot檢測p38和p-p38蛋白表達水平。最終發現三七皂苷Rg1可顯著改善AD模型大鼠的學習記憶能力，增加抗氧化能力，抑制神經細胞凋亡并起到神經系統保護作用。圖4.水迷宮檢測大鼠學習與記憶行為結果[8]參考文獻ADDINEN.REFLIST[1] CHEIGNONC,TOMASM,BONNEFONT-ROUSSELOTD,etal.OxidativestressandtheamyloidbetapeptideinAlzheimer'sdisease[J].Redoxbiology,2018,14:450-64.[2] CHENGF,XUTH,YANY,etal.Amyloidbeta:structure,biologyandstructure-basedtherapeuticdevelopment[J].ActapharmacologicaSinica,2017,38(9):1205-35.[3] PARADISE,DOUILLARDH,KOUTROUMANISM,etal.AmyloidbetapeptideofAlzheimer'sdiseasedownregulatesBcl-2andupregulatesbaxexpressioninhumanneurons[J].TheJournalofneuroscience:theofficialjournaloftheSocietyforNeuroscience,1996,16(23):7533-9.[4] FACCHINETTIR,BRONZUOLIMR,SCUDERIC.AnAnimalModelofAlzheimerDiseaseBasedontheIntrahippocampalInjectiono