中國兒童McCune-Albright綜合征診療共識（2023）解讀20XX.XX.XX主講人：XXX01疾病概述02診斷要點03治療策略04隨訪與管理目錄CONTENTS05結語疾病概述PART01疾病定義致病機制0102McCune-Albright綜合征（MAS）是一種罕見病，因GNAS基因體細胞獲得功能性變異所致，該基因編碼G蛋白α亞基，其變異可導致多種內分泌腺體高功能狀態及多系統、多器官組織病變。MAS的發病率約為1/1000000~1/100000，是一種全生命周期的疾病，兒童期出現的病變可持續至成年，且存在個體差異。G蛋白受體遍布全身各組織，介導多種糖蛋白肽類激素及神經肽類激素等功能，GNAS基因變異可導致多種內分泌腺體高功能狀態及多系統、多器官組織病變，臨床表現譜系廣泛、診斷困難。MAS的發病機制復雜，涉及多個系統的功能失調，如內分泌系統、骨骼系統等，且不同患者的基因變異發生時間、所涉及的器官和組織范圍不同，疾病癥狀及嚴重程度可呈現多樣化表現。疾病定義與病因典型三聯征MAS的典型三聯征包括外周性性早熟（PPP）、皮膚牛奶咖啡斑和骨纖維發育不良（FD），但三聯征只約占24%，隨基因變異發生時間及在各組織、器官體細胞變異的嵌合程度不同，MAS病變范圍和嚴重程度不同。皮膚牛奶咖啡斑較常見，可在出生時或出生后不久即出現，為皮膚的淡棕色色素斑，典型者常見于頸部、臀部，小如錢幣狀，大至融合成片，甚至占據半個軀干，邊緣不規則、呈鋸齒狀。壹內分泌系統病變PPP發生年齡從出生后數月齡至6~7歲不等，女童多見，男女比例約1∶9，女童約85%發生PPP，是最常見的內分泌系統表現，也常是初診癥狀，表現為乳房發育，身高生長加速，并可出現乳暈和小陰唇著色等。10%~30%患兒發生輕至中度甲狀腺功能亢進癥并可持續至成年，GNAS基因變異導致5'-脫碘酶活性增加，故可表現為T3型甲狀腺功能亢進癥，甲狀腺超聲異常的檢出率為31%~54%。貳骨纖維發育不良GNAS基因變異導致骨祖細胞分化異常，正常骨骼被不規則新生骨和纖維基質替代從而產生FD，可單獨出現也可與其他病變并存，在PPP表現的患兒中FD檢出率46%~98%。FD臨床表現因受累部位和病變程度不同各異，可呈單個病灶、無癥狀、僅在檢查中被意外發現，也可累及全身多處骨骼并導致嚴重并發癥，如頭面部無痛性的“包塊”、頭顱不對稱或大頭畸形、腿痛、跛行、病理性骨折等。叁臨床表現診斷要點PART02診斷依據MAS診斷主要依靠典型臨床表現，常規的外周血基因檢測陽性率較低，臨床表型復雜多樣者容易誤診、漏診，需綜合考慮患者的臨床癥狀、體征及輔助檢查結果等。典型的臨床表現包括符合MAS的典型皮膚牛奶咖啡斑、女童非GnRH依賴性性早熟，復發性卵巢囊腫等，但需與其他疾病進行鑒別診斷，如卵巢腫瘤或其他卵巢囊腫等。鑒別診斷MAS需與其他具有類似臨床表現的疾病進行鑒別，如中樞性性早熟、卵巢腫瘤、甲狀腺疾病等，通過詳細的病史詢問、體格檢查及實驗室檢查等，明確診斷，避免誤診和漏診。在鑒別診斷過程中，需注意不同疾病的發病機制、臨床表現及輔助檢查結果的差異，如中樞性性早熟的性激素水平變化與MAS有所不同，卵巢腫瘤的影像學表現與MAS的卵巢囊腫也存在區別。0102臨床診斷實驗室檢查主要包括基礎雌二醇、睪酮、FSH和LH水平等，MAS呈現典型PPP表現時，血雌二醇、睪酮增高而基礎FSH、LH呈現抑制狀態，但需要注意在發作間期性激素水平可正常。甲狀腺功能檢查可發現10%~30%患兒發生輕至中度甲狀腺功能亢進癥，血清T3、T4水平升高，TSH水平降低，部分患兒可出現甲狀腺結節或腫大等異常表現。01實驗室檢查影像學檢查對于MAS的診斷和病情評估具有重要意義，如骨骼X線檢查可發現骨纖維發育不良的典型表現，如磨玻璃樣或毛玻璃樣改變、囊狀透亮區等。超聲檢查可評估患兒的卵巢、甲狀腺等器官的形態和結構，如女童PPP時可發現卵巢囊腫，甲狀腺超聲可發現甲狀腺結節或腫大等異常，有助于明確病變的范圍和程度。02影像學檢查輔助檢查治療策略PART030201藥物治療MAS性早熟的藥物治療主要包括芳香化酶抑制劑，如來曲唑、阿那曲唑等，可有效抑制雌激素合成，延緩骨齡進展，改善最終身高，但需長期用藥并定期監測藥物的療效和不良反應。選擇藥物時需綜合考慮患兒的年齡、性發育程度、骨齡超前程度等因素，個體化制定治療方案，如對于骨齡超前明顯且生長潛力受損的患兒，可優先選擇芳香化酶抑制劑進行治療。手術治療對于MAS患兒的卵巢囊腫，一般盡量避免手術，只在高度懷疑發生了囊腫破裂、出血、扭轉等急腹癥；或卵巢囊腫較大（5cm以上）且存在扭轉的高風險情況；或臨床無法排除腫瘤需要病理診斷時可考慮手術。手術治療需謹慎評估手術的風險和收益，避免不必要的手術對患兒的卵巢儲備功能造成影響，術后需密切隨訪患兒的卵巢功能恢復情況及性早熟的復發情況。性早熟治療合并甲狀腺功能亢進癥的MAS患兒可采用甲巰咪唑進行治療，劑量同兒童甲亢的治療，通過抑制甲狀腺激素的合成，控制甲狀腺功能亢進的癥狀，如心慌、多汗、消瘦等。治療過程中需定期監測甲狀腺功能指標，如血清T3、T4、TSH水平等，根據檢測結果調整藥物劑量，以維持甲狀腺功能在正常范圍，同時注意藥物的不良反應，如白細胞減少、肝功能異常等。對于甲狀腺超聲結果異常且藥物治療效果不佳或存在甲狀腺癌風險的患兒，可考慮手術治療，但需謹慎評估手術的適應證和風險，避免不必要的手術對患兒造成創傷。手術治療后需長期隨訪患兒的甲狀腺功能恢復情況及甲狀腺癌的復發情況，定期進行甲狀腺功能檢查和影像學檢查，如甲狀腺超聲、甲狀腺核素掃描等。藥物治療手術治療甲狀腺病變治療垂體GH和（或）泌乳素分泌過多或垂體腺瘤的患兒，藥物是一線治療，且需長期治療，目標為使血IGF-1維持在-2~+1s水平，首選生長抑素類藥物，如奧曲肽、帕瑞肽、蘭瑞肽及其長效釋放劑型。培維索孟是GH受體拮抗劑，可單獨使用或聯合生長抑素類藥物，多巴胺受體激動劑如卡麥角林對于輕中度的GH分泌過多也可有效，但需根據患兒的具體情況選擇合適的藥物及治療方案。藥物治療手術適用于藥物治療失敗的患兒，但顱底的FD會增加經蝶鞍手術難度，且MAS垂體瘤須行全垂體切除術，可遺留永久性的多種或全垂體功能減退癥，需要終生替代治療。手術治療需充分評估手術的風險和收益，術前需進行詳細的影像學檢查和內分泌功能評估，術后需密切隨訪患兒的垂體功能恢復情況及腫瘤的復發情況，定期進行垂體MRI檢查和內分泌功能檢查。手術治療垂體病變治療隨訪與管理PART04隨訪內容包括詳細的病史詢問、體格檢查、內分泌功能檢查、影像學檢查等，如監測患兒的身高、體重、骨齡、性發育情況等，檢查血清激素水平、甲狀腺功能、血糖、血脂等指標，進行骨骼X線檢查、超聲檢查、垂體MRI檢查等。通過全面的隨訪評估，及時調整治療方案，確保患兒得到最佳的治療效果，提高生活質量，減少并發癥的發生風險。隨訪內容MAS患兒需長期隨訪，隨訪頻率根據患兒的病情嚴重程度和治療情況而定，一般建議每3~6個月隨訪一次，對于病情穩定且治療效果良好的患兒，可適當延長隨訪間隔時間。在隨訪過程中，需密切監測患兒的生長發育情況、內分泌功能狀態、骨骼病變進展等，及時發現并處理可能出現的并發癥和新發疾病。隨訪頻率隨訪計劃01MAS是一種多系統受累的疾病，需要多學科協作進行管理，包括內分泌科、骨科、婦產科、泌尿外科、心血管內科、營養科、心理科等多個學科，各學科之間需密切配合，共同制定個體化的治療方案。多學科協作團隊可通過定期召開病例討論會、聯合門診等方式，對患兒的病情進行全面評估和討論，制定綜合治療方案，提高治療效果和患兒的生存質量。協作模式02內分泌科主要負責患兒的內分泌功能評估和治療，如性早熟、甲狀腺功能亢進癥、垂體病變等的藥物治療和隨訪監測；骨科負責骨纖維發育不良的診斷、治療和隨訪，包括骨折處理、骨骼畸形矯正等。婦產科和泌尿外科分別負責女童和男童性早熟相關問題的處理，如卵巢囊腫、睪丸病變等的評估和治療；心血管內科負責心血管系統病變的診斷和治療，如心律失常、心力衰竭等。營養科為患兒提供營養指導，確?；純旱臓I養攝入均衡，促進生長發育；心理科關注患兒的心理健康，及時發現并處理可能出現的心理問題，如焦慮、抑郁等。各學科職責多學科協作結語PART05規范診療行為《中國兒童McCune-Albright綜合征診療共識（2023）》的制定，為臨床醫生提供了MAS診療的標準化流程和方法，有助于規范診療行為，提高診斷的準確性和治療的有效性，減少誤診和漏診的發生。通過共識的推廣和應用，可使不同地區、不同級別的醫療機構在MAS的診療上達到相對一致的水平，提高醫療質量，改善患兒的預后。促進學科交流該共識的發布促進了相關學科之間的交流與合作，加強了對MAS這一罕見病的認識和研究，推動了多學科協作診療模式的發展，為其他罕見病的診療共識制定提供了借鑒和參考。通過多學科的共同努力，可進一步提高對MAS的診治水平，為患兒提供更全面、更優質的醫療服務。診療共識的重要性未來需進一步開展針對MAS的臨床研究，探索更有效的治療方法和藥物，提高治療效果和患兒的生活質量，如研究新型藥物在MAS治療中的應用效果、探索更精準的基因檢測方法等。加強對MAS發病機制的研究，深入了解基因變異與臨床表型之間