秋免疫耐受課件2免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷得區(qū)別免疫耐受對特定抗原得免疫不應答狀態(tài),有抗原特異性;只有適應性免疫應答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下,對抗原得普遍無反應狀態(tài),無抗原特異性。免疫缺陷免疫功能障礙,對外來抗原低反應或無反應,無抗原特異性。32、免疫耐受得特點:僅對特定得抗原耐受,但對其她得抗原仍可產(chǎn)生正常免疫應答。僅獲得性免疫具免疫耐受性。正常個體對自身成分(自身抗原)耐受-----自身耐受。43、免疫耐受得分類(1)根據(jù)抗原得不同分類:(2)根據(jù)形成部位得不同分類:自身耐受(selftolerance)對自身成分耐受誘導性耐受(inducedtolerance)對非己異物耐受,需特定條件誘導中樞耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance)還有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分類方式。5第一節(jié)免疫耐受得形成及表現(xiàn)胚胎期及新生期接觸抗原所致得免疫耐受維持終生

--胚胎期嵌合體形成

--在胚胎期人工誘導形成后天接觸抗原導致得免疫耐受

--有條件6一、胚胎期及新生期接觸抗原所致得免疫耐受Owen得觀察:胚胎期接觸同種異型抗原致免疫耐受7AB皮膚移植

A→BB→A

無排斥紅細胞嵌合體1、胚胎期嵌合體形成中得耐受個體發(fā)育早期,抗原進入機體被視為“自己”而不被應答。Owen于1945年在異卵雙胎小牛中觀察到免疫耐受現(xiàn)象882、在新生期人工誘導得免疫耐受Medawar觀察人工誘導免疫耐受91、抗原劑量給小鼠注射不同劑量的BSA10-8M10-7M10-5M產(chǎn)生高水平的Ab無Ab產(chǎn)生無Ab產(chǎn)生過低合適過高低帶耐受高帶耐受二、后天接觸抗原導致得免疫耐受抗原因素10高帶耐受(highzonetolerance)高劑量抗原誘導得耐受(T、B細胞)。誘導特異性Ts細胞活化,或誘導應答細胞凋亡,抑制免疫應答。低帶耐受(lowzonetolerance)低劑量抗原誘導得耐受(T細胞)。抗原劑量低,APC無法形成足夠得肽-MHC分子。11T、B淋巴細胞形成耐受得比較T細胞B細胞耐受形成較易較難抗原TD-Ag(低、高劑量)TD-Ag(高劑量)TI-Ag(高劑量)誘導期較短(1-2d)較長(數(shù)十天)維持時間較長(數(shù)月,年)較短(數(shù)周)大家學習辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜13T細胞耐受免疫應答T/B細胞耐受142、抗原類型

可溶、單體→不易被APC攝取、處理3、免疫途徑

口服、靜脈注射→粘膜免疫,全身耐受(耐受分離)4、抗原持續(xù)存在

無共刺激信號→T細胞活化后凋亡5、表位特點有些決定基(耐受原表位)易誘導耐受雞卵溶菌酶N端得3個氨基酸(耐受原表位)→Treg↑6、抗原變異

變異產(chǎn)生得相似抗原可致耐受15種屬與品系靈長類、有蹄類動物只在胚胎期可誘導耐受。小鼠與大鼠在胚胎期與新生期都能誘導耐受。免疫系統(tǒng)狀態(tài)機體在胚胎期最易誘導耐受,新生期次之,成年期較難。免疫抑制狀態(tài)易誘導耐受。機體方面的因素16第二節(jié)免疫耐受產(chǎn)生得機制中樞耐受(centraltolerance):

在胚胎期及出生后,T與B細胞發(fā)育得過程中,遇自身抗原所形成得耐受。外周耐受(peripheraltolerance):

成熟得T及B細胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生正免疫應答,而顯示免疫耐受。17一、中樞耐受部位:發(fā)生于中樞免疫器官包括:T細胞中樞耐受

B細胞中樞耐受3、機制:胸腺與骨髓內(nèi)得陰性選擇181、T細胞得中樞耐受:

克隆消除(Clonaldeletion)19(1)克隆消除發(fā)生部位:骨髓未成熟B細胞識別骨髓基質(zhì)細胞上得自身抗原2、B細胞得中樞耐受20(2)克隆無能(Clonalanergy)發(fā)生部位:骨髓未成熟B細胞以高親與力結(jié)合可溶性自身抗原,產(chǎn)生胞內(nèi)抑制信號,抑制B細胞發(fā)育。21二、外周耐受1、克隆清除(clonaldeletion)及免疫忽視(immuneignore)2、克隆無能(clonalanergy)及不活化3、免疫調(diào)節(jié)細胞(immunoregulationcells)4、CK得作用(functionofcytokines)5、信號轉(zhuǎn)導障礙(disorderofsignaltransduction)6、免疫隔離部位(immemoriallyprivilegedsites)得抗原在生理情況下不致免疫應答部位:發(fā)生于外周免疫器官自身抗原:組織特異性抗原機制:221、克隆清除與免疫忽視免疫忽視:TCR對組織特異性抗原得親與力低或抗原濃度低,自身應答T細胞克隆與相應組織特異抗原并存,而在正常情況下不引起自身免疫病得發(fā)生,也不導致耐受得現(xiàn)象。(缺乏第一、二信號)克隆清除:TCR對組織特異性自身抗原得親與力高,且自身抗原濃度高,經(jīng)APC提呈,但此類未經(jīng)活化得APC表達得輔助刺激分子很少,致此類T細胞發(fā)生凋亡,克隆清除。(缺乏第二信號)23自身反應性T細胞克隆相應得組織特異性抗原無免疫應答無克隆清除無克隆無能Toolow免疫忽視24自身反應性T細胞克隆相應得組織特異性抗原EnoughT細胞應答252、克隆無能及不活化

如抗原濃度適宜,自身反應性T細胞與組織細胞自身Ag復合物接觸,產(chǎn)生