人工合成抗菌藥26528第三十四章人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥26528學(xué)習(xí)目的與要求1.各代喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)，氟喹諾酮類的抗菌譜、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.常用氟喹諾酮類藥物的特點(diǎn)3.磺胺類藥物抗菌譜、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)人工合成抗菌藥26528第一節(jié)

喹諾酮類

人工合成抗菌藥26528【體內(nèi)過(guò)程】

喹諾酮類藥物口服吸收良好，生物利用度高。血漿蛋白結(jié)合率較低(約10％～40％)，體內(nèi)分布廣，肺臟、腎臟、前列腺組織、尿液、膽汁、糞便、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的藥物濃度均高于血漿。

少量藥物在肝臟代謝或經(jīng)糞便排出，多數(shù)主要以原型經(jīng)腎臟排出。人工合成抗菌藥26528【各代喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)】1．第一代

其抗菌譜窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產(chǎn)生耐藥性且不良反應(yīng)多等，僅用于敏感菌所致的泌尿道感染，目前少用。2．第二代

與第一代相比，口服吸收較好，不良反應(yīng)比第一代少。臨床主要用于泌尿道和腸道感染。3．第三代

與第一、二代的主要區(qū)別是抗菌譜廣，而且抗菌作用增強(qiáng)。是目前臨床應(yīng)用最多的一類喹諾酮藥物。

人工合成抗菌藥265284．第四代

其保留了前三代喹諾酮類抗革蘭陰性菌的活性，又明顯增強(qiáng)其抗革蘭陽(yáng)性菌的活性，特別是抗厭氧菌的活性增強(qiáng)。可用于需氧菌感染，也可用于厭氧菌感染和混合感染。人工合成抗菌藥26528【抗菌機(jī)制】

喹諾酮類的抗菌機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA回旋酶(DNAgyrase)而影響DNA的合成。

喹諾酮類藥物作用靶點(diǎn)除細(xì)菌DNA回旋酶外，還包括DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，在治療濃度時(shí)對(duì)人體細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶無(wú)明顯影響。人工合成抗菌藥26528人工合成抗菌藥26528【耐藥性】

產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要是染色體突變。主要耐藥機(jī)制包括以下三方面：(1)細(xì)菌DNA回旋酶的改變，主要由于編碼DNA回旋酶的gyrA基因突變引起DNA回旋酶A亞基變異，使其對(duì)喹諾酮類的親和力降低；

人工合成抗菌藥26528(2)細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)藥物的通透性下降，主要由于細(xì)菌細(xì)胞膜孔通道蛋白的表達(dá)減少；(3)細(xì)菌體內(nèi)的藥物泵出作用被激活，從而使細(xì)菌體內(nèi)喹諾酮類藥含量減少。人工合成抗菌藥26528【臨床應(yīng)用】

第一、二代喹諾酮類產(chǎn)品，僅用于敏感菌引起的尿路和腸道感染。

第三、四代喹諾酮類應(yīng)用廣泛，用于敏感菌所致的尿路感染、胃腸道感染、呼吸道感染、前列腺炎、性傳播疾病、膽道感染、骨骼系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染、外科感染、耳鼻喉感染以及眼科、婦科感染性疾病。人工合成抗菌藥26528【不良反應(yīng)】1．胃腸道反應(yīng)2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)3.光敏反應(yīng)

4.軟骨組織損害

人工合成抗菌藥26528【藥物相互作用】

1.喹諾酮類可與鋁、鎂和鈣等制酸劑及鐵、鋅制劑在胃腸道發(fā)生螯合形成難溶性物質(zhì)，減少本類藥物的吸收，故避免合用。2.喹諾酮類可抑制茶堿、咖啡因及華法林的代謝，同服時(shí)可增加它們的血藥濃度使不良反應(yīng)增加。3.非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥與喹諾酮類合用，可加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，誘發(fā)驚厥，故應(yīng)引起注意。人工合成抗菌藥26528【常用藥物】諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星氟羅沙星司帕沙星莫西沙星

人工合成抗菌藥26528第二節(jié)

磺

胺

類

人工合成抗菌藥26528

根據(jù)口服吸收的難易和臨床應(yīng)用的不同，磺胺類藥物分為3類：(1)用于全身性感染的腸道易吸收類，如磺胺異噁唑(sulfisoxazole，SIZ)；

(2)用于腸道感染的腸道難吸收類，如柳氮磺胺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)；(3)外用磺胺類，如磺胺米隆(mafenideacetate,SML)、磺胺嘧啶銀(silversulfadiazine，SD-Ag)。人工合成抗菌藥26528【抗菌機(jī)制】

磺胺類藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA(對(duì)氨基苯甲酸)相似，能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，干擾菌體二氫葉酸的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，發(fā)揮抗菌作用。人工合成抗菌藥26528磺胺類及TMP藥理作用機(jī)制人工合成抗菌藥26528【耐藥性】產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要如下：細(xì)菌產(chǎn)生過(guò)量的PABA；細(xì)菌二氫葉酸合成酶經(jīng)突變或質(zhì)粒轉(zhuǎn)導(dǎo)而對(duì)磺胺類藥親和力下降；細(xì)菌改變代謝途徑直接利用外源性葉酸等。人工合成抗菌藥26528【體內(nèi)過(guò)程】常用易吸收類磺胺體內(nèi)過(guò)程的比較見(jiàn)下表。人工合成抗菌藥26528【臨床應(yīng)用】1．全身感染2．腸道感染

常用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。3．局部感染人工合成抗菌藥26528【不良反應(yīng)】1．泌尿系統(tǒng)損害2．過(guò)敏反應(yīng)3．血液系統(tǒng)反應(yīng)4．其他反應(yīng)

可出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝功能減退、頭痛、頭暈、乏力等。肝功能損害者避免使用。人工合成抗菌藥26528第三節(jié)

其他合成抗菌藥

人工合成抗菌藥26528甲氧芐啶

甲氧芐啶(trimethoprim，TMP)又稱甲氧芐氨嘧啶。【抗菌作用】

TMP的抗菌譜與磺胺類相似，而作用更強(qiáng)。大多數(shù)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌對(duì)其敏感，但單獨(dú)使用細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。

人工合成抗菌藥26528【抗菌機(jī)制】

抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶，導(dǎo)致四氫葉酸合成減少，因而阻止細(xì)菌核酸合成。如與磺胺類合用，可雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝，故抗菌作用可增加數(shù)倍至數(shù)十倍，并擴(kuò)大了抗菌譜，甚至出現(xiàn)殺菌作用，因而TMP又稱磺胺增效劑。人工合成抗菌藥26528【臨床應(yīng)用】TMP常與磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，或制成復(fù)方制劑。與磺胺甲噁唑（SMZ）合用制成復(fù)方片劑，稱為復(fù)方新諾明，其抗菌譜擴(kuò)大，抗菌作用增強(qiáng)。主要用于敏感細(xì)菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胃腸道感染、軟組織感染、敗血癥、腦膜炎等。

人工合成抗菌藥26528【不良反應(yīng)】1.TMP毒性較小，可引起惡心、嘔吐、過(guò)敏性皮疹等。2.長(zhǎng)期大劑量服用，少數(shù)患者也可出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞減少等血象變化，停藥后可恢復(fù)，必要時(shí)可應(yīng)用甲酰四氫葉酸糾正血象異常。3.可引起畸胎，孕婦禁用。4.肝腎功能不良者慎用。

人工合成抗菌藥26528硝基呋喃類抗菌藥

常用的硝基呋喃類（nitrofurans）藥物呋喃妥因呋喃唑酮

人工合成抗菌藥26528呋喃妥因

呋喃妥因(nitrofurantoin)，又稱呋喃呾啶(furadantin)，為人工合成的硝基呋喃類抗菌藥。抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有較強(qiáng)的作用，對(duì)多數(shù)大腸桿菌、腸球菌作用強(qiáng)。人工合成抗菌藥26528呋喃唑酮

呋喃唑酮(furazolidone)，又稱痢特靈，為人工合成的硝基呋喃類抗菌藥。口服后很少吸收，腸道內(nèi)濃度高。主要用于細(xì)菌性痢疾、腸炎等消化道感染的治療。人工合成抗菌藥26528硝基咪唑類抗菌藥甲硝唑替硝唑奧硝唑人工合成抗菌藥26528甲

硝

唑

甲硝唑(metronidazole)，又稱滅滴靈，屬硝基咪唑類藥物。其分子中的硝基在細(xì)胞內(nèi)無(wú)氧環(huán)境下被還原成氨基，進(jìn)而抑制病原體DNA的合成，發(fā)揮抗厭氧菌作用。人工合成抗菌藥26528替硝唑和奧硝唑

替硝唑(tinidazole)和奧硝唑(ornidazole)是較新的產(chǎn)品，其抗菌譜與甲硝唑相似，但抗菌活性強(qiáng)且副作用較輕。

人工合成抗菌藥26528

本章主要介紹了人工合成抗菌藥喹諾酮