一、發(fā)育異常（anomalydevelopment）1.概念有機體在發(fā)育過程中，經(jīng)受各種外界和內(nèi)部因子的作用，這些作用可能引起畸胎瘤（teratoma）即發(fā)育異常。生長失控可以導(dǎo)致畸胎瘤的發(fā)生。注：畸胎瘤起源于潛在多功能的原始胚細胞，多為良性，但惡性傾向隨年齡增長而呈上升趨勢。2.發(fā)育異常的原因1）外因：致畸劑（teratogen）對胚胎的作用2）內(nèi)因：基因型的改變（1）致畸劑對胚胎的作用（外因）物理因子電離輻射：對處于有絲分裂時期的細胞傷害最大紫外照射DNA損傷

有絲分裂放大損傷例如：造血器官的細胞、卵巢和精巢的細胞等化學(xué)物質(zhì)如醫(yī)用藥物、工業(yè)化物質(zhì)、農(nóng)藥、日用化學(xué)產(chǎn)品以及各種食品添加劑等例如：三聚氰胺農(nóng)藥：DTT和其他氯化物醫(yī)用藥物：沙利度胺“反應(yīng)停”二硫蘇糖醇（DTT）三聚氰胺的結(jié)構(gòu)式沙利度胺的結(jié)構(gòu)式生物因子主要是一些傳染因子（主要是細菌和病毒）例如：風(fēng)疹病毒細胞分裂異常白內(nèi)障、心臟畸形、耳聾肝炎病毒和流感病毒弓形蟲穿過胎盤破壞神經(jīng)系統(tǒng)和視覺器官的發(fā)育梅毒螺旋體殺死早期胎兒，先天性耳聾和面部損傷風(fēng)疹病毒肝炎病毒弓形蟲（2）遺傳性畸形（內(nèi)因）突變例如：PAX6缺失無虹膜眼病基因表達的改變可能發(fā)生在轉(zhuǎn)錄、RNA剪接、翻譯、翻譯后修飾的水平上染色體非整倍性例如：唐氏綜合癥（Downsyndrome）21號染色體三倍化過多調(diào)節(jié)蛋白心臟、肌肉以及神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因的錯誤調(diào)節(jié)染色體易位染色體易位示意圖發(fā)育異常導(dǎo)致癌癥的總纜圖二、癌癥1、概述癌癥(cancer)是腫瘤(tumor)的一種，是指細胞調(diào)控機制發(fā)生缺陷，并導(dǎo)致惡性和侵犯性腫瘤形成的一種疾病，稱為惡性腫瘤（malignanttumor）。注：腫瘤是指新生長物或贅生物，正常情況下不破壞宿主，稱為良性腫瘤。如汗管瘤、子宮肌瘤等一些腫瘤是良性腫瘤圖為畸胎瘤在顯微鏡下的表現(xiàn)。三個胚胎的胚芽層（外胚層）在頂端，軟骨組織（中胚層）在中心底部的左邊，一個結(jié)腸腺（外胚層）在右邊。癌癥（惡性腫瘤）圖片BreastDCIShistopathology乳腺癌汗管瘤的實例照片汗管瘤的實例照片2、癌癥的特征（1）接觸抑制現(xiàn)象喪失（2）粘著性減弱（3）易于被凝集素凝集（4）產(chǎn)生新的膜抗原（5）無限增殖（6）粘壁性下降（7）細胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂思考：為什么癌癥是一種由于發(fā)育異常引起的疾病？許多癌細胞基因組正常，是否形成癌癥取決于其所處的環(huán)境，例如畸胎瘤；癌癥經(jīng)常是由于細胞間錯誤信息交流而引起的；旁分泌信號途徑的缺陷能引起癌癥；癌細胞能夠侵入其他組織；癌癥的產(chǎn)生經(jīng)常能用發(fā)育生物學(xué)的知識來解釋，例如黑色素瘤是由色素細胞引起的腫瘤；MITF在黑色素細胞干細胞的自我更新和存活過程中起重要作用。3、癌癥的起因（1）物理因子各種輻射，如X射線和紫外線（2）化學(xué)因子烷化劑或吖啶等DNA鏈上核苷酸順序的改變

多環(huán)式芳烴被代謝為活性形式后成為致癌因子（3）生物因子DNA腫瘤病毒進入宿主細胞RNA腫瘤病毒產(chǎn)生病毒顆粒殺死細胞插入宿主基因編碼蛋白質(zhì)改變細胞行為插入損傷宿主DNA注入RNA，逆轉(zhuǎn)錄合成病毒DNA4、癌基因和抑癌基因（1）癌基因（oncogene）是一類會引起細胞癌變的基因分類：病毒癌基因：指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組帶有可使受病毒感染的宿主細胞發(fā)生癌變的基因，簡寫成v-onc細胞癌基因:指正常細胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因，簡寫成c-onc，又稱原癌基因。原癌基因的產(chǎn)物：生長因子、生長因子受體、將促進有絲分裂的信號傳遞到細胞核的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的因子和細胞核中啟動細胞分裂的因子（2）抑癌基因又稱腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）或抗癌基因(anti-oncogene)是指能夠抑制細胞癌基因活性的一類基因，其功能是抑制細胞周期，阻止細胞數(shù)目增多以及促使細胞死亡。例如：Rb-1基因和參與識別損傷的DNA和細胞凋亡過程的p53基因（3）癌基因和抑癌基因的區(qū)別：癌基因只要有一個等位基因基因發(fā)生突變時就可以發(fā)生癌變；而抑癌基因只要有一個等位基因是野生型時，就可以抑制癌癥的發(fā)生。（4）“癌基因?qū)W說”：細胞癌變是由癌基因引起的。癌基因以原癌基因的形式存在于正常細胞中，是維持細胞正常生命活動所必需的。只有當(dāng)其結(jié)構(gòu)或調(diào)控系統(tǒng)受到致癌因子的干擾或抑癌基因突變或缺失后，才會被激活變?yōu)榘┗颉；蛲蛔兪勾碳どL的原癌基因的激活，或者突變使抑癌基因喪失，這都導(dǎo)致細胞周期的調(diào)控失控而無限增殖形成腫瘤。5、致癌的可能機制癌癥可能是由于生長的控制受到干擾，或者部分細胞未能從增殖轉(zhuǎn)變?yōu)榻K末分化而引起。缺陷可以發(fā)生在控制體系的各個分子級水平上。生長因子信號的接受受到干擾信號傳導(dǎo)受到干擾細胞核內(nèi)對信號的影響受到干擾

生長因子信號的接受受到干擾信號傳導(dǎo)受到干擾細胞核內(nèi)對信號的影響受到干擾乳腺癌的發(fā)生機制癌細胞與正常細胞細胞周期的對比腫瘤發(fā)生的根本原因是細胞周期的調(diào)控機制的破壞6、癌細胞與胚胎細胞（1）腫瘤擴散和胚胎細胞遷移特異性粘合識別性；分離初期的粘合性；蛋白酶合成和流動表面（2）胚胎樣腫瘤或腫瘤樣胚胎發(fā)生于生殖細胞。