瑞加諾生注射液05

公平性

01

基本信息

04

創(chuàng)新性

02

安全性

03

有效性

目錄/Contents?

國家十三五

“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持?全球首仿，歐美臨床首選用于心肌缺血診斷的心臟負(fù)荷藥物?順應(yīng)國家衛(wèi)健委《冠狀動(dòng)脈球囊成形術(shù)與支架植入術(shù)操作規(guī)范》要求，提供確切心肌缺血證據(jù)對(duì)于穩(wěn)定性冠心病患者開展冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)的適應(yīng)癥為：病變直徑≥90%；病變直徑＜90%的患者，須有相應(yīng)的缺血證據(jù)或血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)≤0.8。藥品通用名稱瑞加諾生注射液上市許可持有人南京瑞克衛(wèi)生物醫(yī)藥有限公司注冊(cè)規(guī)格5ml:0.4mg藥品類別西藥是否為獨(dú)家是是否為OTC藥品否中國大陸首次上市時(shí)間2021年10月26日注冊(cè)批號(hào)/批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H20213800全球首個(gè)上市國家/地區(qū)中國參照藥品建議國內(nèi)無其他同適應(yīng)癥的藥物，無參照國內(nèi)迄今唯一獲批用于核素心肌灌注顯像診斷心肌缺血的負(fù)荷藥物一、基本信息藥

物基本

信

息疾病基本情況冠心病也稱缺血性心臟病，中國的冠心病患者約1139萬，

2019年中國城市居民冠心病死亡率為121.59/10萬，

農(nóng)村為130.14/10萬。

2019年冠心病死亡率繼續(xù)2012年以來的上升趨勢，農(nóng)村地區(qū)上升明顯。冠脈狹窄不等于心肌缺血，

檢出心肌缺血是診斷冠心病的重要依據(jù)。核素心肌灌注顯像（MPI）是診斷冠心病心肌缺血的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

開展負(fù)

荷狀態(tài)下的MPI能夠更準(zhǔn)確的反映心肌缺血的部位、范圍和程度。用法用量瑞加諾生注射液的推薦劑量為5ml（0.4mg瑞加諾生）

，使用22G或更大的導(dǎo)管或注射針頭在10秒鐘內(nèi)經(jīng)外周靜脈注射，隨后立即用5mL生理鹽水沖洗管路。沖洗后間隔10-20秒，可通過同一管路注射放射性核素心肌灌注顯像劑。適應(yīng)癥瑞加諾生注射液作為放射性核素心肌灌注顯像(MPI)中使用的一種負(fù)荷藥物,適用于不能接受運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)的患者。核素心肌灌注顯像（MPI）是診斷冠心病心肌缺血的“金標(biāo)準(zhǔn)”一、基本信息瑞加諾生為新一代擴(kuò)冠藥物，克服了前代腺苷類藥物受體選擇性不強(qiáng)、副作用較多的缺點(diǎn)，適用于多種特殊人群患者。瑞加諾生對(duì)A2A受體的高選擇性和低親和力決定了其良好的安全性和耐受性。

III期臨床試驗(yàn)中觀察到的副作用多為短暫和一過性的，沒有發(fā)生有生命危險(xiǎn)或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，沒有高度房室傳導(dǎo)阻滯的病例；根據(jù)患者滿意度評(píng)分，瑞加諾生優(yōu)于腺苷。不良反應(yīng)?

常見不良反應(yīng)有呼吸困難、頭痛、面色潮紅、胸部不適、眩暈、心絞痛、胸痛、惡心。?大多數(shù)不良反應(yīng)均發(fā)生在開始用藥

后不久，并在15分鐘內(nèi)恢復(fù)（頭痛除外）。大部分的頭痛會(huì)在30分鐘

內(nèi)恢復(fù)。特殊人群使用?

II-III度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能障礙患者禁用，有人工心臟起搏器

患者除外。?可安全用于輕中度哮喘患者、終末

期腎病患者、心衰患者、心臟移植、

腎臟移植等特殊人群的患者。注意事項(xiàng)?對(duì)于以下情形：心肌缺血、竇房結(jié)和房室結(jié)阻滯、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、

超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、低血壓、高血壓、支氣管收縮、癲癇發(fā)作、腦血管意外見說明書。藥物相互作用?沒有進(jìn)行正式的藥物相互作用的研

究。使用本品之前至少12小時(shí)內(nèi)，避免使用含有氨茶堿和茶堿的藥物。?采用人肝微粒體進(jìn)行的研究表明不

會(huì)改變由細(xì)胞色素P450酶所代謝的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。瑞加諾生安全性好，適用于多種特殊人群患者對(duì)A2A受體的高選擇性和低親和力帶來良好的安全性和耐受性二、安全性試驗(yàn)類型對(duì)照藥品試驗(yàn)結(jié)果原研瑞加諾生開展的研究RCT腺苷注射液瑞加諾生提供與標(biāo)準(zhǔn)腺苷輸注相當(dāng)?shù)脑\斷信息。瑞加諾生的心率峰值增加幅度大于腺苷，但血壓最低點(diǎn)相似。瑞加諾生的潮紅、胸痛和呼吸困難的總癥狀評(píng)分低于腺苷(P

=0.013)，沒有嚴(yán)重的藥物相關(guān)副作用，瑞加諾生比腺苷耐受性更好。瑞加諾生自身對(duì)照在運(yùn)動(dòng)不足后恢復(fù)3分鐘后給予藥物可對(duì)可逆性灌注缺損節(jié)段進(jìn)行可比分類，耐受性良好，并改善血流從心臟到肝/腸道比率，改善圖像質(zhì)量。隊(duì)列研究無瑞加諾生負(fù)荷SPECT

MPI灌注異常和心肌缺血的存在和嚴(yán)重程度與主要心臟不良事件的獨(dú)立增加有關(guān)。試驗(yàn)類型

對(duì)照藥品試驗(yàn)結(jié)果國內(nèi)注冊(cè)性研究RCT腺苷注射液試驗(yàn)組診斷準(zhǔn)確率（敏感性和特異性）非劣效于對(duì)照組。?國內(nèi)III期臨床試驗(yàn)在12家三級(jí)甲等醫(yī)院共入組503例患者。?因國內(nèi)無同適應(yīng)癥藥物，對(duì)照藥物選擇了臨床的替代負(fù)荷藥物腺苷注射液.?實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)瑞加諾生作為核素心肌灌注顯像負(fù)荷藥物的適應(yīng)性且藥物的安全性良好。國內(nèi)外臨床試驗(yàn)證實(shí)了瑞加諾生具有顯著有效性三、有效性?國際多個(gè)臨床研究驗(yàn)證瑞加諾生具有顯著有效性及安全性時(shí)間地區(qū)指南/共識(shí)推薦內(nèi)容檢測手段在指南中的證據(jù)級(jí)別2017中國《穩(wěn)定性冠心病無創(chuàng)影像檢查路徑的專家共識(shí)》通過運(yùn)動(dòng)負(fù)荷或負(fù)荷藥物誘發(fā)心肌缺血，負(fù)荷藥物包括血管擴(kuò)張劑瑞加諾生。2018《核素心肌顯像臨床應(yīng)用指南》負(fù)荷試驗(yàn)是負(fù)荷心肌灌注顯像密不可分的組成部分，藥物負(fù)荷試驗(yàn)可采用血管擴(kuò)張類藥物瑞加諾生。2018《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》核素心肌負(fù)荷顯像較運(yùn)動(dòng)心電圖能更精確地診斷冠心病。當(dāng)患者無運(yùn)動(dòng)能力時(shí)，可使用瑞加諾生作為藥物負(fù)荷。2012美國《2012ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS穩(wěn)定性冠心病患者診斷和管理指南》心肌灌注SPECT和心肌灌注PET藥物負(fù)荷可使用血管擴(kuò)張劑瑞加諾生注射液。I類，證據(jù)水平：

B2013歐洲《2013ESC穩(wěn)定性冠心病管理指南》瑞加諾生可作為心肌灌注掃描藥物負(fù)荷試驗(yàn)替代負(fù)荷藥物。I類，證據(jù)水平：

B2014美國《2014年ACC/AHA非心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期心血管評(píng)估與管理的指南》瑞加諾生MPI藥理負(fù)荷試驗(yàn)可用于不能進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷檢測心肌缺血和冠心病的非心臟手術(shù)患者。IIa類，證據(jù)級(jí)別：

B2016美國《SPECT核心臟病學(xué)程序的ASNC成像指南：負(fù)荷、方案和示蹤劑》瑞加諾生通過產(chǎn)生A2A受體的刺激而發(fā)揮作用。適應(yīng)癥為負(fù)荷灌注顯像2019歐洲《2019年ESC關(guān)于慢性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷和管理的指南》指南中推薦靜脈內(nèi)血管擴(kuò)張劑瑞加諾生用于CFR和IMR的測量。2020歐洲《缺血性非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病專家共識(shí)》計(jì)算CFR所需的最大血管舒張和充血可通過靜脈注射瑞加諾生來實(shí)現(xiàn)。瑞加諾生注射液在國內(nèi)上市前已獲得國內(nèi)外多個(gè)臨床指南/共識(shí)推薦三、有效性“重大新藥創(chuàng)制”成果，彌補(bǔ)目錄短板?

瑞加諾生是國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)成果。?區(qū)別于目錄內(nèi)其他擴(kuò)張血管藥物，瑞加諾生是全球首仿，

國內(nèi)唯一獲準(zhǔn)用于MPI的藥物。應(yīng)用創(chuàng)新檢查操作更加簡捷，適用于特殊人群?1支藥品靜脈推注，無需輸液泵。采用固定劑量，無需根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。操作更簡捷，患者更安全。?

無論年齡、性別、肥胖、有無糖尿病，均可安全使用，患者的耐受性及滿意程度更高。可安全用于輕中度哮喘患者、終末期腎病患者、心衰患者、心臟移植、腎臟移植等心肌缺血是診斷冠心病的重要依據(jù)?

在冠脈造影前開展核素心肌灌注顯像，有助于對(duì)于患者心肌功能進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，避免進(jìn)行過

度的檢查和治療。首個(gè)選擇性腺苷A2A受體激動(dòng)劑?33秒即可擴(kuò)張冠脈血流量2.5倍以上，維持時(shí)間

在4分鐘，可滿足藥物負(fù)荷試驗(yàn)所需時(shí)間。?

不良反應(yīng)發(fā)生率低，不會(huì)引起房室傳導(dǎo)阻滯、支

氣管收縮。四、創(chuàng)新性

創(chuàng)新性信息瑞加諾生納入醫(yī)保優(yōu)化冠心病診療路徑機(jī)制創(chuàng)新理念創(chuàng)新產(chǎn)品創(chuàng)新彌補(bǔ)醫(yī)保藥品目錄中無“核素心肌灌注顯像（MPI）適應(yīng)癥負(fù)荷藥物”的短板瑞加諾生滿足醫(yī)保“保基本”要求冠心病危及國人健康，是疾病死因之首，每年帶來巨額醫(yī)療支出有能力開展MPI的醫(yī)院數(shù)量可控，現(xiàn)有設(shè)備可承載的檢查數(shù)量相對(duì)固定，濫用風(fēng)險(xiǎn)低，醫(yī)保基金支出可控?

對(duì)于驗(yàn)前概率15%-85%的疑似冠心病患者開展心肌缺血檢查需求量大，但MPI對(duì)于設(shè)備、技術(shù)、技師經(jīng)驗(yàn)均有較高門檻，

目前藥物負(fù)荷市場容量小，總開展例數(shù)不足5萬例，檢查數(shù)量的增加不會(huì)因?yàn)橐粋€(gè)藥物的納入醫(yī)保就呈現(xiàn)爆發(fā)性增長，所以臨床濫用風(fēng)險(xiǎn)低，對(duì)?目前診療關(guān)注的核心是冠脈狹窄，但狹窄不等于缺血，心肌缺血是診斷冠心病的重要依據(jù)，核素心肌灌注顯像是評(píng)價(jià)心肌缺血的首選方法，國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批用于放射性核素心肌灌注顯像(MPI)中使用的負(fù)荷藥物。?

瑞加諾生負(fù)荷心肌灌注顯