氯吡格雷阿司匹林片目錄01藥品基本信息02安全性03有效性05公平性04創新性3氯吡格雷阿司匹林片：符合國內外權威指南一致推薦（I級）且中國唯一獲批的雙聯抗血小板方案，以創新的片中片技術使不良反應比聯合用藥更少，顯著提高依從性，進而降低主要心血管事件發生風險*對比替格瑞洛阿司匹林聯合用藥；ACS:急性冠脈綜合征;IRP:國際參考價格1.中國醫師協會心血管內科醫師分會.氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑抗血小板治療中國專家共識;；2.氯吡格雷阿司匹林片說明書；3.CuissetT,etal.AdvTher.EuropeanHeartJournal(2017)38,3070–3078.;4.DeharoP,etal.IntJCardiol.2014;172(1):e1-2；5.LiuL,etal.2022年中國藥學會藥物經濟學專業委員會學術年會.PE14;6.GlennN.Levineetal.JournaloftheAmericanCollegeofcardiology;VOL.68,NO.10,2016;7.中華醫學會心血管病學分會etal.中華心血管病雜志,2017,45(5):359-376.;8.PiepoliMF,etal.

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2016

;37(29):2315-81.9.LiY,etal.AdvTher.2020;37(11):4660-4674.；10.WangL,etal.AdvTher.2020;37(6):2696-2709；11.賽諾菲預算影響分析結果；12.賽諾菲成本效果分析東亞ACS人群雙抗治療出血風險更高1，會導致更差的依從性，帶來更高心血管風險。針對東亞患者的特點，本品以專利的片中片技術(該劑型僅在中日韓上市)實現：阿司匹林片芯不在胃部暴露，僅在腸道溶解，減少消化道出血、腸胃道不良事件等1,2；安全性改善帶來更好依從性，且空腹或餐后均可服用，較阿司匹林腸溶緩釋片服用限制更少1,2創新性對比聯合用藥*，氯吡格雷阿司匹林片臨床獲益更高：心血管死亡、腦卒中、緊急血運重建和出血事件復合終點相對風險降低48%3;顯著提高依從性(約10%)4,可降低患者發生主要心血管事件的風險(相比低依從性患者,高依從性患者MACE事件風險下降31-47%)5；國內外指南一致推薦(I級)ACS患者使用氯吡格雷聯合阿司匹林雙抗治療6,7，并推薦慢病治療使用復方制劑8

有效性對比聯合用藥:出血風險更小3,9，更適用于東亞人群；腸胃道不良反應更少9,10安全性經濟性心腦血管疾病特別是ACS是重大公衛問題，疾病負擔重。本品采用片中片劑型能解決患者在抗血小板治療過程中出血事件和不良反應多,依從性差等未滿足需求;僅部分替換聯合用藥，易于臨床和醫保基金管理公平性4氯吡格雷阿司匹林片是符合國內外權威指南一致推薦(I級)的ACS患者雙聯抗血小板治療方案，針對中國患者未滿足需求研發產品基本信息1通用名稱:氯吡格雷阿司匹林片注冊規格:每片含硫酸氫氯吡格雷75mg與阿司匹林100mg(與國內外權威指南推薦劑量一致2-4)適應癥:適用于已經同時使用氯吡格雷和阿司匹林的成人患者,用于動脈粥樣硬化血栓形成事件的二級預防用法用量:口服,每次一片,每日一次參照藥品建議:氯吡格雷與阿司匹林腸溶緩釋片聯合用藥（氯吡格雷阿司匹林片存在緩釋層和腸溶包衣，可使阿司匹林在腸道緩釋4）中國大陸首次上市時間:2021年9月30日目前大陸同通用名藥品的上市情況:獨家全球首個上市國家/地區以及上市時間:日本,2013是否為OTC藥品:否所治療疾病基本情況心腦血管疾病是重大公衛問題，占居民疾病死亡構成的40%以上。ACS是最為嚴重的心腦血管疾病，中國目前每年新發300萬ACS患者,一年內死亡率3.4%8,9國內外權威指南一致推薦(I級)ACS患者需要接受中長期的雙聯抗血小板治療(推薦劑量:氯吡格雷75mg與阿司匹林75-100mg),以防止血栓再次形成2-4足量足療程的雙抗治療與降低心血管事件風險密切相關2-4目前中國約有95萬ACS患者接受雙抗治療51.氯吡格雷阿司匹林片說明書;2.中華醫學會心血管病學分會etal.中華心血管病雜志,2017,45(5):359-376.;3.GlennN.Levineetal.JournaloftheAmericanCollegeofcardiology;VOL.68,NO.10,2016;4.中國醫師協會心血管內科醫師分會.氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑抗血小板治療中國專家共識.;5.預算影響分析;6.LiuL,etal.2022年中國藥學會藥物經濟學專業委員會學術年會.PE14;7.羅強etal2019.醫藥導報2019年7月第39卷第7期;8.中國心血管病報告2018;9.急性冠脈綜合征臨床實踐指南(一)基本信息有效性安全性經濟性公平性創新性中國ACS雙抗治療未滿足需求ACS行PCI術后,出血(如消化道出血、顱內出血)風險高,導致停藥*4a.)

10%-30%ACS患者1個月后停藥7b.)其中,30%-50%患者因活動性出血停藥7用藥依從性低（占患者總數80%）導致再發主要心血管事件的風險增加4,6->氯吡格雷阿司匹林片以創新片中片技術滿足臨床和患者未滿足需求*患者均接受替格瑞洛或氯吡格雷與阿司匹林聯合治療5本品針對東亞人群設計片中片劑型，通過改善安全性進而提高依從性，實現ACS患者長期主要心血管事件的降低以中國唯一且有專利保護的片中片技術，帶來更好的安全性、依從性和臨床獲益東亞ACS患者雙抗治療存在出血風險高的特點。本品針對東亞ACS人群特點，研發獨特的片中片劑型：片芯為阿司匹林1,2，中間為腸溶包衣層，使阿司匹林不在胃部釋放，降低出血風險和胃腸道不良反應；外層為氯吡格雷速釋層，可快速起效片中片劑型僅在中國、韓國、日本上市緩釋層阿司匹林片芯

(100mg)隔離層氯吡格雷層(75mg)藥物表層腸溶包衣層溶解于pH1.2液體(模擬胃環境)溶解于pH6.8液體(模擬小腸環境)120100806040200010080604020時間(min)阿司匹林

溶出百分數%阿司匹林不在胃中溶解片中片劑型擁有發明專利臨床獲益更高安全性更好依從性更高1.氯吡格雷阿司匹林片說明書;2.中國醫師協會心血管內科醫師分會.氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑抗血小板治療中國專家共識;3.CuissetT,etal.AdvTher.EuropeanHeartJournal(2017)38,3070–30784.LiY,etal.AdvTher.2020;37(11):4660-4674.;5.DeharoP,etal.IntJCardiol.2014;172(1):e1-2.;6.阿司匹林腸溶片說明書基本信息有效性安全性經濟性公平性創新性對比氯吡格雷+阿司匹林聯合用藥，氯吡格雷阿司匹林片出血事件更少:1.8%vs.0%;腸胃道不良反應更少:2.4%vs.0.6%4對比替格瑞洛聯合阿司匹林，一年內出血事件相對風險顯著降低70%3對比氯吡格雷+阿司匹林聯合用藥，氯吡格雷阿司匹林片提高10%依從性5空腹餐后均可服用1（

阿司匹林腸溶緩釋片僅可餐后服用6）對比替格瑞洛聯合阿司匹林，ACS患者心血管死亡、腦卒中、緊急血運重建和出血事件概率顯著降低48%36對比替格瑞洛聯合阿司匹林，本品可減少MACE事件發生風險；對比氯吡格雷聯合阿司匹林，本品通過依從性的改善降低患者發生主要心血管事件的風險使用氯吡格雷阿司匹林片的ACS患者,心血管死亡、腦卒中、緊急血運重建和出血事件相對風險降低48%11.CuissetT,etal.AdvTher.EuropeanHeartJournal(2017)38,3070–3078.;2.DeharoP,etal.IntJCardiol.2014;172(1):e1-2.;3.OhPC,etal.InternationalJournalofCardiology202(2016)331–335;4.KohJS,etal.Platelets.2017Mar;28(2):187-193.;5.氯吡格雷阿司匹林片申請上市技術審評報告用藥一個月不依從率:P=0.01相比替格瑞洛聯合阿司匹林，MACE事件風險更低*依從性高定義為用藥天數大于等于80%ACS事件后心血管死亡、腦卒中、緊急血運重建和出血發生率:氯吡格雷阿司匹林聯合用藥氯吡格雷阿司匹林片OR0.5295%CI:0.30-0.91替格瑞洛阿司匹林聯合用藥氯吡格雷阿司匹林片（75mg+75mg）-48%基本信息有效性(1/2)安全性經濟性公平性創新性用藥依從性高*的患者，心梗、卒中、血運重建和死亡風險下降31-47%5相比聯合用藥，氯吡格雷阿司匹林片依從性顯著提高約10%2提升依從性，進而降低主要心血管事件的風險臨床研究證明復方制劑氯吡格雷阿司匹林片相較于單片聯合有更好的依從性，依從性的提升將大大降低患者的遠期不良事件發生率，改善患者臨床預后。本品獲益大于風險。CDE《技術評審報告》中關于本藥品有效性的描述57國內外指南一致推薦(I級)ACS患者使用氯吡格雷聯合阿司匹林進行雙抗治療,以及推薦慢病治療使用復方制劑

指南推薦ACS患者優先使用氯吡格雷聯合阿司匹林推薦依據2021氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑(SPC)抗血小板治療中國專家共識1√“STEMI和NSTE-ACS行PCI患者:推薦氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑,常規或至少維持12個月”“未行血運重建的ACS患者:推薦氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑,根據出血風險，維持6-12個月”2016美國冠心病患者雙聯抗血小板治療時程指南2√“對于ACS(NSTE-ACS或者STEMI)患者:使用雙聯抗血小板治療,P2Y12抑制劑(如氯吡格雷)應該至少使用12個月”2016非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)診斷和治療指南3√“在阿司匹林基礎上聯合應用1種P2Y12受體抑制劑，選擇包括替格瑞洛或氯吡格雷（負荷劑量300-600mg,75mg/d維持）(I,B),并維持至少12個月(I,A)”2020ESC非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)指南4√“P2Y12受體抑制劑的降階治療（例如由替格瑞洛，普拉格雷改為氯吡格雷）可能是一種雙抗的替代策略，特別是對于不適合強效抗血小板治療的ACS患者(IIa,A)”2016ESC歐洲心血管事件預防指南5√“高危心血管事件患者用藥依從性低,復方制劑可以增加治療依從性從而提高心血管危險因素控制(IIb,B)”7注:以上僅列出代表性指南或者專家共識推薦;ACS:急性冠狀動脈綜合征STEMI:急性ST段抬高型心肌梗死;NSTE-ACS:非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征

1.中國醫師協會心血管內科醫師分會.ChinJInterventCardiol,June2021,Vol29,No.6;2.GlennN.Levineetal.JournaloftheAmericanCollegeofcardiology;VOL.68,NO.10,2016;3.中華醫學會心血管病學分會etal.中華心血管病雜志,2017,45(5):359-376.;4.ColletJ.P.et,al.EuropeanHeartJournal(2020)00,1-79;5.PiepoliMF,etal.

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;37(29):2315-81.基本信息有效性(2/2)安全性經濟性公平性創新性8東亞ACS患者治療期間出血風險更高，使用氯吡格雷阿司匹林片的出血風險更低，更加適合東亞患者1.中國醫師協會心血管內科醫師分會.氯吡格雷/阿司匹林單片復方制劑抗血小板治療中國專家共識;2.CuissetT,etal.AdvTher.EuropeanHeartJournal(2017)38,3070–3078.;

3.KangJ,etal.ThrombHaemost,2019,119(1):149-162.4.ColletJ.P.et,al.EuropeanHeartJournal(2020)00,1-79;5.LiY,etal.AdvTher.2020;37(11):4660-4674.HR0.30;95%CI(0.18-0.50)P<0.01ACS事件后一BARC#≥2的出血發生率:**阿司匹林和普拉格雷或替格瑞洛聯合用藥;#BARC:出血學術研究聯合會普拉格雷或替格瑞洛與阿司匹林聯合用藥氯吡格雷阿司匹林片（75mg+75mg）氯吡格雷阿司匹林聯合用藥氯吡格雷阿司匹林片出血相關不良反應:-70%基本信息有效性安全性(1/2)經濟性公平性創新性與其他人種相比，東亞人群在抗血小板治療期間,發生缺血事件的風險較低，而發生出血的風險顯著增加，即所謂”東亞悖論”1。一項大型Meta數據顯示,雙抗治療期間，東亞人群的出血概率是非東亞人群的兩倍

（0.6%

vs.0.3%，P=0.0013）東亞ACS患者治療期間出血概率是非東亞人群的兩倍對比聯合用藥,氯吡格雷阿司匹林片無出血相關不良反應；對比阿司匹林聯合其他P2Y12抑制劑，氯吡格雷阿司匹林片一年內的出血事件相對風險降低70%**5氯吡格雷阿司匹林片的出血風險更低2，是更適合東亞ACS患者的治療方案1,49對比聯合用藥,氯吡格雷阿司匹林片腸胃道不良反應更少1.氯吡格雷阿司匹林片說明書;2.WangL,etal.AdvTher.2020;37(6):2696-2709.;3.LiY,etal.AdvTher.2020;37(11):4660-4674.阿司匹林+氯吡格雷聯合用藥氯吡格雷阿司匹林片胃腸道不良反應：聯合用藥2.4%vs.單片復方制劑0.6%空腹服用:餐后服用:胃腸道不良反應：聯合用藥1.2%vs.單片復方制劑0%基本信息有效性安全性(2/2)經濟性公平性創新性對比氯吡格雷阿司匹林聯合用藥，氯吡格雷阿司匹林片總不良反應和腸胃道不良反應更少:空腹服用無藥物相關不良反應;餐后服用僅0.6%受試者發生不良反應2,3對比聯合用藥,腸胃道不良反應更少藥品說明書收載的安全性信息“本產品為抗血小板聚集類藥物，常見不良反應主要為血腫、腸胃系統異常(包括腸胃出血、腹瀉、腹部疼痛、消化不良)、瘀傷、穿刺部位出血”1該藥品在國內外不良反應發生情況無5年內發布的國