托伐普坦片03有效性05公平性02安全性04創新性01藥品基本信息

目錄：通用名：托伐普坦片注冊規格：

15mg/片中國大陸首次上市時間：2011年9月新增適應癥時間：2017年9月目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：共4家全球首個上市國家/地區及上市時間：2009年5月，美國是否為OTC藥品：否參照藥品建議：托拉塞米注射劑01藥品基本信息：適應癥：1、低鈉血癥：

用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血清鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝

硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。2、心力衰竭引起的體液潴留：

用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭

引起的體液潴留。

（2017年新增適應癥）疾病基本情況：我國人口老齡化加劇，冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖等慢性病的發病呈上升趨勢，醫療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長，導致我國心衰患病率呈持續升高趨勢。

目前

心血管病患人數3.3億人，據估算其中心衰患者達1205萬人，每年新發297萬人。住院治療

的心力衰竭患者中約引起20%的低鈉血癥。根據美國ADHERE注冊研究的數據，心力衰竭住

院患者中使用利尿劑的比例為89.4%。每年心衰伴體液潴留患者約38%人接受常規利尿劑治

療效果不佳。用法用量：1、治療低鈉血癥：本品通常的起始劑量是15mg、每日1次，餐前餐后服藥均可。根據

需要，服藥至少24小時以后，可將服用劑量增加至30mg，每日1次，最大可增加至60mg，每日1次，服用本品不得超過30天。2、治療心力衰竭引起的體液潴留：每次15mg，每日1次。01藥品基本信息：國內外不良反應情況及藥品說明書收載的安全性信息：通過搜索國家藥品監督管理局、歐盟藥品管理局、美國食品藥品監督管理局網站等，未獲知任

何國家藥監發布的關于托伐普坦片的安全性警告。常見的不良反應口渴、

口干、乏力、便秘、尿頻或多尿以及高血糖等。用藥注意事項包括服用初期，可能會出現脫水、高鈉血癥等不良反應，應觀察口渴感等，指導患

者適當補充水分；恢復目標體重及用藥后體液潴留狀態沒有改善時，不能繼續服藥；

口渴感持續存在

應考慮減量；為避免夜間排尿，建議上午服用；高鉀血癥患者慎用；在服用前應進行肝功能檢查，且

在服藥后的2周內進行多次肝功能檢查，也應適當監測肝功能。與目錄內同類藥品安全性方面優勢和不足：托伐普坦片是目前國內上市的唯一主要排出自由水，而不排出鈉離子的利尿劑，應用后鈉離子

水平逐步恢復，且鉀離子水平基本穩定。托伐普坦片使用前后神經激素不受激活、血尿素氮和肌酐水平不受影響。臨床研究提示早期加用

托伐普坦片可顯著改善體液潴留、保護腎功能、縮短住院時間、減少再住院率、改善長期預后。與注射用托拉塞米比較：

口服托伐普坦片，患者體液潴留得到更有效去除、肌酐恢復至正常值且

血鈉維持正常水平，而靜脈滴注托拉塞米，肌酐水平高于正常值且血鈉呈下降趨勢。02安全性：與對照藥品療效方面的優勢和不足：試驗類型：RCT隨機對照研究；實驗對照藥品：托拉塞米；試驗階段：上市后對主要臨床結局指標或替代性指標改善情況：a:口服托伐普坦，患者肌酐恢復至正常值，而靜脈滴注托拉塞米，肌酐水平高于正常值；b:

口

服托伐普坦，患者血鈉維持正常水平，而靜脈滴注托拉塞米，血鈉則呈下降趨勢；C:

口服托伐普坦，

患者尿量排出明顯高于靜脈滴注托拉塞米。故與靜脈滴注托拉塞米治療比較，服用托伐普坦治療慢性

心衰急性發作效果更好，也可更有效去除患者體液潴留。來源：西南國防醫藥2017年4月第27卷第4期《托伐普坦與托拉塞米治療慢性心衰急性發

作的療效比較》國家藥品評審中心出具的《技術評審報告》

中關于本藥品有效性的描述：無03有效性：臨床指南/診療規范：推薦情況：《中國國家藥品處方集》

（第2版）2020指出對慢性心力衰竭，新型利尿藥托伐普坦對頑固性水腫或低鈉血癥有較好的

療效；對急性心力衰竭，如其他利尿藥效果不明顯，尤其伴有低鈉或腎功能損

害，可選用托伐普坦?！缎牧λソ吆侠碛盟幹改稀?019（第2版）對于急性、慢性心衰以及射血分數降低、射血分數保留、射血數中間值的心衰，

托伐普坦對頑固性水腫或低鈉血癥的療效更顯著，推薦用于常規利尿劑治療效

果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向的患者(Ⅱa類，B級）；利尿劑抵抗

的發生率為20%～35%，處理措施包括加用托伐普坦；托伐普坦對于老年、低

血壓、低蛋白血癥、腎功能損傷等高危人群依然有效。《中國心力衰竭診斷和治療

指南2018》2018對于為慢性射血分數降低的心力衰竭，推薦托伐普坦的初始劑量是7.5～15mg、

1次/天，每天常用劑量是15mg，每天最大劑量是30mg；推薦托拉塞米的初始劑

量是10mg、1次/天，每天常用劑量是10～40mg，每天最大劑量是100mg?！堵孕牧λソ呒又鼗颊叩木C合管理中國專家共識》2022在急性失代償性心衰早期使用托伐普坦，可明顯緩解淤血癥狀。在使用常規利

尿劑治療后仍有液體潴留的心衰患者，在常規治療基礎上聯用托伐普坦片，可

顯著減輕水腫，安全性良好。EVEREST研究事后分析顯示心衰合并低鈉血癥患

者長期應用托伐普坦能降低病死率。

(Ⅱa，B）《中國心力衰竭患者離子管

理專家共識》2020AVP（血管加壓素）受體拮抗劑臨床最常用的是托伐普坦，抑制AVP與腎臟集

合管V2受體結合，增加不含電解質的自由水排出發揮利尿保鈉作用。

同時能夠

升高血鈉、減輕體重、緩解呼吸困難且安全性良好。EVEREST研究發現心衰合

并低鈉血癥患者（血鈉<130mmol/L）長期應用托伐普坦能減少死亡率。《ESC急性和慢性心力衰竭

診斷和治療指南》2021托伐普坦是一種口服活性選擇性精氨酸加壓素V2受體拮抗劑，在持續低鈉血

癥和充血的患者中，可考慮使用以增加血清鈉和利尿。03有效性：主要創新點：可以填補醫保目錄空白。托伐普坦片是全球首個且國內唯一上市的選擇性血管加壓素（AVP）2型受

體拮抗劑。對于利尿劑抵抗或常規利尿劑療效不理想患者，這種新型利尿劑可以選擇性作用于AVP的V2受

體，減少水的重吸收，且不增加排鈉，進一步改善體液潴留，延緩心力衰竭發展。托伐普坦是具有加壓

素拮抗活性的新的苯并雜環化合物，發明專利名稱《苯并雜環化合物的制備方法》

（ZL90108449.2）該創新帶來的療效或安全性方面的優勢：國家衛生計生委合理用藥專家委員會,中國藥師協會《心力衰竭合理用藥指南（第2版）》指出：托

伐普坦不需要被分泌至腎小管腔內發揮作用，作用效率提高，利尿作用也不依賴于血鈉和白蛋白水平。該藥對伴頑固性水腫或低鈉血癥者療效顯著，對于老年、低血壓、低蛋白血癥、腎功能損傷等高危人群，

托伐普坦依然有效。EVEREST、TACTIC等研究發現，在急性失代償性心衰早期使用托伐普坦，可明顯減輕

患者體重、緩解淤血癥狀，無明顯短期和長期不良反應。QUEST研究和在我國進行的研究均顯示，使用常

規利尿劑治療后仍有液體潴留的心衰患者，在常規治療基礎上聯用托伐普坦片15mg/d，共7d，可顯著

減輕體重，保持液體負平衡，減輕下肢水腫和頸靜脈怒張體征，安全性良好。EVEREST研究事后分析表明，

心衰合并低鈉血癥患者（血鈉水平低于130mmol/L）長期應用托伐普坦能降低病死率。推薦用于常規利

尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者。是否為國家“重大新藥創制”科技重大專線支持上市藥品：否是否為自主知識產權的創新藥：否04創新性：所治療疾病對公共健康的影響：我國人口老齡化加劇，冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖等慢性病的發病呈上升趨勢，

醫療水平的

提高使心臟疾病患者生存期延長，導致我國心衰患病率呈持續升高趨勢。

目前心血管病患人數3.3億人，

據估算其中心衰患者達1205萬人，每年新發297萬人。利尿劑是心衰標準治療中必不可少的組成部分，針對常規利尿劑效果不佳患者更推薦使用托伐普坦片。托伐普坦片可減少再住院患者人次和當次住院

時間，減輕患者負擔，有助力“健康中國2030

”早日實現。符合“保基本”原則：托伐普坦醫生及患者認可度非常高，該藥品用法用量明確且為口服制劑，適合基層醫療機構用藥。

托伐普坦藥品費用合理，使用后可以減少再住院患者人次和當次住院時間，從而減少總的醫療費用支

出，使患者和醫?；鹂韶摀?、可持續，

因此符合“?；?/p>

”原則。是否能夠彌補藥品目錄短板：目前醫保目錄內利尿劑僅有襻利尿劑、噻嗪類利尿劑和保鉀利尿劑。托伐普坦是全球首個且國內

唯一上市的選擇性血管加壓素（AVP）2

型受體拮抗劑，納入醫保后可以很好地彌補這一目錄空白