克立硼羅軟膏目錄

安全性創新性藥品基本信息有效性公平性241352嬰兒期特應性皮炎疾病負擔重?多形性表現：同時分布在面部、四肢伸側、軀干等彎曲褶

皺處1?更易出現急性期皮損：嬰兒患者通常易呈現不明確的紅斑

水腫、水皰、嚴重脫皮和分泌物滲出?嬰兒期發病患者未及時治療，更易持續發病，進展至成年并發展為最高風險人群3?嬰兒特應性皮炎患者，3.7%合并哮喘、28%合并過敏性鼻/結膜炎21?特應性皮炎導致皮膚金黃色葡萄球菌數量增加，可合并膿

包瘡21?

患兒嚴重瘙癢導致睡眠障礙4?患兒照護者更易發生睡眠障礙、焦慮，影響工作、增加經濟負擔4?糖皮質激素

(TCS)：長期使用會導致局部和全身性不良事件(如皮質醇增多癥、生長遲緩等)5?鈣調神經磷酸酶抑制劑(TCI)：導致更多的皮膚灼熱、及全身性不良事件6?經TCI（如吡美莫司）治療患兒后發生惡性腫瘤（淋巴瘤、白血病、皮膚惡性腫瘤等）7基本信息

(1/2)

嬰兒僅占全部患者人群

1%，但嬰兒疾病負擔重、且缺乏安全性良好的外用治療藥3月齡-2歲輕中度特應性皮炎患者僅占全部患者人群的1%

新增適應癥人群的醫保基金影響非常有限嬰兒患者缺乏安全的外用治療藥物嚴重影響生活質量皮損程度更高更易發生過敏性

共患病或并發癥FDA黑框警告存在嚴重安全性

不良事件更易進展為高危克立硼羅軟膏未滿足需求：pfzer輝瑞》3通用名克立硼羅軟膏注冊規格30g/支（僅上市銷售規格，原談判主規格）；60g/支、2.5g/支（未上市銷售，無上市銷售計劃）適應癥新增適應癥：3月齡-2歲嬰幼兒輕度至中度特應性皮炎患者的局部外用治療目錄內適應癥：2歲及以上輕度至中度特應性皮炎患者的局部外用治療現行醫保目錄的醫保支付范圍限2歲及以上輕度至中度特應性皮炎患者的局部外用治療用法用量?

將一薄層克立硼羅軟膏涂于患處，每日2次。達到臨床效果后可減為每日

一次。?

【用量】根據三級醫療機構兒童用藥指導原則22：

3月齡-2歲：

18.9g克立硼羅軟膏/月，即0.63支/月

2歲-18歲：45g克立硼羅軟膏/月，即1.5支/月 18歲以上：60g克立硼羅軟膏/月，即2支/月中國大陸首次上市時間2020年7月新增適應癥獲批時間2023年8月1日全球首個上市國家/地區

及上市時間美國，2016年12月目前大陸地區同通用名上

市情況無（獨家）是否為OTC藥品否大陸地區發病率/年發病

患者總數3月齡-2歲輕中度特應性皮炎患者僅占全部患者人群的1%建議參照藥：

吡美莫司乳膏參照藥選擇理由：1.

適應癥一致：?目錄內僅吡美莫司與克立硼羅一致

，均獲批具有3月齡-2周歲適應癥嬰兒輕中度特應性皮炎外用治療適應癥。2.

臨床應用廣泛：?

吡美莫斯乳膏是目前我國3月齡-2歲嬰兒輕中度特應性皮炎患者臨床應用最廣泛藥品3.

指南推薦：?均推薦用于輕中度兒童特應性皮炎外用治療藥物。與建議參照藥相比：?

更安全：①無黑框警告，不會引發惡性腫瘤9；②無全身性不良事件9；③不受免疫受損限制、不受治療方案限制?

更強效：①

ISGA*改善幾率更大（優勢比=2.03）8②分子量更小，更好滲透皮膚，實現更深度抗炎9-11③更適合亞洲患者及各類皮損患者基本信息

(2/2)

新增適應癥：

3月齡-2歲嬰幼兒輕中度特應性皮炎患者的局部外用治療克立硼羅軟膏*ISGA：研究者靜態整體評估；

IGSA=0：完全消除；

ISGA=1：幾乎消除pfzer輝瑞彌補醫保目錄內嬰兒外用藥安全性不足TCI(建議參照藥)僅吡美莫司有10有FDA黑框警告7(惡性腫瘤風險增加35%)?

皮膚感染（毛囊炎），

發生率

10%?

用藥部位燒灼

(

10%)?

鼻炎息肉?

腹瀉?

發熱?

上呼吸道感染?

咳嗽?克立硼羅軟膏是首個用于3月齡-2歲嬰兒輕中度特應性皮炎的外用非激素靶向PDE-4抑制劑，更安全耐受?克立硼羅治療3月齡-2歲輕中度特應性皮炎嬰兒安全性良好，

治療相關不良事件發生率全部均<4%，且98.9%為輕/中度12。?

不良反應發生率更低：三期臨床研究證實，與賦形劑相比，使用克立硼羅軟膏嬰兒呈現更低的總體全因不良事件發生率（26.7%vs.36.3%）、治療相關不良事件發生率（1.5%vs.3%）、及因不良事件停藥比例

(0.7%vs.2.2%)13。?最常見不良反應為：用藥部位疼痛（3.6%）、用藥部位不適

（2.9%）、紅斑（2.9%）12。TCS(其他同類)大部分嬰兒慎用(無嬰兒安全性研究)無黑框警告?

皮膚萎縮?

反彈性皮炎?

毛細血管擴張?

紋狀和色素沉著?

下丘腦-垂體-腎上腺

軸抑制?

生長遲緩?

庫欣綜合征外用非激素制劑，安全耐受

(不良反應均＜4%)，與建議參照藥相比無黑框、無惡性腫瘤發生風險3月齡-2歲9無黑框警告9(不存在惡性腫瘤風險)用藥部位疼痛/不適9（發生率

4%12)嬰兒患者安全耐受克立硼羅軟膏獲批嬰兒適應癥說明書黑框警告TCI：鈣調神經磷酸酶抑制劑TCS：糖皮質激素安全性pfzer輝瑞無全身性

不良事件9全身性不良事件局部不良事件克立硼羅軟膏5快速起效、更強效改善皮損?

3小時快速達峰12?與建議參照藥相比，克立硼羅分子量更低

，更好滲透至皮膚

真皮層，

ISGA改善幾率更大（優勢比

=2.03）11?顯著降低嬰兒患者皮損面積和嚴重程度指數（EASI評分第15

天較基線改善49.6%、第29天改善57.5%）

12EASI評分較基線

的變化（%）

11.83分5.69分

5.03分?適合亞洲嬰兒：亞裔嬰兒ISGA清除/幾乎清除比例比白人和黑人更高14助力屏障修復?將皮損部位蛋白組逆轉為正常皮

膚蛋白組，助力屏障修復15?整體蛋白改善情況更高（第8天

改善提高34.8%、第15天改善提高26.1%），實現更強的皮膚屏障修復效果15蛋白改善46%第8天賦型劑

克立硼羅53%27%

提高26%賦型劑

克立硼羅減少復發?降低復發次數和復發天數

(發作次數降低30%，未發作天數增加

17%)13

1.36

0.95

賦型劑

克立硼羅234.00克立硼羅有效性

(1/2)

快速起效、更強效改善皮損、助力屏障修復、減少復發第1天第15天第29天較基線改善/改善49.6%改善57.5%ISGA：研究者靜態整體評估；IGSA=0：完全消除；ISGA=1：幾乎消除EASI：濕疹面積嚴重程度指數克立硼羅軟膏pfzer輝瑞提高35%增加10%降低30%199.40賦型劑未發作天數發作次數第15天11%6指南名稱發布年發布地區推薦內容《特應性皮炎外用制劑合理應用及患者

指導專家共識》

162022年中國2%克立硼羅軟膏治療3月齡-2歲患兒的安全性和有效

性良好。《中國臺灣兒童特應性皮炎診斷和治療

指南》

172022年中國臺灣指南證實克立硼羅軟膏治療3月齡-2歲嬰兒輕度-中度

特應性皮炎的安全性和有效性。克立硼羅軟膏可以作

為TCI的替代品。《兒童特應性皮炎基層診療指南》

182023年中國推薦使用克立硼羅軟膏對中度特應性皮炎患兒進行維

持治療。《美國特應性皮炎臨床指南2023》

192023年美國推薦使用克立硼羅軟膏作為輕中度特應性皮炎患者的

外用治療。?克立硼羅軟膏治療3月齡-2歲嬰兒輕中度特應性皮炎的臨床注冊研究與之前≥2歲受試者進行的研究中觀察療效一致。?主要終點52周內克立硼羅組無復發維持持續時間和無復發維持比例顯著高于賦形劑組。?亞洲和中國人群觀察總體相似趨勢，但數值優于總體人群。權威指南一致推薦治療3月齡-2周歲

嬰兒輕中度特應性皮炎有效性

(2/2)

獲國內外權威指南一致推薦，用于3月齡-2歲輕中度特應性皮炎嬰兒外用治療藥品審評報告證實治療嬰兒

特應性皮炎安全有效克立硼羅軟膏pfzer輝瑞7

含硼原子：選擇性結合PDE-4酶活性位點，直接抑制皮膚免疫細胞內PDE-4活性，進而抑制

促炎細胞因子產生，

廣泛抗炎

減少Th2、

Th1和Th17細胞釋放因子和趨化因子：發揮抗炎作用，并可改善皮膚屏障功能

更易滲透至皮膚真皮層，達到深度抗炎效果11

對于亞洲人群通常出現的角化增生形皮損具有獨特優勢，

吸收后快速代謝為無活性代謝產物

，

系統暴露吸收量少，安全性良好、可耐受

有助于減少嬰兒患者經表皮失水，起到封包和抵御外界刺激作用

與建議參照藥相比，更有利于皮膚膠原恢復正常穩態

更安全耐受

，無激素相關局部或系統性不良事件出現

唯一獲批應用于3月齡-2周歲嬰兒特應性皮炎患者的外用不含激素靶向PDE-4抑制劑8全球首個外用PDE-4抑制劑

結構中含硼原子分子量小軟膏劑型不含激素輝瑞全球首個獲批應用于3月齡至2周歲嬰兒輕中度特應性皮炎患者的外用PDE-4抑制劑納入中國《第二批臨床急需境外新藥名單》20主要創新機制創新帶來的患者獲益全球首個治療輕中度特應性皮炎的PDE-4靶向外用藥，強效治療嬰兒患者提升有效性提升有效性安全性提升有效性提升安全性克立硼羅軟膏創新性

臨床管理便利?嬰兒患者僅占全部患者人群1%，醫保基金影響非常有限?輕中度特應性皮炎有明確的診斷標準、清晰的評分方法、規范的治療路徑9

，嬰兒患者人數非常有限且可控，不易濫用。回

對公共健康的影響?嬰兒期特應性皮炎疾病負擔重，嚴重影響患兒及照護家庭生活和工作質量?我國嬰兒最早在出生后第二個月內發病，第三個月達峰?嬰兒期特應性皮炎更易出現急性期皮損，嚴重影響嬰兒和照護者的

生活質量和工作

符合“保基本”原則?符合嬰兒患者的安全用藥原則，契合國家兒童用藥保障、滿足嬰兒

患者基本治療需求落實《中國兒童發展綱要》25推進兒童醫療衛生服

務高質量發展，更好滿足兒科基本用藥需求?克立硼羅軟膏納入《第二批臨床急需境外新藥名單》24?不含激素，更安全耐受:符合國家謹慎選擇兒童糖皮質激素用藥相關原則23

彌補目錄短板?首個治療嬰兒輕中度特應性皮炎患者的靶向外用藥?填補嬰兒輕中度特應性皮炎靶向外用藥空白?彌補目錄內傳統治療藥物（如建議參照藥）治療嬰兒特應性皮炎患

者的嚴重安全性不足（如黑框警告致癌風險、全身性嚴重不良反應等）新增適應癥的嬰兒人群僅占全部患者1%，基金影響非常有限，契合國家兒童用藥保障克立硼羅軟膏公平性pfzer輝瑞9參考文獻1.Langan

SM,etal.

Lancet.

2020;396(10247):345-60.2.GuoY,etal.J

EurAcad

DermatolVenereol.2019;33(8):1569-76.3.BieberT,etal.Clinical

phenotypesand

endophenotypes

of

atopic

dermatitis:where

arewe,

and

where

shouldwe

go?[J].Journal

ofAllergy

and

Clinical

Immunology,

2017,

139(4):

S58-S64.4.Yang

EJ,etal.Theimpact

of

pediatricatopic

dermatitis

on

families:

a

review[J].

Pediatric

dermatology,

2019,

36(1):

66-71.5.CarrWW.Topicalcalcineurininhibitorsforatopicdermatitis:

review

and

treatment

recommendations[J].

Pediatric

Drugs,

2013,

15(4):

303-310.6.Ab?d?

N,etal.Postepy

DermatolAlergol.2019

Dec;36(6):752-759.7.FDA.

/science-research/pediatrics/aap-news-fda-updates,accessedAugust

14,2023.8.Thom

H,etal.2021

EAACI

Hybrid

Congress.Abstract729.9.克立硼羅軟膏說明書10.吡美莫斯說明書11.DemurtasA,etal.BiomedicalShromatoaraptu.2019;33(1):e466412.SchlessingerJ,etal.AmJClin

Dermatol.2020Apr;21(2):275-284.13.Eichenfield

LF,Gower

RG,XuJ,Alam

MS,

SuJC,

Myers

DE,

Sanders

P,Vlahos

B,Zang

C,

Lan

J,WerthJ.

Once-Daily

Crisaborole

Ointment,

2%,

as

a

Long-Term

Maintenance

Treatment

in

PatientsAged

≥

3Monthswith

Mild-to-ModerateAtopic

Dermatitis:A

52-WeekClinicalStudy.AmJClin

Dermatol.2023Jul;24(4):623-635.14.Charles

Lynde,etal.2021

EADVAnnual

meeting,

Efficacy

and

Safety

of

Crisaborole

inAsian

InfantsWith

Mild-to-ModerateAtopic

Dermatitis

in

the

CrisADe

CARE

1

Study,

P0265.15.Kim

M,etal.JAmAcad

Dermatol.

2023Apr

11:S0190-9622(23)00542-X.16.

《特應性皮炎外用制劑合理應用及患者指導專家共識》17.《2022年臺灣兒童特應性皮炎的診斷與治療》18.《2023年兒童特應性皮炎基層診療指南》19.AAAAI/ACAAIJTFAtopic

DermatitisGuideline

Panel;Chu

DK,Schneider

L,Asiniwasis

RN,

Boguniewicz

M,

De

BenedettoA,

Ellison

K,

FrazierWT,

Greenhawt

M,

HuynhJ,

Kim

E,

LeBovidge

J,

Lind

ML,

Lio

P,MartinSA,O'Brien

M,Ong

PY,SilverbergJI,

SpergelJM,WangJ,Wheeler

KE,

Guyatt

GH;

Patient

Groups:

Global

Parents

for

Eczema

Research;

Capozza

K;

National

EczemaAssociation;

Begolka

WS;

Evidence

inAllergy