關于調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥第1頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日2動脈粥樣硬化是西方發達國家的主要死亡原因。隨著我國人民生活水平提高和飲食習慣改變，該病也成為我國主要死亡原因。動脈粥樣硬化始發兒童時期而持續進展，通常在中年或者中老年出現癥狀。概述第2頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日3概述脂蛋白系統血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL)第3頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日4

血漿中所含的脂類膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統（LPs）血漿總膽固醇TC概述第4頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日5脂蛋白（lipoprotein,LP）概述血脂（CH）（PL）溶于血漿運輸（膽固醇酯（CE)第5頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日6極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度＞正常濃度高密度脂蛋白（HDL）濃度<正常血脂代謝紊亂概述第6頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日7概述第7頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日8第一節調血脂藥

一降低TC和LDL的藥物（一）他汀類

羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代謝產物氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）第8頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日9一降低TC和LDL的藥物

HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶；他汀類化學結構中開環羥基酸部分與HMG-CoA的化學結構十分類似；

因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性地抑制HMG-CoA還原酶；抑制肝細胞合成膽固醇，使膽固醇含量減少。第一節調血脂藥第9頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日10【藥理作用】一）他汀類1調血脂作用及作用機制2非調血脂作用他汀類有明顯的調血脂作用對LDL－C的降低作用最強，TC次之降TG作用很弱調血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現明顯療效，4～6周達高峰HDL－C略有升高。1改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應性

2抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和遷移，促進VSMCs凋亡3減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩定和縮小4降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應5抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能6抑制血小板聚集和提高纖溶活性等第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物第10頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日11第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物第11頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日12【臨床應用】1主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥3也可用于Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥2對于病情較嚴重者可與膽汁酸結合樹脂合用。一）他汀類第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物第12頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日13【不良反應及注意事項】1）較少而輕，大劑量應用時患者偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應。2）轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高。3）偶有橫紋肌溶解癥，與苯氧酸類如吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環孢素合用可加重，應引起重視4）孕婦及有活動性肝病（或轉氨酶持續升高）者禁用一）他汀類第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物第13頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日14二）膽汁酸結合樹脂

考來烯胺（消膽胺，cholestyramine）考來替泊（降膽寧，colestipol）此類藥物進人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸循環和反復利用，從而大量消耗Ch，使血漿TC和LDL-C水平降低。其強度與劑量有關，apoB也相應降低，但HDL幾無改變。對TG和VLDL的影響較小。第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物第14頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日15CH吸收肝CHCH轉化成膽汁酸【作用機制】CH7-а-羥化酶肝..

膽汁酸腸道膽汁酸重吸收考來烯胺膽汁酸腸道絡合物排出體外7-а-羥化酶活性腸膽汁酸重吸收第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物——膽汁酸結合樹脂第15頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日16肝CH與HMG－CoA還原酶抑制劑合用，降脂作用增強肝細胞表面LDL受體LDL向肝中轉移LDL清除LDL-C、TCHMG－CoA還原酶活性肝合成CH第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物——膽汁酸結合樹脂第16頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日17【臨床應用】

適用于Ⅱa及Ⅱb及家族性雜合子高脂蛋白血癥對純合子家族性高Ch血癥無效對Ⅱb型高脂蛋白血癥者，應與降TG和VLDL的藥物配合應用。二）膽汁酸結合樹脂第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物——膽汁酸結合樹脂第17頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日18【不良反應】少數人用后可能有便秘、腹脹、曖氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應停藥。偶可出現短時的轉氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等可干擾脂溶性維生素吸收。二）膽汁酸結合樹脂第一節調血脂藥——降低TC和LDL的藥物——膽汁酸結合樹脂第18頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日19三）酰基輔酶A膽固醇酰基轉移酶抑制藥甲亞油酰胺（melinamide）抑制酰基輔酶A膽固醇酰基轉移酶（acyl-coenzymeAcholesterolacyltransferase,ACAT)阻滯細胞內膽固醇向膽固醇酯的轉化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫細胞的形成，有利于膽固醇的逆化轉運，使血漿及組織膽固醇降低。適用于Ⅱ型高脂蛋白血癥。第一節調血脂藥第19頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日20二、降低TG及VLDL的藥物(一)貝特類【藥理作用】貝特類既有調血脂作用也有非調脂作用。能降低血漿TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL－C。但是各種貝特類的作用強度不同，吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特較強非調脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發揮抗動脈粥樣硬化的效應。第一節調血脂藥第20頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日21（一）貝特類【作用機制】第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物

1）抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進入肝合成TG及VLDL2）增強LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝3）增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進膽固醇逆化轉運4）促進LDL顆粒的清除。研究發現非諾貝特能激活類固醇激素受體類的核受體-過氧化物酶體增殖激活受體α（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-α,PPAR-α），調節LPL、apoCⅢ、apoAI等基因的表達，降低apoCⅢ轉錄、增加LPL和apoAI的生成。第21頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日22一）貝特類【臨床應用】

用于原發性高TG血癥對III型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效亦可用于Ⅱ型糖尿病的高脂蛋白血癥第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物第22頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日23一）貝特類【不良反應】

主要為消化道反應，如食欲不振、惡心、腹脹等其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。偶有肌痛、尿素氮加、轉氨酶升高，停藥后可恢復。患肝膽疾病、孕婦、兒童及腎功不全者禁用。貝特類增強口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀類藥合應用，可能增加肌病的發生。第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物第23頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日24二）煙酸（nicotinicacid）【藥理作用】降低血漿TG和VLDL，降低LP（a）

【作用機制】煙酸降低細胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出FFA,肝合成TG的原料不足，減少VLDL的合成和釋放，使LDL來源減少。煙酸還抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，發揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用。第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物第24頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日25二）煙酸（nicotinicacid）【藥理作用】煙酸為維生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預防實驗性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化作用與在體內轉化煙酚胺的作用無關；煙酸降低血漿TG和VLDL，服后1～4h生效。降低LDL作用慢而弱，用藥5～7日生效，3～5周達Emax與膽汁酸結合樹脂伍用，作用增強，升高血漿HDL最近認為煙酸是少有的降低LP(a)的藥物第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物第25頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日26二）煙酸（nicotinicacid）【臨床應用】廣譜調血脂藥，對Ⅱb和Ⅳ型最好。適用于混合型高脂血癥、高TG血癥、低HDL

血癥及高LP（a）血癥。【不良反應及注意事項】皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物第26頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日27阿西莫司（acipimox）

作用類似煙酸，可使血漿TG明顯降低，HDL升高除用于Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂血癥外，也適用高LP（a）血癥及2型糖尿病伴有高脂血癥患者。第一節調血脂藥——二、降低TG及VLDL的藥物第27頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日28三、降低Lp（a）的藥物

脂蛋白（a）（Lp（a））是血漿中一種特殊的脂蛋白，其理化性質和組成與LDL有很大的共同性。流行病學調查證明，血漿LP（a）升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是PTCA后再狹窄的危險因素。降低血漿LP（a）水平，已經成為防治AS研究的熱點。第一節調血脂藥第28頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日29第一節調血脂藥——降低Lp（a）的藥物第29頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日30第二節抗氧化劑

氧自由基（oxygenfreeradical）在動脈粥樣硬化的發生和發展中發揮重要作用。1）氧自由基可使血管內皮損傷；已經證明Ox-LDL影響動脈粥樣硬化病變發生和發展的多個過程，2）LP（a）和VLDL也可被氧化增強致動脈粥樣硬化作用；3）具抗動脈粥樣硬化效應的HDL也可被氧化，轉化為致動脈粥樣硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥樣硬化發生和發展的重要措施。第30頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日31第二節抗氧化劑第31頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日32第二節抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，probucol）【藥理作用】

為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強（為維生素E的5-6倍），進人體內分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質過氧化，減少脂質過氧化物的產生，減緩動脈粥樣硬化病變的一系列過程。能抑制HMG－COA還原酶，使Ch合成減少２５％并能增加LDL的清除，血漿LDL－C水平降低１０－１５％，HDL-C降低30%，.對VLDL、TG影響較少提高HDL數量和活性，增加HDL的轉運效率，使Ch逆轉運清除加快。第二節抗氧化劑第32頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日33第二節抗氧化劑【作用機制】

普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調血脂作用的綜合結果。1．抗氧化作用2．調血脂作用3．對動脈粥樣硬化病變的影響【臨床應用】

用于各型高Ch血癥對繼發于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。有報道普羅布考可預防PTCA后的再狹窄。抑制OX－LDL的生成及其引起的一系列病變過程可降低冠心病發病率可使動脈粥樣硬化病變停止發展或消退可緩解心絞痛,改善缺血性心電圖第二節抗氧化劑第33頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日34第三節多烯脂肪酸

多烯脂肪酸類（Polyenoicfattyacids）又稱多不飽和脂肪酸類（PUFAs）。第34頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日35第三節多烯脂肪酸n－3型多烯脂肪酸二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）二十二碳六烯酸（docosahe。enolcacid,DHA）1．調血脂作用降低TG及VLDL－TG的作用較強，升高HDL－C，明顯升高HDL2，apoAⅠ／apoAⅡ比值明顯加大。DHA能降低TC和LDL－C，而EPA作用弱第35頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日36n－3型多烯脂肪酸2．非調血脂作用抗血小板聚集、抗血栓形成和擴張血管的作用抑制VSMCS的增殖和遷移增加紅細胞的可塑性，改善微循環對動脈粥樣硬化早期的白細胞一內皮細胞炎性反應的多種細胞因子表達呈明顯的抑制作用。第三節多烯脂肪酸第36頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日37n－3型多烯脂肪酸【臨床應用】

適用于高TG性高脂血癥。對心肌梗死患者的預后有明顯改善亦可用于糖尿病并發高脂血癥等。第三節多烯脂肪酸第37頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日38

第四節粘多糖和多糖類

肝素、低分子量肝素天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素、冠心舒）

第38頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日39

第四節粘多糖和多糖類【作用】1．調血脂。2．保護動脈內皮。3．↓WBC黏附及遷移。4．↓VSMCs增殖和遷移。5．抗血栓形成

第四節粘多糖和多糖類第39頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日40思考題１、敘述他汀類的作用機制及應用。２、試述調血脂藥的分類及代表藥。第40頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日41HMG-CoA還原酶Ch合成肝中LDL受體表達肝中ApoB-100合成LDLIDL清除VLDL合成一）他汀類第一節調血脂藥第41頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日42【作用機制】

升高HDL是由于使TG濃度降低導致HDL分解代謝減少所致,有利于Ch的逆行轉運煙酸降低細胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出FFA第一節調血脂藥第42頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日43

原發性高脂蛋白血癥分為家族性（遺傳性）和散發性,前者的家族成員可出現本病；后者無遺傳因素,也無繼發因素。家族性高脂蛋白血癥可按脂蛋白代謝紊亂的主要環節劃分。第43頁，共47頁，星期日，2025年，2月5日44

與CM和VLDL代謝異常有關的病包括：①家族性混合性高脂蛋白血癥。一種常染色體顯性遺傳病。60歲前發生心肌梗死的病人約有11～20％