拉米夫定替諾福韋片目錄藥品基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性0501藥品基本信息通用名：拉米夫定替諾福韋片注冊規(guī)格：每片含拉米夫定300mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg中國大陸首次上市時間：2009年1月目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2018年2月/美國FDA批準(zhǔn)上市是否為OTC藥品：否參照藥品建議：拉米夫定300mg單片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg單片的聯(lián)合治療富馬酸替諾福韋二吡夫酯片、拉米夫定片均為醫(yī)保乙類藥品本品（拉米夫定替諾福韋片）為創(chuàng)新型復(fù)方制劑，有利于減少服藥片數(shù)，提高患者的依從性。01藥品基本信息用于治療18歲以上成人的HIV-1感染，本品可以與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用

。本品應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下服用，尤其是治療HIV感染方面有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生。成人：口服，推薦劑量為每天一次，一次一片，空腹或與食物同服。當(dāng)需要停止使用本品中的任一組分或需要調(diào)整劑量時，建議使用拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的單方制劑替代本品。腎功能損傷者：由于本品為復(fù)方制劑，無法進(jìn)行劑量調(diào)整，因此不推薦腎功能不全（肌酐清除率小于50ml/min）的患者或終末期腎病需要血液透析的患者使用本品。適應(yīng)癥艾滋病，又稱為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS)，是由于機(jī)體感染人類免疫缺陷病毒（HIV），亦稱艾滋病病毒，而引發(fā)的全身性疾病。艾滋病病毒感染可導(dǎo)致人體不同程度的免疫功能缺陷，未經(jīng)治療的感染者在疾病晚期易于并發(fā)各種嚴(yán)重感染和惡性腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，截至2023年年底，全國報告存活艾滋病病毒感染者和艾滋病患者129萬名；2023年新報告病例11.05萬例，其中性傳播比例達(dá)98.5%。

目前在全世界范圍內(nèi)仍缺乏根治HIV感染的有效藥物，其中，抗病毒治療多采用多種抗病毒藥物聯(lián)合治療的高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART），又稱為雞尾酒療法。艾滋病治療需長期治療，終身服藥。藥物的療效、不良反應(yīng)（安全性）、耐藥率及藥物之間的相互作用是患者長期治療需要考慮的重要因素。[1]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病丙型肝炎學(xué)組,中國疾病預(yù)防控制中心.中國艾滋病診療指南(2021年版)[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2022,13(02):203-226.[2]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病丙型肝炎學(xué)組,中國疾病預(yù)防控制中心.中國艾滋病診療指南（2024版）[J].中華傳染病雜志,42:網(wǎng)絡(luò)預(yù)發(fā)表.DOI:10.3760/311365-20240328-00081疾病基本情況及大陸地區(qū)發(fā)病率用法用量02安全性拉米夫定不良反應(yīng)：全身：體內(nèi)脂肪重新分布/蓄積

內(nèi)分泌和代謝：高血糖一般異常：乏力血液和淋巴系統(tǒng)：貧血（包括純紅細(xì)胞再生障礙性貧血和嚴(yán)重貧血在治療中進(jìn)展）肝臟和胰腺：乳酸性酸中毒和肝脂肪變性、治療后乙型肝炎惡化

超敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)、蕁麻疹肌肉骨骼：肌無力、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、橫紋肌溶解皮膚：脫發(fā)、瘙癢富馬酸替諾福韋二吡呋酯不良反應(yīng)：免疫系統(tǒng)疾病：過敏反應(yīng)（包括血管性水腫）代謝和營養(yǎng)疾病：乳酸性酸中毒、低鉀血癥、低磷血癥呼吸、胸腔和縱隔疾病：呼吸困難胃腸道疾病：胰腺炎、淀粉酶升高、腹痛肝膽疾病：肝臟脂肪變性、肝炎、肝酶升高（谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷酰轉(zhuǎn)肽酶最常見）皮膚和皮下組織疾病：皮疹肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病：橫紋肌溶解癥、骨轉(zhuǎn)化癥（表現(xiàn)為骨痛，可能導(dǎo)致骨折）、肌無力、肌病腎和泌尿疾病：腎功能不全、急性腎衰、腎衰、急性腎小管壞死、Fanconi綜合征、近端腎小管病變、間質(zhì)性腎炎（包括急性病例）、腎性尿崩癥、肌酐升高、蛋白尿、多尿全身性疾病與用藥部位狀況：無力02安全性國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)顯示，當(dāng)前監(jiān)測到發(fā)生的不良反應(yīng)共8例，常見的如皮疹、藥疹、嗜睡、乏力、頭暈等，一般均為輕度，可自行緩解。研究顯示，在600名未接受過治療的受試者中進(jìn)行了雙盲對照試驗，患者接受了為期144周的富馬酸替諾福韋二毗呋酯(TDF)(N-299)或司他夫定(d4T)(N-301)與拉米夫定(3TC)和依非韋倫(EFV)聯(lián)合治療(研究903)，其中最常見的不良反應(yīng)為輕至中度的胃腸道事件和頭暈。與目錄內(nèi)藥品比較安全性優(yōu)勢與不足FTC：三磷酸鹽對HIVDNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，3TC：三磷酸鹽對HIVDNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。多項Mate分析顯示，綜合了許多項隨機(jī)對照研究，分析和比較FTC和3TC在療效上的差異。研究認(rèn)為，

隨機(jī)對照研究顯示FTC和3TC的療效是相似的。FTC和3TC在48周降病毒HIVRNA＜400copies/mL（＜50copies/mL）效果（95%CL為（-10，4.7））無顯著性差異。可以相互替代。基于目前的證據(jù)認(rèn)為，F(xiàn)TC和3TC可以相互替代使用。3TC+TDF是WHO指南推薦的PrEP用藥，使用PrEP能有效減少我國HIV新發(fā)感染。[1]曾馨.我國西部地區(qū)HIV陰性MSM人群暴露前預(yù)防用藥預(yù)防HIV新發(fā)感染的有效性研究[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2016.[2]DerdelinckxI,WainbergMA,LangeJM,HillA,HalimaY,BoucherCA.Criteriafordrugsusedinpre-exposureprophylaxistrialsagainstHIVinfection.PLoSMed.2006Nov;3(11):e454.RowerJE,MeditzA,GardnerEM,LichtensteinK,PredhommeJ,BushmanLR,etal.EffectofHIV-1infectionandsexonthecellular[3]pharmacologyoftheantiretroviraldrugszidovudineandlamivudine.AntimicrobAgentsChemother.2012Jun;56(6):3011-9.注：3TC拉米夫定，TDF替諾福韋，F(xiàn)TC恩曲他濱臨床指南/診療規(guī)范推薦：中國艾滋病診療指南（2024版）、（2021版）：推薦治療藥物，是成人及青少年初治患者HAART方案中的推薦骨架藥物，亦是替代方案的骨架藥物。在孕婦、哺乳期婦女、合并結(jié)核分枝桿菌感染者、合并HBV、HCV感染者等特殊人群中也是推薦選擇藥物。WHO關(guān)于HIV預(yù)防、檢測、治療、服務(wù)提供和監(jiān)測的綜合指南：公共衛(wèi)生方法的建議（2021版）：拉米夫定+替諾福韋＋多替拉韋作為成人和青少年的首選一線起始治療方案。中國HIV暴露前預(yù)防用藥專家共識（2023版）：若FTC/TDF不可及，拉米夫定替諾福韋即是可選擇藥物。艾滋病病毒暴露后預(yù)防技術(shù)指南（2020版，試用）推薦的常用PEP方案中強(qiáng)調(diào)TDF和3TC可以用拉米夫定替諾福韋片二合一片劑代替。03有效性空腹口服太斗?與參比制劑的平均血漿濃度（±SD）-時間曲線

餐后口服太斗?與參比制劑的平均血漿濃度（±SD）-時間曲線BE試驗：通過拉米夫定替諾福韋片在空腹和餐后給藥條件下隨機(jī)開放單劑量兩周交叉生物等效性試驗結(jié)果表明，其與參比制劑藥品拉米夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯空腹給藥、餐后給藥均具有生物等效性。通過仿制藥一致性評價，與參比制劑單藥拉米夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯等效同質(zhì)。[1]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病丙型肝炎學(xué)組,中國疾病預(yù)防控制中心.中國艾滋病診療指南(2021年版)[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2022,13(02):203-226.[2]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病丙型肝炎學(xué)組,中國疾病預(yù)防控制中心.中國艾滋病診療指南（2024版）[J].中華傳染病雜志,42:網(wǎng)絡(luò)預(yù)發(fā)表.DOI:10.3760/311365-20240328-00081[3]張路坤,王輝.中國HIV暴露前預(yù)防用藥專家共識（2023版）[J].中國艾滋病性病,2023,29(09):954-961.DOI:10.13419/ki.aids.2023.09.02.[4]張鈺坤,袁書琪,胡雁,等.2021年WHO《關(guān)于HIV預(yù)防、檢測、治療、服務(wù)提供和監(jiān)測的綜合指南：公共衛(wèi)生方法的建議》要點解讀[J].上海護(hù)理,2021,21(12):1-8.04創(chuàng)新性創(chuàng)新點及優(yōu)勢優(yōu)勢患者依從性更好本品為復(fù)方制劑，每片含富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg和拉米夫定300mg，有利于減少服藥片數(shù)，提高患者的依從性。質(zhì)量更佳本品從產(chǎn)品質(zhì)量出發(fā)進(jìn)行處方設(shè)計，對填充劑用量、粘合劑種類及用量、崩解劑加法及用量和包衣增重等處方因素進(jìn)行考察，確定了最佳的處方。選用水作為制粒過程的粘合劑，環(huán)保、易得、廉價，保證產(chǎn)品質(zhì)量的同時，適合大規(guī)模生產(chǎn)。穩(wěn)定性更強(qiáng)在本品的制粒工藝中，拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯是分別制粒，然后再進(jìn)行混合、壓片，避免了兩種原料直接接觸而導(dǎo)致雜質(zhì)增加，能有效提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。安全性更高在本品的混合工藝中，也進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化，提高混合均一性。本品整個生產(chǎn)工藝簡單易行，藥物的穩(wěn)定性好、耐藥發(fā)生率低，產(chǎn)品安全性更高。05公平性彌補(bǔ)了當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)無拉米夫定、替諾福韋復(fù)方單片制劑的短板，彌補(bǔ)了療效好且安全性更佳，更利于長期，終身服用的藥品的短板。可有效填補(bǔ)高危感染人群及患者豐富而高效的藥物選擇需求。填補(bǔ)醫(yī)保空白目錄適應(yīng)癥明確，相比患者服用兩片單方制劑，復(fù)方單片制劑能夠減少患者服藥的數(shù)量，同時可以有效減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，利于患者服藥依從性的提高，使得臨床管理更加便利。臨床管理難度低臨床指南、共識：診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療路徑清晰中國艾滋病診療指南（2024版）、（2021版），中國HIV暴露前預(yù)防用藥專家共識（2023版），WHO關(guān)于HIV預(yù)防、檢測、治療、服務(wù)提供和監(jiān)測的綜合指南：公共衛(wèi)生方法的建議（2021版），艾滋病病毒暴露后預(yù)防技術(shù)指南（2020版，試用）均推薦拉米夫定＋替諾福韋為成人及青少年初治患