.word專業資料純化水系統驗證方案目錄一、目的： 2二、適用范圍： 2三、職責： 2四、內容： 21、概述與風險評估： 22、驗證小組成員： 33、驗證指導與參考文獻： 44、驗證人員培訓及健康狀況： 45、對純化水分配系統進行設計確認： 46、純化水系統安裝確認： 77、運行確認： 118、性能確認： 179、偏差分析與整改： 1910、結果分析與評價： 1911、再驗證： 1912、相關文件： 1913、相關記錄： 1914、發放范圍： 1915、附件： 19純化水系統驗證方案一、目的：105車間一樓進行B+A模式（小容量注射劑Ⅱ線）的改造，同時對純化水管路分配系統進行了改造，對改造后純化水分配系統進行驗證，確保純化水質量符合使用要求。二、適用范圍：純化水系統的驗證。三、職責：1、驗證小組成員負責驗證方案的實施。2、驗證負責人負責驗證方案的實施監督與管理。四、內容：1、概述與風險評估：1.1注射劑車間共有三條生產線，三樓為最終滅菌的小容量注射劑生產線；二樓小容量注射劑生產線GMP證書已于2013年10月28日到期，目前處于停產狀態；車間一樓改造為非最終滅菌的小容量注射劑生產線；三條生產線分別設有A/B級、A/C級C、D級和一般控制區。廠房擁有獨立的人流、物流通道，布局科學合理。主要公用系統有：注射用水系統、純化水系統、純蒸汽系統、壓縮空氣系統、惰性氣體系統、潔凈廠房及HVAC系統等。本次純化水系統驗證是注射劑車間和純化水分配系統重新改造后、生產前的第一次驗證。1.2純化水制水系統位于注射劑車間三樓，純化水是通過飲用水預處理、反滲透和混床去離子制水工藝制得；為符合GMP要求，105車間需按照GMP要求在車間改造成B+A模式的生產線。為確認改造后純化水管道分配系統仍能滿足車間生產用水要求，現采用同步驗證的方法對改造后的純化水分配系統進行驗證，確保純化水分配系統經過改造后各使用點水質均符合生產工藝及質量要求。1.3純化水系統工藝簡述：飲用水→飲用水貯罐→絮凝劑→精砂過濾器→活性炭過濾器→蜂房過濾器→高壓水泵→一級反滲透→中間水泵→反滲透水貯罐→混合床→折疊過濾器→純化水貯罐→衛生泵→紫外線殺菌器→管路輸送→各使用點。1.4風險評估結果：小容量注射劑Ⅱ線純化水系統，按GMP要求對其進行確認，首先對小容量注射劑Ⅱ線純化水系統進行風險評估，得出：設計確認內容包括：文件確認、制備系統的處理能力、分配系統循環能力的確認、設備及部件的確認、儀表的確認、管路確認、消毒方法的確認、控制系統確認。安裝確認內容包括：文件檢查、純化水分配系統安裝檢查、管道系統試壓確認、盲管、死角和系統坡度確認、噴淋效果檢查、貯罐和管道的清洗鈍化消毒確認、公用工程的確認、自控系統的確認。運行確認內容包括：文件檢查、檢驗儀器的校準、儲罐呼吸器的確認、自控系統的確認、分配系統的確認、檢查精砂過濾器和活性炭過濾器和反滲透裝置及混床和公用設施的確認。性能確認內容包括：確認純化水系統及Ⅱ線純化水分配系統管道改變后對純化水水質進行監控，確保生產出的純化水水質符合《純化水內控質量標準》。2、驗證小組成員：姓名部門職務職責呂和平技術副總驗證總負責人驗證方案和報告批準鞏玉榮質量處處長驗證方案和報告審核劉建國QA1科長驗證方案和報告審核董毓娟認證科科長驗證方案和報告技術指導王九認證科驗證方案和報告技術指導陳運來車間副主任組長驗證方案審核驗證結果分析范廣文車間副主任成員負責純化水系統設備檢查馬麗、張瑞技術員成員方案起草、數據整理協調、組織方案實施姚春麗質監員成員工藝數據及質量結果統計、記錄整理翟全星設備管理員成員設備設施檢查馬蜜甜、朱新生李超、馮榮彬制水工序成員負責純化水系統的運行操作及日常監測數據收集王紅、陳宏文沈云、李麗娜化驗室成員負責純化水質量的日常檢測羅湘豫第一化驗室成員負責對各純化水使用點取樣全檢吳文騫第一化驗室成員負責純化水的微生物限度檢查3、驗證指導與參考文獻：《藥品生產質量管理規范》2010年版《藥品生產驗證指南》2003年版《藥品GMP指南》●無菌藥品2011年版《制藥工藝驗證實施手冊》2012年版4、驗證人員培訓及健康狀況：4.1培訓情況：參與本次驗證實施人員須對所需文件及確認方案進行培訓，并有完整的記錄，確保車間操作人員滿足生產要求，檢驗監控人員滿足檢驗控制要求。4.2健康狀況：所有人員必須進行健康體檢，體檢合格者方可上崗。5、對純化水分配系統進行設計確認：目的：施工前對純化水系統設計文件（如純化水分配圖）進行確認，確保系統能夠滿足用戶需求和2010版GMP相關法規。5.1文件確認：文件名稱文件編碼合格標準檢查結果是/否符合設計說明文件齊全完整是()，否()改造后的純化水分配圖（P&ID）文件齊全完整是()，否()用戶需求（URS）文件齊全完整是()，否()設備清單文件齊全完整是()，否()儀表清單文件齊全完整是()，否()5.2制備系統的處理能力：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合制備系統的生產能力查看相關技術資料滿足用戶需求10T/H是()，否()5.3分配系統循環能力的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是否符合衛生泵名稱目測與用戶需求相符是()，否（）衛生泵型號目測與用戶需求相符是()，否（）衛生泵轉速目測、耳測按規定方向運轉，無異常噪音。是()，否（）衛生泵流量檢查設備銘牌、查閱隨機技術資料是()，否（）衛生泵揚程是()，否（）衛生泵耐溫是()，否（）衛生泵壓力是()，否（）5.4設備及部件的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合型號規格內層材質品牌無縫衛生管查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。Φ51*1.5304眾誠是()，否()支架管查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。19304眾誠是()，否()一體式U型彎隔膜閥（帶DN8取樣閥）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50-40304東正是()，否()DN50-32304DN50-20304DN50-15304加長焊彎查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()加長焊接三通查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50-50304東正是()，否()加長端頭查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()卡箍查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。K64304東正是()，否()K50.5304墊片查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50硅膠東正是()，否()DN40硅膠DN32硅膠DN20硅膠DN15硅膠快彎查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()快裝三通（換熱器）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50-32304東正是()，否()快裝膠管接頭查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN20304東正是()，否()DN15304管支架（含底座）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()裝飾護板（穿彩鋼板用）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()取樣閥查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN20316L東正是()，否()封閉焊接取費查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。法國進口自動焊接，焊接隨機打印寶利蘇迪是()，否()內窺取片（20%）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。--眾城是()，否()5.5儀表的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合電導率儀查看相關技術資料符合用戶需求是()，否()pH計是()，否()壓力表是()，否()轉子流量計是()，否()5.6管路確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合管路材質查看相關技術資料純水管道和管件都必須是304不銹鋼。是()，否()管路的表面光滑度管路內外壁光滑，平整、易清洗。內表面機械拋光內表面粗糙度Ra<0.4μm、外表面粗糙度Ra<0.6μm，是()，否()連接形式及焊接潔凈管道盡可能使用自動軌跡焊接，所有手工焊點和20%自動焊點進行內窺鏡檢測。是()，否()管路坡度檢查系統圖紙設計坡度1:100。管道須有坡度設計，坡向用水點或排水點。是()，否()盲管死角管路設計應無死角，盲管段符合3D要求。是()，否()5.7消毒方法的確認：純化水系統采用巴氏消毒，每次清潔消毒后對純化水水質進行檢測。6、純化水系統安裝確認：目的：確認該系統的設備安裝符合要求，并符合2010版GMP的要求。6.1文件檢查：文件名稱文件編碼標準檢查結果是/否符合工藝流程圖文件齊全完整是()，否()管道儀表圖文件齊全完整是()，否()部件清單及參數手冊文件齊全完整是()，否()電路圖文件齊全完整是()，否()管道、部件材質證書文件齊全完整是()，否()焊接者的資質文件文件齊全完整是()，否()焊接圖紙文件齊全完整是()，否()焊接記錄文件齊全完整是()，否()焊接報告文件齊全完整是()，否()功能設計技術說明書文件齊全完整是()，否()硬件軟件設計技術說明書文件齊全完整是()，否()招標文件文件齊全完整是()，否()合同文件齊全完整是()，否()純化水制備系統工藝流程圖文件齊全完整是()，否()純蒸汽發生器標準操作規程文件齊全完整是()，否()純化水內控質量標準文件齊全完整是()，否()制水預處理系統清潔規程文件齊全完整是()，否()反滲透系統清潔規程文件齊全完整是()，否()精脫鹽系統清潔規程文件齊全完整是()，否()真空管道、水管道及貯水罐清潔規程文件齊全完整是()，否()6.2安裝確認的項目：6.2.1純化水分配系統安裝檢查。確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合竣工的工藝流程圖、管道儀表圖或者其他圖紙的確認查看相關技術資料應檢查這些圖紙上的部件是否正確安裝，標識，位置正確，安裝方向，取樣閥位置，在線儀表位置，排水空斷位置等。是()，否()部件確認確認部件型號、安裝位置、安裝方法，是否按照設計圖紙和安裝說明進行安裝。是()，否()噴淋球安裝符合要求。是()，否()儀器儀表校準系統關鍵儀表和安裝確認用的儀表是否經過校準并在效期內。是()，否()管件和管路的材質與表面光潔度確認系統部件的材質和表面光潔度是否符合設計要求。是()，否()管路材質：304不銹鋼儲罐材質：304不銹鋼閥門：304不銹鋼隔膜閥密封墊片：采用符合GMP要求的衛生級硅膠材質的墊片，能耐受121°C高溫。是()，否()焊接及其他連接方法的文件確認標準操作規程、焊接資質證書、焊接檢查方案和報告、焊點圖、焊接記錄等。是()，否()潔凈管道盡使用自動軌跡焊接，所有手工焊點和20%自動焊點進行內窺鏡檢測。內表面機械拋光內表面粗糙度Ra<0.4μm、外表面粗糙度Ra<0.6μm。是()，否()6.2.2管道系統試壓目的：管道連接符合設計標準。測試方法：在試驗壓力（即工作壓力的1.5倍）下，穩壓10min，壓力下降不得大于0.02MPa，外觀檢查無滲漏；再將系統壓力降至工作壓力，在60min內壓力不得下降，外觀檢查無滲漏為合格。檢查項目工作介質強度試驗和嚴密性試驗檢查方式檢查結果介質試驗壓力時間結果管路及分配系統水水工作壓力時間結果現場檢查6.2.3盲管、死角和系統坡度確認管道安裝不存在盲管及死角，減少水的滯留，L/D≤3。確認管路、接口均有適當的傾斜角度，確定不會產生積水。6.2.3.1死角確認：閥門編號長度（L）管徑（d）L/d值合格標準檢查結果是/否符合L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()6.2.3.2坡度檢查：按照注射用水系統管道圖，對主管路的坡度進行測量，計算坡度，要求不低于1:100。管道段坡度管道段坡度6.3管道的沖洗、鈍化、消毒確認：不銹鋼管道的處理：純化水循環預沖洗→堿液循環清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→巴氏消毒。6.3.1沖洗、鈍化、消毒操作步驟：①純化水循環預沖洗：在耐酸堿容器中注入1000L的常溫純化水，用水泵在整個純化水系統中加以循環，15分鐘后打開排水閥，邊循環邊排放。②堿液循環清洗：配制1000L的1%的堿液，注入耐酸堿容器中內，用泵在整個純化水系統內進行循環30分鐘后排放。③純化水沖洗：用純化水沖洗整個純化水系統至少30min，直至各出水口點水的電導率與罐中水的電導率均符合規定，檢查并詳細做好數據記錄。④鈍化：用純化水及化學純的硝酸配制8%的酸液，在49～52℃溫度下循環60分鐘后排放。⑤純化水再沖洗：用純化水沖洗整個純化水系統，直至進、出水口純化水的電導率、酸堿度均符合規定，然后排放檢查并詳細做好數據記錄。⑥巴氏消毒：巴氏消毒水溫應控制在80℃以上，通過巴氏消毒法對純化水系統進行循環消毒至少1小時（具體操作見SOP-FB-）。6.3.2效果檢查：在取水點A003、A004、A005、A102、A103、A104對純化水系統消毒后效果檢查，檢查酸堿度、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、電導率、總有機碳、不揮發物、重金屬、易氧化物并及時記錄。6.4公用工程的確認：檢查項目標準數量檢查結果是/否符合電源線路完好，無裸露，無老化是()，否()電壓380V±5%是()，否()頻率50HZ是()，否()保護等級IP54是()，否()特殊接地無是()，否()總控制柜符合安裝要求，安全有效是()，否()電控裝置安全有效是()，否()液位計正常顯示是()，否(),壓縮空氣管道連接完好，無泄露是()，否()壓力表有校驗合格證，并在有效期內是()，否()管道流量計是()，否()電導儀是()，否()7、運行確認：目的：檢查并確認純化水系統運行正常，符合生產要求。7.1文件檢查：文件名稱文件編碼標準檢查結果是/否符合制水預處理系統標準操作規程文件齊全完整是()，否()制水反滲透系統標準操作規程文件齊全完整是()，否()制水精脫鹽系統及后處理系統標準操作規程文件齊全完整是()，否()折疊過濾器、呼吸過濾器驗證方案文件齊全完整是()，否()過濾裝置完整性試驗操作規程文件齊全完整是()，否()7.2清洗球噴淋效果：純化水系統噴淋球加裝在純化水終端水罐回水口位置，由回水壓力帶動噴淋球將回水進行360°旋轉而下均勻的噴向整個罐體，避免了因死角導致微生物的滋生，為保證純化水水質起到了至關重要的作用，故對純化水系統噴淋球做噴淋效果的清潔進行確認。回水口進水口回水口進水口空氣呼吸器檢查孔排污口出水口1噴淋球出水口2出水口27.2.1噴淋操作步驟：①在一干凈的容器里，配制濃度為0.2g/L的核黃素溶液，備用。②打開終端水罐檢查人孔，進入罐體內部，將配制好的濃度為0.2g/L核黃素溶液用噴壺均勻的噴灑在整各罐體內壁的上部1/3處，晾干，紫外線燈查看應有熒光出現。③晾干后，開啟純化水制水系統（關閉終端循環水泵，打開排污閥），通過回水對罐壁內部進行清潔，直至將罐壁沖洗干凈并每隔1分鐘記錄噴淋球噴淋的效果，清潔干凈后，關閉系統，晾干。④用波長為365nm的紫外線燈對純化水終端水罐內壁進行檢驗，查看是否有熒光出現（模擬實驗證明此方法確實可行），若有熒光出現，證明噴淋球的噴淋效果不好；如若沒有熒光出現，則證明噴淋球噴淋效果良好。⑤開啟純化水制水系統（關閉終端循環水泵，打開排污閥）對純化水水罐進行1～2小時的沖洗。沖洗結束后，關閉系統并恢復純化水水罐原來的進水口及回水口管道。⑥對整個系統進行清潔消毒并對水質進行電導率、酸堿度檢驗。⑦實驗人員在實驗過程中要做好防護措施，配制及噴灑核黃素溶液時注意佩戴手套口罩和眼罩，避免皮膚直接接觸;使用紫外線燈時皮膚不得裸露在外并佩戴護目鏡，避免皮膚及眼睛灼傷；因在潮濕環境下作業，使用時要注意防靜電，使用絕緣變壓器并對紫外線燈加防護燈罩。7.2.2噴淋效果檢查：噴淋球噴淋效果實驗記錄日期：濃度用量配制人噴灑時間噴灑部位操作人涂抹后干燥方式干燥時間清洗時間清洗壓力清洗流速清洗效果清潔后干燥方式干燥時間檢測效果檢測人結果評估：7.3檢驗儀器的校準：檢查項目檢查方法標準數量檢查結果是/否符合電導率儀查看校驗標簽有校驗合格證，并在有效期內是()，否()壓力表是()，否()PH計是()，否()轉子流量計是()，否()7.4儲罐呼吸器的確認：折疊過濾器、除菌呼吸器的完整性實驗見《折疊過濾器、呼吸過濾器驗證方案》。7.5制備系統的確認：設備名稱檢查方法標準檢查結果是/否符合φ2200型精砂過濾器目測外觀光潔、無銹蝕，各管件、閥門連接完好，無跑、冒、滴、漏，附屬設施齊全是()，否()φ2000型活性碳過濾器目測外觀光潔、無銹蝕，各管件、閥門連接完好，無跑、冒、滴、漏，附屬設施齊全是()，否()FSJJ—10000型反滲透目測外觀光潔無污，連接嚴密，無泄漏，附屬設施齊全是()，否()φ800型混床目測外觀光潔無污，連接嚴密，無泄漏，附屬設施齊全。是()，否()飲用水貯罐目測合金分析儀檢測為304不銹鋼，內外壁光潔、無銹蝕是()，否()反滲透水貯罐目測合金分析儀檢測為304不銹鋼，內外壁光潔、無銹蝕，有除菌呼吸器是()，否()純化水貯罐目測合金分析儀檢測為304不銹鋼，內外壁光潔、無銹蝕，有除菌呼吸器是()，否()紫外線殺菌器目測外筒光潔，電源連接完好，計時器完好是()，否()蜂房過濾器目測外觀光潔、無銹蝕，過濾器無堵塞、無變形、連接嚴密、無泄漏。是()，否()折疊過濾器目測安裝完好，無泄漏是()，否()飲用水加藥泵目測電源、管道連接可靠，無老化，無跑、冒、滴、漏現象，無銹蝕是()，否()純化水循環泵目測電源、管道連接可靠，無老化，無跑、冒、滴、漏現象，無銹蝕是()，否()純化水管道、閥門目測材質符合要求，管道連接完好，無泄漏、無死角，流向明確是()，否()7.6分配系統的確認：確認項目標準檢查結果是/否符合循環泵和儲罐液位、回路流量的確認循環泵和儲罐液位、回路流量的連鎖運行是否能夠保證回路流速滿足設計要求1.5m/s。是()，否()循環能力的確認分配系統處于正常循環狀態，如流速、電導率、總有機碳等是否滿足用戶需求說明要求。是()，否()消毒的確認分配系統的消毒死角，溫度能夠達到要求。是()，否()峰值量確認：分配系統的平均用水量處于最大用量時，確認制備系統供水是否足夠，泵的運轉狀態是否正常，回路壓力是否保持正壓，管路是否泄露等。回路：確認項目工藝要求設計能力確認結果檢查結果是/否符合平均用水量T/HT/H是()，否()最大用水量T/HT/H是()，否()7.7檢查精砂過濾器、活性炭過濾器、反滲透裝置、混床、公用設施的確認，以保證純化水系統運行正常，符合生產要求。7.7.1測試方法：按《制水預處理系統操作規程》、《制水反滲透系統操作規程》、《制水精脫鹽系統及后處理系統操作規程》、《純蒸汽發生器標準操作規程》、《制水預處理系統清潔規程》、《反滲透系統清潔規程》、《精脫鹽系統清潔規程》、《真空管道、水管道及貯水罐清潔規程》進行操作，按以下標準進行評價：7.7.1.1精砂過濾器：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.150.3MPa出水壓力讀壓力表0.10.3MPa流量讀流量計1530m3/h水泵運轉情況目測耳測按規定方向運轉，無異常噪音7.7.1.2活性炭過濾器：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.10.3MPa出水壓力讀壓力表0.050.3MPa流量讀流量計1530m3/h7.7.1.3反滲透裝置：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.4-0.8MPa濃水壓力讀壓力表0.1-0.2MPa產水流量讀流量計≤10m3/h濃水流量讀流量計≤5m3/h水泵運轉情況目測耳測按規定方向運轉,無異常噪音7.7.1.4混床：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.10.35MPa出水壓力讀壓力表0.050.25MPa流量讀流量計816m3/h電導率用電導率儀測≤1μs/cm（25℃）水泵運轉情況目測耳測按規定方向運轉，無異常噪音7.7.1.5公用設施：驗證內容檢測方法合格標準檢查結果飲用水讀壓力表壓力0.2—0.4MPa壓縮空氣讀壓力表壓力≥0.5MPa8、性能確認：目的：檢查并確認純化水系統及Ⅱ線純化水分配系統管道改變后對純化水水質進行監控，確保生產出生產出的純化水水質符合《純化水內控質量標準》。8.1取樣：8.1.1取樣工具清洗干凈并用75%乙醇浸泡消毒過的取樣瓶、75%乙醇浸泡過的棉球。8.1.2取樣步驟8.1.2.1微生物檢測樣品取樣步驟a.用75%乙醇浸泡過的棉球擦拭取樣點水龍頭兩遍，進行表面消毒；b.然后打開水龍頭，放流2-3分鐘；c.用75%乙醇浸泡過的棉球消毒手部；d.接取樣點純化水沖洗取樣瓶和瓶塞3次，量取所需水量，密封，取樣時注意水龍頭不可開啟過大；e.微生物檢驗應在取樣后2h內進行。8.1.28.2取水點：純化水取水點編碼目錄：取水點位置（房間名稱）房間編號取水點位置制水室（總送水口1）G340A003制水室（總回水口1）G340A004制水室（貯水罐）G340A005酸堿配制間J111A101配制間J112A102A103A104清洗滅菌J123A105消毒液配制J122A106泡點試驗室J115A107凈皮116A108男一更J101A109女一更J103A110潔具間J114A111滅菌室129A1128.3純化水水質監控：純化水系統驗證一般分為2個階段，第一階段驗證3個驗證周期（約3周），建立檢測計劃，選擇代表性點進行監控，明確采樣頻率、檢測項目。第二階段主要是日常監控數據的統計、分析，以發現可能產生偏差的趨勢。純化水管道系統按照設計要求改建后，安裝、調試、運行正常后進行驗證，驗證需3個周期，每個驗證周期為7天，每個驗證周期前用純蒸汽對純化水系統進行消毒（取樣點和頻次見下表）。取樣點取樣頻次檢測內容合格標準總出水口總回水口貯水罐每天一次水溫、酸堿度、電導率、氨、微生物水溫：10-30℃；其他符合《純化水內控質量標準》規定。每周一次性狀、硝酸鹽、亞硝酸鹽、總有機碳、易氧化物、不揮發物、重金屬、（總有機碳、易氧化物兩項可選作一項）各使用點每天一次水溫、酸堿度、電導率、氨、微生物輪流取樣，每周各取樣一次性狀、硝酸鹽、亞硝酸鹽、總有機碳、易氧化物、不揮發物、重金屬、（總有機碳、易氧化物兩項可選作一項）9、偏差分析與整改：10、結果分析與評價：11、再驗證：12、相關文件：《純化水制備系統工藝流程圖》、《制水預處理系統操作規程》、《制水反滲透系統操作規程》、《制水精脫鹽系統及后處理系統操作規程》、《純蒸汽發生器標準操作規程》、《制水預處理系統清潔規程》、《反滲透系統清潔規程》、《精脫鹽系統清潔規程》、《真空管道、水管道及貯水罐清潔規程》、《折疊過濾器、呼吸過濾器驗證方案》、《過濾裝置完整性試驗操作規程》、《中國藥典》2010年版。13、相關記錄：《純化水系統驗證記錄》14、發放范圍：質量處(存檔)、105車間各一份。15、附件：《純化水系統驗證記錄》純化水系統驗證記錄No:J20140403301、方案依據：VOP-2014040330《純化水系統驗證方案》。2、驗證小組成員：姓名部門職務職責呂和平技術副總驗證總負責人驗證方案和報告批準鞏玉榮質量處處長驗證方案和報告審核劉建國QA1科長驗證方案審核董毓娟認證科科長驗證方案和報告技術指導王九認證科驗證方案和報告技術指導陳運來車間副主任組長驗證方案審核驗證結果分析范廣文車間副主任成員負責純化水系統設備檢查馬麗、張瑞技術員成員方案起草、數據整理協調、組織方案實施姚春麗質監員成員工藝數據及質量結果統計、記錄整理翟全星設備管理員成員設備設施檢查馬蜜甜、朱新生李超、馮榮彬制水工序成員負責純化水系統的運行操作及日常監測數據收集王紅、陳宏文沈云、李麗娜化驗室成員負責純化水質量的日常檢測羅湘豫第一化驗室成員負責對各純化水使用點取樣全檢吳文騫第一化驗室成員負責純化水的微生物限度檢查3、驗證人員培訓及健康狀況：3.1培訓情況：檢查人：復核人：日期：評價與結論：3.2健康狀況：檢查人：復核人：日期：評價與結論：4、對純化水分配系統進行設計確認：目的：施工前對純化水系統設計文件（如純化水分配圖）進行確認，確保系統能夠滿足用戶需求和2010版GMP相關法規。4.1文件確認：文件名稱文件編碼合格標準檢查結果是/否符合設計說明文件齊全完整是()，否()改造后的純化水分配圖（P&ID）文件齊全完整是()，否()用戶需求（URS）文件齊全完整是()，否()設備清單文件齊全完整是()，否()儀表清單文件齊全完整是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：4.2制備系統的處理能力：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合制備系統的生產能力查看技術資料滿足用戶需求10T/H是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：4.3分配系統循環能力的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是否符合衛生泵名稱目測與用戶需求相符是()，否（）衛生泵型號目測與用戶需求相符是()，否（）衛生泵轉速目測、耳測按規定方向運轉，無異常噪音。是()，否（）衛生泵流量檢查設備銘牌、查閱隨機技術資料是()，否（）衛生泵揚程是()，否（）衛生泵耐溫是()，否（）衛生泵壓力是()，否（）檢查人：復核人：日期：評價與結論：4.4設備及部件的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合型號規格內層材質品牌無縫衛生管查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。Φ51*1.5304眾誠是()，否()支架管查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。19304東正是()，否()一體式U型彎隔膜閥（帶DN8取樣閥）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50-40304東正是()，否()DN50-32304DN50-20304DN50-15304加長焊彎查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()加長焊接三通查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50-50304東正是()，否()加長端頭查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()卡箍查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。K64304東正是()，否()K50.5304墊片查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50硅膠東正是()，否()DN40硅膠DN32硅膠DN20硅膠DN15硅膠快彎查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()快裝三通（換熱器）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50-32304東正是()，否()快裝膠管接頭查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN20304東正是()，否()DN15304管支架（含底座）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()裝飾護板（穿彩鋼板用）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN50304東正是()，否()取樣閥查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。DN20316L東正是()，否()封閉焊接取費查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。法國進口自動焊接，焊接隨機打印寶利蘇迪是()，否()內窺取片（20%）查看相關證明文件，并用合金分析儀檢測。--眾城是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：4.5儀表的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合電導率儀查看廠家技術資料符合用戶需求是()，否()pH計是()，否()壓力表是()，否()轉子流量計是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：4.6管路確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合管路材質查看廠家技術資料純水管道和管件都必須是304不銹鋼。是()，否()管路的表面光滑度管路內外壁光滑，平整、易清洗。內表面機械拋光內表面粗糙度Ra<0.4μm、外表面粗糙度Ra<0.6μm，是()，否()連接形式及焊接潔凈管道盡量可能使用自動軌跡焊接，所有手工焊點和20%自動焊點進行內窺鏡檢測。是()，否()管路坡度檢查系統圖紙設計坡度1:100。管道須有坡度設計，坡向用水點或排水點。是()，否()盲管死角管路設計應無死角，盲管段符合3D要求。是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：4.7消毒方法的確認：確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合消毒方法查看廠家技術資料巴氏消毒是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：5、純化水系統安裝確認：目的：確認該系統的設備安裝符合要求，并符合2010版GMP的要求。5.1文件檢查：文件名稱文件編碼標準檢查結果是/否符合工藝流程圖文件齊全完整是()，否()管道儀表圖文件齊全完整是()，否()部件清單及參數手冊文件齊全完整是()，否()電路圖文件齊全完整是()，否()管道、部件材質證書文件齊全完整是()，否()焊接者的資質文件文件齊全完整是()，否()焊接圖紙文件齊全完整是()，否()焊接記錄文件齊全完整是()，否()焊接報告文件齊全完整是()，否()功能設計技術說明書文件齊全完整是()，否()硬件軟件設計技術說明書文件齊全完整是()，否()招標文件文件齊全完整是()，否()合同文件齊全完整是()，否()純化水制備系統工藝流程圖文件齊全完整是()，否()純蒸汽發生器標準操作規程文件齊全完整是()，否()純化水內控質量標準文件齊全完整是()，否()制水預處理系統清潔規程文件齊全完整是()，否()反滲透系統清潔規程文件齊全完整是()，否()精脫鹽系統清潔規程文件齊全完整是()，否()真空管道、水管道及貯水罐清潔規程文件齊全完整是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：5.2安裝確認的項目：5.2.1純化水分配系統安裝檢查。確認項目檢查方法標準檢查結果是/否符合竣工的工藝流程圖、管道儀表圖或者其他圖紙的確認查看廠家技術資料應檢查這些圖紙上的部件是否正確安裝，標識，位置正確，安裝方向，取樣閥位置，在線儀表位置，排水空斷位置等。是()，否()部件確認確認部件型號、安裝位置、安裝方法，是否按照設計圖紙和安裝說明進行安裝。是()，否()噴淋球安裝符合要求。是()，否()儀器儀表校準系統關鍵儀表和安裝確認用的儀表時否經過校準并在效期內。是()，否()管件和管路的材質與表面光潔度確認系統部件的材質和表面光潔度是否符合設計要求。是()，否()管路材質：304不銹鋼儲罐材質：304不銹鋼閥門：304不銹鋼隔膜閥密封墊片：采用符合GMP要求的衛生級硅膠材質的墊片，能耐受121°C高溫。是()，否()焊接及其他連接方法的文件確認標準操作規程、焊接資質證書、焊接檢查方案和報告、焊點圖、焊接記錄等。是()，否()潔凈管道盡量使用自動軌跡焊接，所有手工焊點和20%自動焊點進行內窺鏡檢測。內表面機械拋光內表面粗糙度Ra<0.4μm、外表面粗糙度Ra<0.6μm。是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：5.2.2管道系統試壓確認：測試方法：在試驗壓力（即工作壓力的1.5倍）下，穩壓10min，壓力下降不得大于0.02MPa，外觀檢查無滲漏；再將系統壓力降至工作壓力，在60min內壓力不得下降，外觀檢查無滲漏為合格。檢查項目工作介質強度試驗和嚴密性試驗檢查方式檢查結果介質試驗壓力時間結果管路及分配系統水水工作壓力時間結果現場檢查檢查人：復核人：日期：評價與結論：5.2.3盲管、死角和系統坡度確認：確認管道安裝不存在盲管及死角，減少水的滯留，L/D≤3。確認管路、接口均有適當的傾斜角度，確定不會產生積水。5.2.3.1死角確認：閥門編號長度（L）管徑（d）L/d值合格標準檢查結果是/否符合L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()L≤3D是()，否()檢查人：復核人：日期：評價與結論：5.2.3.2坡度檢查：按照純化水系統管道圖，對主管路的坡度進行測量，計算坡度，要求不低于0.5%。管道段坡度管道段坡度檢查人：復核人：日期：評價與結論：5.3管道的沖洗、鈍化、消毒：5.3.1管道的沖洗后電導率檢查結果。合格標準：電導率≤1μs/cm（25℃）取水點電導率取水點電導率A003A106A004A107A005A108A101A109A102A110A103A111A104A112A105檢查人：復核人：檢查日期：偏差分析：評價與結論：5.3.2管道鈍化清洗后水質檢查結果：合格標準：電導率≤1μs/cm（25℃）、酸堿度符合規定。取水點電導率（25℃）酸堿度取水點電導率（25℃）酸堿度A003A004檢查人：復核人：檢查日期：偏差分析：評價與結論：5.3.3管道消毒后水質檢查結果：合格標準：符合《純化水內控質量標準》。項查檢點水取項查檢點水取目A001A002A005A102A103A104酸堿度氨硝酸鹽亞硝酸鹽電導率總有機碳不揮發物重金屬易氧化物檢查人：復核人：檢查日期：結論：偏差：趨勢分析：評價與結論：5.4公用工程的確認：檢查項目標準數量檢查結果是/否符合電源線路完好，無裸露，無老化是()，否()電壓380V±5%是()，否()頻率50HZ是()，否()保護等級IP54是()，否()特殊接地無是()，否()總控制柜符合安裝要求，安全有效是()，否()電控裝置安全有效是()，否()液位計正常顯示是()，否()壓縮空氣管道連接完好，無泄露是()，否()壓力表有校驗合格證，并在有效期內是()，否()轉子流量計是()，否()電導儀是()，否()檢查人：復核人：檢查日期：評價與結論：6、運行確認：目的：檢查并確認純化水系統運行正常，符合生產要求。6.1文件檢查：文件名稱文件編碼標準檢查結果是/否符合制水預處理系統標準操作規程文件齊全完整是()，否()制水反滲透系統標準操作規程文件齊全完整是()，否()制水精脫鹽系統及后處理系統標準操作規程文件齊全完整是()，否()折疊過濾器、呼吸過濾器驗證方案文件齊全完整是()，否()過濾裝置完整性試驗操作規程文件齊全完整是()，否()檢查人：復核人：檢查日期：評價與結論：6.2清洗球噴淋效果：清潔消毒水質檢驗：取水點電導率酸堿度取水點電導率酸堿度A003A106A004A107A005A108A101A109A102A110A103A111A104A112A105檢查人：復核人：日期：評價與結論：噴淋球噴淋效果實驗記錄日期：濃度用量配制人噴灑時間噴灑部位操作人涂抹后干燥方式干燥時間清洗時間清洗壓力清洗流速清洗效果清潔后干燥方式干燥時間檢測效果檢測人結果評估：檢查人：復核人：日期：評價與結論：6.3檢驗儀器的校準：檢查項目檢查方法標準數量檢查結果是/否符合電導率儀查看校驗標簽有校驗合格證，并在有效期內是()，否()壓力表是()，否()PH計是()，否()流量計是()，否()檢查人：復核人：檢查日期：評價與結論：6.4儲罐呼吸器的確認：折疊過濾器、呼吸器的完整性實驗見《折疊過濾器、呼吸過濾器驗證方案》。檢查人：復核人：檢查日期：評價與結論：6.5制備系統的確認：設備名稱檢查方法標準檢查結果是/否符合φ2200型精砂過濾器目測外觀光潔、無銹蝕，各管件、閥門連接完好，無跑、冒、滴、漏，附屬設施齊全是()，否()φ2000型活性碳過濾器目測外觀光潔、無銹蝕，各管件、閥門連接完好，無跑、冒、滴、漏，附屬設施齊全是()，否()FSJJ—10000型反滲透目測外觀光潔無污，連接嚴密，無泄漏，附屬設施齊全是()，否()φ800型混床目測外觀光潔無污，連接嚴密，無泄漏，附屬設施齊全。是()，否()飲用水貯罐目測合金分析儀檢測為304不銹鋼，內外壁光潔、無銹蝕是()，否()反滲透水貯罐目測合金分析儀檢測為304不銹鋼，內外壁光潔、無銹蝕，有除菌呼吸器是()，否()純化水貯罐目測合金分析儀檢測為304不銹鋼，內外壁光潔、無銹蝕，有除菌呼吸器是()，否()紫外線殺菌器目測外筒光潔，電源連接完好，計時器完好是()，否()蜂房過濾器目測外觀光潔、無銹蝕，過濾器無堵塞、無變形、連接嚴密、無泄漏。是()，否()折疊過濾器目測安裝完好，無泄漏是()，否()飲用水加藥泵目測電源、管道連接可靠，無老化，無跑、冒、滴、漏現象，無銹蝕是()，否()純化水循環泵目測電源、管道連接可靠，無老化，無跑、冒、滴、漏現象，無銹蝕是()，否()純化水管道、閥門目測材質符合要求，管道連接完好，無泄漏、無死角，流向明確是()，否()檢查人：復核人：檢查日期：評價與結論：6.6分配系統的確認：確認項目標準檢查結果是/否符合循環泵和儲罐液位、回路流量的確認循環泵和儲罐液位、回路流量的連鎖運行是否能夠保證回路流速滿足設計要求。是()，否()循環能力的確認分配系統處于正常循環狀態，如流速、電導率、總有機碳等是否滿足用戶需求說明要求。是()，否()消毒的確認分配系統的消毒死角，溫度能夠達到要求。是()，否()峰值量確認:分配系統的平均用水量處于最大用量時，確認制備系統供水是否足夠，泵的運轉狀態是否正常，回路壓力是否保持正壓，管路是否泄露等。回路：確認項目工藝要求設計能力確認結果檢查結果是/否符合平均用水量H/TH/T是()，否()最大用水量H/TH/T是()，否()檢查人：復核人：檢查日期：評價與結論：6.7檢查精砂過濾器、活性炭過濾器、反滲透裝置、混床、公用設施的確認，以保證純化水系統運行正常，符合生產要求。6.7.1測試方法：按《制水預處理系統操作規程》、《制水反滲透系統操作規程》、《制水精脫鹽系統及后處理系統操作規程》、《純蒸汽發生器標準操作規程》、《制水預處理系統清潔規程》、《反滲透系統清潔規程》、《精脫鹽系統清潔規程》、《真空管道、水管道及貯水罐清潔規程》進行操作，按以下標準進行評價：6.7.1.1精砂過濾器：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.150.3MPa出水壓力讀壓力表0.10.3MPa流量讀流量計1530m3/h水泵運轉情況目測耳測按規定方向運轉，無異常噪音檢查人：復核人：檢查日期：偏差分析：評價與結論：6.7.1.2活性炭過濾器：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.10.3MPa出水壓力讀壓力表0.050.3MPa流量讀流量計1530m3/h檢查人：復核人：檢查日期：偏差分析：評價與結論：6.7.1.3反滲透裝置：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進水壓力讀壓力表0.4-0.8MPa濃水壓力讀壓力表0.1-0.2MPa產水流量讀流量計≤10m3/h濃水流量讀流量計≤5m3/h水泵運轉情況目測耳測按規定方向運轉,無異常噪音檢查人：復核人：檢查日期：偏差分析：評價與結論：6.7.1.4混床：編號：驗證項目檢測方法合格標準檢查結果進