GLPGLP是英文GoodLaboratoryPracticeforNonclinicalSafetyStudies的縮寫，根據其內容，可譯為藥品非臨床研究質量標準GLP產生的歷史60年代震驚世界的“反響停〞事件1972,1973年，新西蘭、丹麥首先進行了GLP立法其它藥害事件30年代，美國“磺胺酏劑〞50年代，法國的“有機錫〞60年代，日本的“氯碘喹林〞等等 GLP產生的歷史美國FDA對幾個平安性評價研究實驗室檢查，發現存在許多問題。主要有：實驗設計不充分，實施不仔細，分析、報告不準確實驗記錄不及時、準確，不完整，原始記錄及受試樣品的保存欠妥當沒有實施保證數據可靠的質量保證工作，也沒有適當的監督人員GLP產生的歷史沒有保證研究人員具有資格并按受培訓不注意遵守方案的實施，動物飼養管理、數據管理的標準操作規程〔SOP〕沒有充分監督全部或局部合同實驗室進行的研究提交報告前，未核對報告中數據的準確性和完整性GLP產生的歷史工業生物測試實驗室〔IBT〕和生物統計測試公司的問題最嚴重FDA檢查處理結果：IBT有4人被控犯詐騙罪FDA審查的66個研究工程中有24個無效檢查結果促使FDA于1976年11月公布了GLP法規GLP產生的歷史1981，國際經濟合作與開展組織〔OECD〕制定了GLP原那么80年代中，日本、韓國、瑞士、瑞典、德國、加拿大、荷蘭等國家制定了自己的GLPGLP產生的歷史我國GLP起步于90年代初91－93考察美、英、日等國的GLP實驗室國內屢次專家會研討93年12月，國家科委發布了＜藥品非臨床研究質量管理規定＞99年10月，國家藥品監督管理局根據國務院賦予的職能，對GLP進行了修改后重新發布GLP制定的目的(1)

提高實驗數據質量，防止偶發變動絕對變動人類無法控制的機體及環境本身的變動如季節性、性周期、24h節律、伴隨營養成長變動等相對變動實驗處置、操作而產生的肌體反應性變動如給藥、手術、實驗感染、禁食等偶發變動偶發變動、沒有規律是引起實驗誤差的主要原因動物自發感染、試驗操作誤差、藥品調配及記錄錯誤等GLP制定的目的(2)保證原始數據的準確性評估某一商品的質量是憑它的外觀、造型、功能及耐受性。而生物實驗報告那么不同，其實體是原始數據，只有保證原始數據準確的根底上，才能保證生物實驗報告的質量GLP制定的目的(3)提高國際間平安性實驗數據相互利用率GLP----共同遵循的法規數據通用性----國際公認GLP實驗室的安全性實驗+ICH指導原那么節省了人力、物力及新藥開發時間，降低新藥開發本錢GLP涉及的范圍范圍：在實驗室條件下,為評價藥品平安性,用實驗系統進行的各種毒性試驗單次給藥的毒性試驗反復給藥的毒性試驗三致試驗〔生殖毒性、致突變、致癌試驗〕各種刺激性試驗依賴性試驗評價藥品平安性有關的其它毒性試驗GLP為保證數據質量所采措施(1)構成要素的全體保證人－－－工作人員、組織機構設備－－－設施、設備、儀器材料－－－實驗模型、受試物、試劑、飼料、飲用水方法－－－實驗方案、SOPGLP為保證數據質量所采措施(2)文書化保證實驗方案、實驗實施、實驗總結報告全過程必須以文書形式記錄實驗操作以實驗方案及SOP為依據，任何一個實驗操作細節都有據可查GLP為保證數據質量所采措施(3)QAU〔第三方〕確認保證質量保證部門〔QAU〕和上級有關部門以“第三方〞的身份及立場客觀地對實驗設施、GLP運轉狀態、實驗操作及原始數據進行審查GLP主要內容我國GLP分九章37條。主要內容有:人員素質實驗設施標準操作規程(SOP)管理監督人員素質是關鍵,實驗設施是保證,SOP很重要,管理監督不可少工作人員應符條件(1)〔一〕具備嚴謹的科學作風和良好的職業道德以及相應的學歷，經過專業培訓，具備完成所承擔的研究工作需要的知識結構、工作經驗和業務能力；〔二〕熟悉本標準的根本內容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執行與所承擔工作有關的標準操作規程；〔三〕研究人員應及時、準確和清楚地進行實驗觀察記錄，對實驗中發生的可能影響實驗結果的任何情況應及時向專題負責人書面報告；工作人員應符條件(2)〔四〕研究人員應根據工作崗位的需要著裝，遵守個人衛生和健康預防規定,確保供試品、對照品和實驗系統不受污染；〔五〕研究人員應定期進行體檢,患有影響研究結果可靠性的疾病者,不得參加研究工作機構負責人職責(1)〔一〕全面負責和實施對非臨床研究機構的建設和組織管理；〔二〕建立和保存反映工作人員學歷、專業培訓及專業工作經歷的檔案材料；〔三〕確保具備符合本標準要求的各種設施、設備和實驗條件〔四〕確保有足夠數量的合格人員,職責明確，能按本標準的要求開展工作；〔五〕聘任質量保證部門的負責人，并確保其行使本標準規定的職責；〔六〕制定主方案表；掌握各項研究工作的進展；機構負責人職責(2)〔七〕組織制定和修改標準操作規程，并促使工作人員掌握與各自工作有關的標準操作規程；〔八〕每項研究工作開始前,聘任專題負責人；有必要更換時，應記錄更換的原因和時間；〔九〕審查批準實驗方案和總結報告；〔十〕及時處理質量保證部門的報告,詳細記錄采取的措施；〔十一〕確保供試品、對照品的質量和穩定性符合要求；〔十二〕與協作或委托單位簽訂書面合同。質量保證部門職責(1)〔一〕保存非臨床研究機構的主方案表、實驗方案和總結報告的副本；〔二〕根據本標準的要求，審核實驗方案、實驗記錄和總結報告；〔三〕對每項研究實施檢查和監督，并根據其內容和持續時間制定審查和檢查方案。詳細記錄檢查的內容、存在的問題、采取的措施等,并在記錄上簽名,保存備查；

質量保證部門職責(2)〔四〕定期檢查動物飼養設施、實驗儀器和檔案管理；〔五〕及時向機構負責人和專題負責人報告檢查發現的問題,提出解決問題的建議,并寫出檢查報告；〔六〕參與標準操作規程的制定，保存標準操作規程的副本。專題負責人職責(1)〔一〕全面負責該項研究工作的運行管理；〔二〕制定實驗方案，提出修訂或補充相應的標準操作規程的建議，分析研究結果，撰寫總結報告；〔三〕嚴格執行實驗方案的規定，假設有修改，應經本機構負責人批準；〔四〕確保參與該項研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規程；專題負責人職責(2)〔五〕掌握研究工作的進展；檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；〔六〕詳細記錄實驗中出現的意外情況和采取的補救措施；〔七〕實驗結束后,將實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關記錄文件和總結報告等,送資料檔案室保存；〔八〕確保研究工作各環節符合本標準的要求實驗設施(1)保持清潔衛生。各類設施應布局合理，防止交叉污染，并根據不同設施的需要調控環境條件

動物飼養設施不同種屬動物或不同實驗系統的飼養和管理設施；動物的檢疫和患病動物的隔離治療設施；收集和處置試驗廢棄物的設施；清洗消毒設施；供試品和對照品含有揮發性、放射性和生物危害性等物質時，應設置相應的飼養和管理設施

實驗設施(2)動物用品的存放設施

供試品和對照品的處置設施

保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結報告及有關文件檔案的設施

環境調控和管理設施

儀器設備和實驗材料(1)

專人負責保管,

定期檢查、清潔保養、測試和校正，確保儀器設備性能穩定可靠

對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理,應詳細記錄日期、有關情況及操作人員的姓名

儀器設備和實驗材料(2)供試品和對照品的管理應符合以下要求：〔一〕專人保管，完善的接收、登記和分發手續，正確記錄批號、穩定性、含量或濃度、純度和其它化學特征。對照品為市售商品時,可用其標簽或其它標示內容代替有關實驗測定；〔二〕貯存保管條件應適當。貯存的容器應貼有標簽,標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；儀器設備和實驗材料(3)〔三〕分發過程中應防止污染或變質。分發的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽,并按批號記錄分發、歸還的日期和重量；〔四〕需要將供試品和對照品與介質混合時,應在給藥前測定其混合的均勻性,必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩定性。混合物中任一組分有失效期的,應在容器標簽上載明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準儀器設備和實驗材料(4)試劑和溶液等均應貼有標簽,標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質或過期的試劑和溶液。選用合格的實驗動物和飼料動物飼養室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結果,并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。動物的飼料和飲水應定期檢驗,確保其符合營養標準,污染因素低于規定限度,檢驗結果應作為原始資料保存

標準操作規程標準操作規程StandardOperatingProcedure，縮寫SOP是記述GLP實驗室內常規試驗有關的各種工作程序、技術方法及管理措施等的一套具有內部法規性文件標準操作規程GLP建設和實施的重要組成局部全面落實GLP標準的具體措施實驗全過程監督檢查的重要手段新藥平安性評價質量的重要保證SOP涉及內容(1)〔一〕供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；〔二〕動物房和實驗室的準備及環境因素的調控；〔三〕實驗設施和儀器設備的維護、保養、校正、使用和管理；〔四〕計算機系統的操作和管理；SOP涉及內容(2)〔五〕實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養管理；〔六〕實驗動物的觀察記錄及實驗操作；〔七〕各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；〔八〕瀕死或已死亡動物的檢查處理；〔九〕動物的尸檢以及組織病理學檢查；SOP涉及內容(3)〔十〕實驗標本的采集、編號和檢驗；〔十一〕各種實驗數據的處理；〔十二〕工作人員的健康檢查制度；〔十三〕標準操作規程的編輯和管理；〔十四〕非臨床研究機構認為需要制定標準操作規程的其它工作制定者修改者確認者批準者修改中心主任負責者撰寫

審查確認批準制定SOP根本程序管理者管理使用使用者SOP撰寫格式頁眉：注明“標準操作規程〞，制定SOP單位全稱，SOP屬性編碼，總頁數及所在頁碼題目、關鍵詞、目的、背景知識和原理主體：簡單、明確、可操作，使具備專業知識和受過培訓的人員能理解和掌握主要參考文獻頁腳：制定者、修改者、審核者和批準者簽名、簽署日期、生效日期SOP撰寫要求文字簡練一目了然操作性強準確無誤依據充分符合要求范圍明確相對獨立SOP管理----區段編號法第一區段：屬性的英文縮寫---TOX(毒性試驗)、ADM(管理)等第二區段：第一區段下屬具體工程---ACT(急毒)、REP(長毒)等第三區段：第二區段下屬具體試驗，如無此區段，那么以“???〞表示第四區段：屬于第二或第三區段順序號第五區段：此份SOP發表或修改次數SOP管理----區段編號法TOX----ACT----

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?----001------101-0毒性試驗急性毒性第1份SOP第1次發布未改TOX----DEV----TER-----009------102-1毒性試驗發育毒性致畸試驗第9份SOP第2次發布第1次修改SOP管理----類別編號法分類分類代號SOP編號實驗動物飼養管理A(Animal)SOPA血液學和血液生化學B(Blood)SOPB長期毒性試驗C(Chronic)SOPC皮膚毒性試驗D(Dermal)SOPD常用儀器E(Equipment)SOPE遺傳毒性試驗G(Genetic)SOPG毒代動力學試驗K(Kinetic)SOPK實驗室管理M(Management)SOPM病理學檢查P(Pathology)SOPPQAUQ(Quality)SOPQ生殖毒性試驗R(Reproductive)SOPR常用實驗技術T(Technology)SOPTSOP目錄：常用實驗技術

SOPT013

動物飲水量的測定SOPT014

大鼠食量測定SOPT015

動物被毛去除方法SOPT016

實驗動物處死方法SOPT032

灌胃給藥SOPT033

皮下注射給藥SOPT034

靜脈注射給藥SOPT035

肌肉注射給藥SOPT036

給藥后一般情況觀察SOP目錄：質量保證部門

SOPQ001

QAU的職責與管理SOPQ002

QAU工作自查的主要內容SOPQ003

主方案表SOPQ004

關鍵研究階段的檢查SOPQ005

QA證明表SOPQ006

QA實驗方案審查SOPQ007

實驗設施檢查SOPQ008

動物設施檢查SOPQ009

標準操作規程(SOP)確實認SOPQ010

檔案管理程度SOPQ011

合同實驗室設施檢查SOPQ012

原始資料審查程度SOP的管理QAU試驗人員檔案室簽字，負責人批準后方有效保存與實驗有關的SOP復印件保存SOP原件保存一套SOP復印件不得私自復印任何一份SOP保存一份失效SOP其余及時銷毀組織分發SOP記錄SOP制定、修改、生效日期及分發、銷毀情況SOP的管理參考文獻和說明書不能直接作為SOP試驗人員伸手可及電子屏幕、錄像、計算機等表示的操作規程、方法，不能作為SOP，因為沒有經過一定手續且不是以文書形式保存SOP的執行1作為人員培訓的重要內容2作為人員上崗的根本條件3作為安評實驗的根本要求4作為質量檢查的重要工具5作為落實GLP標準的具體措施實驗方案(1)

1研究專題的名稱或代號及研究目的；2非臨床研究機構和委托單位的名稱及地址；3專題負責人和參加實驗的