yl47抗惡性腫瘤藥Chapter47

抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握抗腫瘤藥物的分類及代表藥物抗腫瘤藥物的藥理作用機(jī)制yl47抗惡性腫瘤藥腫瘤的發(fā)生及影響因素惡性腫瘤:是細(xì)胞增殖和分化的控制失調(diào)的疾病癌癥的發(fā)生與很多因素有關(guān)：如性別、年齡、種族、遺傳因素以及環(huán)境致癌因素，甚至生活習(xí)慣都可能成為致癌因素（口腔癌在東南亞發(fā)病率高與嚼檳榔子的習(xí)慣有關(guān)）yl47抗惡性腫瘤藥癌癥對(duì)人類健康的危害據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，世界每年原發(fā)性癌癥患者達(dá)590萬人之多，而每年死于癌癥者約有430萬人癌在人類三大死因中居第二位（心臟病、癌、突發(fā)事故）控制癌癥仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題yl47抗惡性腫瘤藥癌癥的治療手術(shù)治療放療化療兩大障礙：毒性反應(yīng)，耐藥性生物治療：免疫治療、細(xì)胞因子治療

基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞中藥yl47抗惡性腫瘤藥第一節(jié)

抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)yl47抗惡性腫瘤藥分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑

抗代謝藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥激素其它（鉑類、酶）yl47抗惡性腫瘤藥分類根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成的藥物

影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物

yl47抗惡性腫瘤藥藥理作用機(jī)制細(xì)胞生物學(xué)角度腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制

無限增殖狀態(tài)藥物作用機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡yl47抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥的分類以及生長(zhǎng)比例生長(zhǎng)比率(GF)：指腫瘤組織中增殖細(xì)胞在腫瘤全部細(xì)胞群中的比例細(xì)胞周期非特異性藥物：殺滅增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑細(xì)胞周期特異性藥物：僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥對(duì)S期作用顯著，長(zhǎng)春堿等作用于M期yl47抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥2001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)

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yl47抗惡性腫瘤藥作用機(jī)制生物化學(xué)角度干擾核酸生物合成影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡yl47抗惡性腫瘤藥第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥

（抗代謝藥）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制劑巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑羥基脲DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷S期——細(xì)胞周期特異性藥物yl47抗惡性腫瘤藥影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物烷化劑氮芥環(huán)磷酰胺破壞DNA的抗生素類絲裂霉素破壞DNA的鉑類配合物順鉑拓樸異構(gòu)酶(I或II)抑制藥喜樹堿細(xì)胞周期非特異性藥物yl47抗惡性腫瘤藥干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物可嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑放線菌素D多柔比星柔紅霉素細(xì)胞周期非特異性藥物yl47抗惡性腫瘤藥抑制蛋白合成與功能的藥物藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成與功能微管蛋白活性抑制劑：長(zhǎng)春堿類紫杉醇類干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉生物堿類影響氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶yl47抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥第二節(jié)

細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的存在問題和應(yīng)用原則yl47抗惡性腫瘤藥用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥物同步化作用：序貫使用周期特異性藥物從抗腫瘤藥物作用的生化機(jī)制考慮從毒性考慮

減少毒性重疊；降低毒性從抗瘤譜考慮yl47抗惡性腫瘤藥毒性反應(yīng)近期毒性

共有反應(yīng)：脫發(fā)、骨髓抑制、消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐）特有反應(yīng)：累及心、腎、肝等重要器官遠(yuǎn)期毒性第二原發(fā)性惡性腫瘤不育和致畸yl47抗惡性腫瘤藥耐藥