解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs1Teachinggoals1、簡(jiǎn)述阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)。2、簡(jiǎn)述對(duì)乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)。3、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪在降溫方面的作用和應(yīng)用。4、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的作用和應(yīng)用。2§1Introduction【Definition】1.-havestrongantipyreticeffects2.-haveanalgesiceffects3.-somehaveanti-inflammatoryandanti-rheumaticeffects.(一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物)3膜磷脂PLA2花生四烯酸白三烯等環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物環(huán)氧化酶糖皮質(zhì)激素(-)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(-)甾體抗炎藥SAIDs非甾體抗炎藥NSAIDs【mechanism】vessalPGI2PGF,PGE等plateletTXA2non-steroidalanti-inflammatorydrugs4PG:agroupofautacoids-leadtoinflammation,painandfever.NSAIDs→

㈠環(huán)氧化酶（COX）→前列腺素（PG）合成

→解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎(是自體活性物質(zhì)，可致炎、致痛、致熱)5細(xì)菌毒素病毒等粒細(xì)胞吞噬、處理產(chǎn)生釋放內(nèi)熱原CNSPG合成與釋放

體溫調(diào)定點(diǎn)

>370C發(fā)熱NSAIDs㈠COX→(-)PG合成【commonpharmacologicalactions】一.Antipyreticaction(解熱作用)6Properties:

1.temperatureofpatientswithfever

(只降發(fā)熱者體溫)2.independentofenvironmenttemperature

(降溫作用與環(huán)境溫度無(wú)關(guān))3.increaseheatdissipationmainly.

(主要增加散熱)7Meaningofpyretic(發(fā)熱利弊):Advantages:

1.-enhancethedefensefunction.(提高機(jī)體防御功能)2.diagnosisofdiseases(熱型是診斷的依據(jù)).80400c370c12345day低熱稽留熱弛張熱T9disadvantages：

highfeverCNSfunctiondisorderse.g.convulsion(驚厥)

durativefever

consumephysicalenergy(持續(xù)發(fā)熱，消耗體能)10Uses＆notes1.T>39oc(especiallyforchildren)2.durativefeverthathasbeendiagnosedclearly.(診斷明確的持久發(fā)熱)3.feverwithobviouspain.

(發(fā)熱伴明顯疼痛者)4.symptomatictreatmentonly

(僅為對(duì)癥治療)

11組織損傷局部炎癥局部釋放致痛物質(zhì)BK、PG等（+）痛覺(jué)感受器疼痛痛覺(jué)增敏NSAIDs㈠NSAIDs→㈠COX→PGsynthesis↓→PG致痛及痛覺(jué)增敏↓→analgesia(鎮(zhèn)痛)二.Analgesicaction(鎮(zhèn)痛作用)12Properties:1）moderateanalgesics

(鎮(zhèn)痛作用中等)2）-bewellforchronicpainandinflammatorypain（炎性疼痛及慢性鈍痛效佳）3）noaddictionandnorespiratorydepression

(不成癮，不抑制呼吸)13三.Anti-inflammatoryaction(抗炎作用)Prostaglandins(PG)：1.-dilatebloodvessels.(擴(kuò)血管)2.↑vascularpermeability(血管的通透性↑)e.g.tissueedema3.synergywithotherinflammatorymediators.(協(xié)同其它炎癥介質(zhì)的作用)NSAIDs→㈠COX→PG↓→antiinflammation14Properties:1.symptomatictreatmentonlye.g.relieveredness,swelling,heatandpain

(對(duì)癥治療，可明顯改善紅、腫、熱、痛)2.-donotarresttheprogressionofpathologicalinjurytotissueandoccurrenceofcomplications.

(不能阻止病程進(jìn)展及合并癥的發(fā)生)3.Acetaminophenhasnoanti-inflammatoryaction.

(苯胺類(lèi)藥無(wú)抗炎作用)15COX：COXCOX-1：COX-2：結(jié)構(gòu)型，血管、胃、腎等誘導(dǎo)型，損傷性刺激誘導(dǎo)其作用NSAIDs非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶抑制藥16Classificationofdrugs:水楊酸類(lèi)：aspirin(阿司匹林）苯胺類(lèi)：acetaminophen（對(duì)乙酰氨基酚）吲哚類(lèi)：indomethacin(吲哚美辛）芳基丙酸類(lèi)：ibuprofen（布洛芬）其它類(lèi)：雙氯芬酸、保太松等§2Non-selectiveCOXinhibitors17I.Salicylates(水楊酸類(lèi))Aspirin(阿司匹林)Acetylsalicylicacid（乙酰水楊酸）18【pharmacokinetics】-beabsorbedrapidly.distributionwide----salicylate

(水楊酸鹽分布廣泛）3.elimination(消除):doses<1g:first–orderkineticsdoses>1g:zero–orderkinetics4.urinepHinfluenceitsexcretion.urinepH

,theexcretionofaspirin

（尿液pH

,aspirin排泄）191.Antipyretic,analgesicandantirheumaticactions(解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕)【actionsanduses】1.commoncoldandfever(感冒、發(fā)熱)2.chronicpain：headache,toothache,muscularpain,dysmenorrhea(頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)等)3.rheumaticandandrheumatoidarthritis(風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)202.Anti-plateleteffect(抗血小板作用)㈠PGsynthetaseinplatelet→thromboxane(TXA2)synthesis↓→preventsplateletaggregation

(抑制PG合成酶→TXA2↓→抑制血小板聚集）Uses:Preventionandtreatmentofthromboembolicdiseases（防治血栓性疾病）

atlowdoses21Note：aspirin㈠環(huán)氧酶TXA2抗血小板聚集低濃高濃血小板血管壁㈠環(huán)氧酶

PGI2促血小板聚集TXA2：血栓素----促血栓形成PGI2

：前列環(huán)素----抗血栓形成3.兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）治療22nausea(惡心)vomiting(嘔吐)bleeding(出血)1.Gastrointestinalreactions:gastriculcer(胃潰瘍)Stimulatesgastricmucosadirectly(直接刺激胃粘膜)【Adversereactions】（＋）CTZ（－）PGsynthesisPrevention：餐后服、同服抗酸藥、腸溶片232.Disturbanceofbloodcoagulation(凝血障礙)1)（－）TXA2synthesis→（－）plateletaggregation(抑制血小板聚集)2）athighdoses→（-）prothrombinformation(大劑量抑制凝血酶原形成)Preventionandtreatment(防治)：VitaminK243.Allergicreactions(過(guò)敏反應(yīng))花生四烯酸環(huán)氧酶PG支氣管擴(kuò)張脂氧酶白三烯支氣管收縮Aspirin(-)urticaria(蕁麻疹),angioedema(血管神經(jīng)性水腫),allergicshock,aspirinasthma(“阿司匹林哮喘”)腎上腺素?zé)o效254.Salicylism(水楊酸中毒)

頭暈、耳鳴、聽(tīng)力下降、精神錯(cuò)亂

如何加速排泄？5.Reye’ssyndrome(瑞夷綜合征）

病毒性感染兒童肝衰竭合并腦病6.renaldamage

老人，伴心、肝、腎功能損害者26胃潰瘍嚴(yán)重肝病低凝血酶原血癥Vk缺乏有出血傾向者哮喘【Contraindications】27二.苯胺類(lèi)Acetaminophen（對(duì)乙酰氨基酚）(撲熱息痛)1.antipyreticandanalgesic≈aspirin.(解熱鎮(zhèn)痛作用同aspirin）2.withoutantiinflammation

（無(wú)抗炎作用）3.對(duì)血液系統(tǒng)影響小3.weekGIreaction4.長(zhǎng)期或過(guò)量用藥可致肝、腎損害28（三）吲哚類(lèi)

Indomethacin(吲哚美辛)（消炎痛）1.OneofthemostpotentCOXinhibitors.2.Antiinflammatory,antipyreticandanalgesiceffectsareremarkable.3.severeadversereactions.（最強(qiáng)COX抑制劑之一解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用均強(qiáng)不良反應(yīng)發(fā)生率高且嚴(yán)重）29（四）芳基丙酸類(lèi)

1.吸收少受食物影響.2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用似阿司匹林.3.胃腸道反應(yīng)略輕于阿司匹林.萘普生酮洛芬等布洛芬30保泰松雙氯芬酸吡羅昔康舒林酸……抗炎31§3SelectiveCOX-2inhibitors塞來(lái)昔布、羅非昔布、尼美舒利開(kāi)發(fā)初衷：胃腸道反應(yīng)、腎損害、消化道出血現(xiàn)狀：心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)前景：不明朗，關(guān)注32氯丙嗪阿司匹林機(jī)理(-)體調(diào)中樞體調(diào)中樞失靈(-)COX

PG合成

特點(diǎn)降溫受環(huán)境溫度影響對(duì)高溫和正常體溫均

影響產(chǎn)熱和散熱降溫不受環(huán)境溫度影響只降高溫增加散熱用途人工冬眠低溫麻醉一般發(fā)熱33MorphineAspirin機(jī)理(+)阿片-R(-)COX

PG合成

特點(diǎn)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、廣鈍痛>銳痛成癮，（-）呼吸鎮(zhèn)痛作用中等鈍痛效好，銳痛和內(nèi)臟絞痛無(wú)效不成癮，不（-）呼吸用途急性銳痛（劇痛）慢性鈍痛炎性疼痛尤好34附：WHO癌痛的三階梯治療35阿斯匹林、撲熱息痛等可待因、布桂嗪、曲馬多等嗎啡、芬太尼、哌替啶、噴他佐辛等36用藥原則：1、按時(shí)：依照藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)給藥，無(wú)論給藥時(shí)病人是否發(fā)作疼痛2、預(yù)防為主3、個(gè)體化給藥：阿片類(lèi)藥物用藥個(gè)體差異很大，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)用量。37擬膽堿藥M-R

激動(dòng)藥抗ChE藥抗膽堿藥M-R

阻斷藥N-R

阻斷藥pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒堿擬腎上腺素藥-R激動(dòng)藥NA

、-R激動(dòng)藥Adr,DA-R激動(dòng)藥異丙腎上腺素抗腎上腺素藥-R阻斷藥phentolamine-R阻斷藥propranolol38有關(guān)氯丙嗪的敘述，正確的是A．屬于哌嗪類(lèi)抗精神病藥B．可與異丙嗪、度冷丁配伍成“冬眠”合劑，用于人工冬眠療法C．可加強(qiáng)中樞興奮藥的作用D．可用于治療帕金森氏癥E．具有抗抑郁作用

39嗎啡一般不用于治療A．急