杜傳書與蠶豆病主講：曾慶才2023年福建衛生職業技術學院《醫學遺傳學》課程思政一、先天性代謝病的概念先天性代謝缺陷，也稱遺傳性酶病，指由于遺傳原因（通常是基因突變）而造成的酶蛋白質分子結構或數量的異常所引起的疾病。根據酶缺陷對機體代謝的影響不同，將先天性代謝缺陷分為糖代謝缺陷、氨基酸代謝缺陷、脂肪代謝缺陷、核酸代謝缺陷、內分泌代謝缺陷、溶酶體沉積病、藥物代謝缺陷和維生素代謝缺陷等。二、糖代謝遺傳病（一）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥由于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏而引起的G6PD缺乏癥，是一種常見的X連鎖隱性遺傳病。臨床上主要表現為一組溶血性疾病，包括蠶豆病、藥物性溶血、新生兒黃疸、某些感染性溶血和慢性非球形細胞溶血性貧血。二、糖代謝遺傳病（一）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥在我國多數蠶豆病患者沒有臨床癥狀。但在誘因作用下發病。我國發病率呈南高北低的特點：廣東漢族人可達8.6%，云南德宏傣族高達17.4%，北方各省則較少見。G6PD基因突變具有高度遺傳異質性：至2017年3月，全球已發現致病的G6PD基因突變型221種，其中我國31種。中國人群中最常見的G6PD基因突變型為c.1376G>T、c.1388G>A、c.95A>G及c.871G>A。知識鏈接：杜傳書與蠶豆病1952年原華西大學兒科教授杜順德于發現了8例突然尿呈醬油色的貧血病兒，當他弄清發病與吃蠶豆有關后，連同過去發現的3例，共11例，于1954年在中華醫學雜志（英文版）上作了報道，并命名為蠶豆病。杜順德總結了蠶豆病的特點：發病多在3～5月蠶豆成熟之季節，男孩多見，嬰幼兒多見，大多在吃蠶豆2天后發生急性溶血性貧血。知識鏈接：杜傳書與蠶豆病杜傳書于1929年9月出生，從小受到父親杜順德的影響，立志學醫。1952年，杜傳書畢業于四川醫學院醫療系，并留校工作。2年后，杜傳書調到廣州醫學院工作。1955年，廣東興寧縣及周邊暴發1000多例蠶豆病，杜傳書到了臨床一線，從蠶豆病入手，開始了G6PD缺乏癥的系統研究。知識鏈接：杜傳書與蠶豆病杜傳書和他的團隊一直奮戰在蠶豆病防治的一線，深入現場進行調查。他們全身心投入蠶豆病的防治工作中，盡可能挽救患者的生命，最終制訂了有效的治療方案，將病死率從8%降至1%以下。杜傳書深深地明白，如果蠶豆病發病機制不清楚，將會影響臨床治療。通過孜孜不倦地學習和努力，杜傳書明確了蠶豆病的遺傳方式為X連鎖遺傳，并開創了將生物化學研究結果通過家系分析來闡明酶缺乏引發遺傳病的研究思路。知識鏈接：杜傳書與蠶豆病經過幾年艱苦的研究，1961年，杜傳書團隊證實了我國的蠶豆病是由于缺乏G6PD而引起的，相關的研究思路、研究理論拓寬了我國人類生化遺傳學研究領域，并開創了我國先天性代謝缺陷的研究方向。杜傳書還建立了幾種采用微量血的診斷方法，簡單準確，在全國范圍推廣應用；通過開展全國性普查，了解G6PD缺乏在國內呈“南高北低”的分布規律；還新發現了16種變異型G6PD，獲得國際認可。知識鏈接：杜傳書與蠶豆病啟示錄１、老一輩科學家的醫者精神杜傳書研究的科學問題起源于臨床，其初心是降低G6PD缺乏癥的發病率，為廣大人民群眾服務，是醫者精神的體現。杜傳書研究G6PD缺乏癥的機制，并建立有效的篩查方法應用于臨床。鼓勵同學們樹立良好的價值觀，向老一輩醫務工作者學習，研究選擇的科學問題要有真正的臨床意義，并最終能進行成果轉化，服務于臨床。知識鏈接：杜傳書與蠶豆病啟示錄２、堅持不懈的科研精神和執著追求的敬業精神一輩子把一件事做好是非常不容易的事情，而杜傳書教授一輩子都致力于蠶豆病的研究。從流行病學調查到臨床診斷治療，從遺傳方式到分子