制藥設備與工藝復習

制藥工程建設項目從設想、提出到立項設計、施工，一般經過圖1-1所示程序:設計前期各項準備工作

項

目

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圖

設

計

組織工程施工進行生產準備

竣工驗收和交付生產

設計前期工作階段

設計工作階段

設計后期服務階段

制藥設備與工藝復習

第三節GMP與藥廠總體規劃

一、廠址選擇

1、應在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環境好的區域。（表2－6與表2-7）

2、應遠離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發大量粉塵和有害氣體的工廠、倉貯、堆場等嚴重空氣污染、水質污染、振動或噪聲干擾的區域。如不能遠離嚴重空氣污染區時，則應位于其最大頻率風向的上風側，或全年最小頻率風向的下風側，（市郊）制藥設備與工藝復習3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中尋求生存發展。

4、確保水、電、汽的供給：充足良好的水源、二路進電、確保電源

5、應有長遠發展的余地，要節約用地，珍惜土地

6、選廠址時應考慮防洪。必須高于當地最高洪水位0.5米以上。

制藥設備與工藝復習二、總體規劃：

1、廠區劃分和組成

廠區可按不同方式劃分。如按功能可劃分為生產區、輔助區、動力區、倉庫區、廠前區等。總的說來一般藥廠由以下幾個部分組成：

（1）主要生產車間（原料、制劑等）（2）輔助生產車間（機修、儀表等）（3）倉庫（原料、成品庫）（4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）制藥設備與工藝復習

（5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等）（6）環保設施（污水處理、綠化等）（7）全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓，中央化驗室，研究所、計量站、食堂、醫務所等）（8）運輸道路（車庫、道路等）

上海東方制藥廠總圖制藥設備與工藝復習2、總體布置

《規范》第八條指出生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理、不得相互妨礙。根據這個規定，結合廠區的地形，地質、氣象、衛生、安全防火、施工等要求，在進行制劑廠區總平面布置時應考慮以下原則和要求。

（1）廠區規劃要符合本地總體規劃要求。（2）廠區進出口及主要道路應貫徹人流與貨流分開的原則。潔凈廠房周圍，道路面層應選用整體性好，發塵少的材料。（3）廠區按行政、生產、輔助和生活等劃區布局。（4）行政、生活區應位于廠前區，并處于夏季最小頻率風向的下風側。上海漢殷制藥廠總圖制藥設備與工藝復習

（5）廠區中心布置主要生產區，而將輔助車間布置在它的附近。生產性質相類似或工藝流程相聯系的車間要靠近或集中布置。

（6）潔凈廠房應布置在廠區內環境清潔，人物流交叉又少的地方。并位于最大頻率風向的上風側，與市政主干道不宜少于50m。原料藥生產區應置于制劑生產區的下風側，青霉素類生產廠房的設置應考慮防止與其它產品的交叉污染。

（7）運輸量大的車間、倉庫、堆場等布置在貨運出入口及主干道附近，避免人、貨流交叉污染。

（8）動力設施應接近負荷量大的車間，三廢處理、鍋爐房等嚴重污染的區域應置于廠區的最大頻率風向的下風側。變電所的位置考慮電力線引入廠區的便利。制藥設備與工藝復習

（9）危險品庫應設于廠區安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應設專用倉庫，并有防盜措施。（10）動物房應設于僻靜處，并有專用的排污與空調設施。（11）潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區的露土面積，一般制劑廠的綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。表2-8

（12）廠區應設消防通道，醫藥潔凈廠房宜設置環形消防車道。如有困難可沿廠房的兩個長邊設置消防車道。

圖形講解：

廠前區無菌生非無菌原料車間鍋爐房污水站產車間生產車間

上風側下風側海正藥業匯仁集團蕪湖鳳凰松藥業合肥利民藥業制藥設備與工藝復習3、總圖管線綜合布置

管線敷設方式a.直埋地下敷設：適宜于有壓力或自流管，特別對有防凍要求的管線多采用此方式。

優點：施工簡單缺點：檢修不便，占地較多

埋設順序一般從建筑物基礎外緣向道路由淺至深埋設，如電訊、電纜、電力電纜、熱力管道，壓縮空氣管道、煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。

制藥設備與工藝復習埋設深度與防凍、防壓有關。水平間距根據施工、檢修及管線間的影響、腐蝕、安全等決定b.地溝敷設：優點：地溝敷設管路隱蔽，不占用空間，不影響廠區美觀；與直埋敷設相比，管線的安裝、檢修較為方便；缺點：修建費用高、管路安裝、檢修不如架空敷設方便；一般不適用于輸送有腐蝕性及有爆炸性危險介質的管路；有些管線不能同溝敷設見表2-9所示；不適宜于地下水位高的地區。

地溝的型式一般分為以下三種：

制藥設備與工藝復習通行地溝

即人可站立在其中進行管路安裝、檢修的地溝，適用于管道數量多、地下水位不高、管路和閥門需常檢修的情況。最小不應低于1.8米。溝內通道寬度不小于0.6米。蓋板一般不需經常開啟，每隔一定的間距必須設置人孔、管道膨脹節。疏水點、排水點以及地溝排水點附近也需設置人孔，不通行地溝即人不能站在其中進行管路安裝、檢修的地溝，這種地溝適用于管道數量較少、管路不常檢修的情況。一般地溝內的凈高0.7～1.2m，絕大部分蓋板必須是可開啟式的。半通行地溝介于可通行和不通行之間的地溝，這種地溝適用于管道數量較多、地下水位較淺、管路需常檢修、位于不經常通行的地點。半通行地溝的凈高一般小于1.6米。制藥設備與工藝復習4、管線綜合布置原則

（1）管線布置應使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上相協調（2）管線布置應短捷、順直、適當集中，并與建筑物、道路的輔線相平行。（3）干管宜布置在主要用戶及支管較多的一邊（4）盡量減少管線間及與道路的交叉。當必須交叉時，宜成直角交叉。（5）管線應避開露天堆場及建、構筑物擴建用地。（6）架空管道跨越道路時離地面應有足夠的垂直凈距。（>4.5m）（7）地下管道不宜重疊埋設。

(8)應盡可能將幾種管線同溝或同架敷設，注意管線間相互影響，如煤氣管與電力電纜。

制藥設備與工藝復習二、設備的安裝應遵循的原則

1、聯動線和雙扉式滅菌器等較新式設備的安裝可能要穿越兩個潔凈級別不同的區域時，應在安裝固定的同時，采用適當的密封方式。保證潔凈級別高的區域不受影響C級潔凈區D級潔凈區雙扉式滅菌器2、不同潔凈等級房間之間，如采用傳送帶傳遞物料時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，而應在隔墻兩邊分段傳送。對送至無菌區的傳動裝置則必須分段傳遞。制藥設備與工藝復習3、對傳動機械的安裝應增加防震、消音裝置，改善操作環境，動態測試時，潔凈室內噪聲不得超過

70dB。

4、生產、加工、包裝青霉素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。5、設備安裝、保養的操作，不得影響生產及質量（距離、位置），設備控制工作臺的設計應符合人體工程學原理。制藥設備與工藝復習四、設備的清洗設備的清洗規程應遵循以下原則：1、明確的洗滌方法、洗滌周期和清洗驗證方法。2、清洗過程及清洗后檢查的有關數據記錄并保存。3、無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位必須滅菌，并標明滅菌日期，必要時要進行微生物學驗證。經滅菌的設備應在三天內使用。4、某些可移動的設備可移到清洗區進行清洗、滅菌。5、同一設備連續加工同一無菌產品時，每批之間要清洗滅菌；同一設備加工同一非滅菌產品時，至少每周或每生產三批后要按清洗規程全面清洗一次。制藥設備與工藝復習第六節GMP與制劑潔凈廠房的設計

一、對廠房布局的要求1、廠房應按生產工藝流程及GMP所要求的空氣潔凈級別合理布局，做到人、物流分開，流程順暢、短捷、不交叉；2、生產區應有足夠的面積和空間，用以安置設備、物料等，便于操作，（如原輔料暫存，中間物中轉，中間體化驗室，潔具室，工具清洗間，工器具存放間，不合格器存放間等）空間高度一般以人的適宜為準，2.7米左右；

制藥設備與工藝復習3、在滿足工藝條件的前提下，有潔凈級別要求的房間按下列要求布置：（1）潔凈級別高的潔凈室（區）宜布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房；（2）不同潔凈度等級的潔凈室（區）宜按潔凈度等級的高低由里及外布置；（3）空氣潔凈度等級相同的潔凈室（區）宜相對集中；制藥設備與工藝復習（4）、不同潔凈級別的潔凈室之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施，如設置更衣間、緩沖間，傳遞窗等。C級潔凈室D級潔凈室一般生產區更衣緩沖更衣人流物流4、更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈區產生不良影響；5、廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施；

制藥設備與工藝復習6、潔凈室（區）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔；7、潔凈室（區）內的水池、地漏不得對藥品產生污染。8、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈室（區）內，需要設置時，電梯前應設氣閘室或其他確保潔凈區空氣潔凈度等級的措施；9、廠房必要時應有防塵及捕塵設施；10、動物房應與其它區域嚴格分開。制藥設備與工藝復習四、對廠房設施的要求

1、建筑裝修

a、潔凈室的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密，無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒；b、墻壁與地面、墻壁與吊頂的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

c、一般生產區為水磨石地面，潔凈區多采用環氧自流坪地面。

d、廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施，應有防塵、捕塵的設施。

e、潔凈室（區）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應避免出現不易清潔的部位。

制藥設備與工藝復習第六節GMP與制劑潔凈廠房的設計

一、對廠房布局的要求1、廠房應按生產工藝流程及GMP所要求的空氣潔凈級別合理布局，做到人、物流分開，流程順暢、短捷、不交叉；2、生產區應有足夠的面積和空間，用以安置設備、物料等，便于操作，（如原輔料暫存，中間物中轉，中間體化驗室，潔具室，工具清洗間，工器具存放間，不合格器存放間等）空間高度一般以人的適宜為準，2.7米左右；

制藥設備與工藝復習3、在滿足工藝條件的前提下，有潔凈級別要求的房間按下列要求布置：（1）潔凈級別高的潔凈室（區）宜布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房；（2）不同潔凈度等級的潔凈室（區）宜按潔凈度等級的高低由里及外布置；（3）空氣潔凈度等級相同的潔凈室（區）宜相對集中；制藥設備與工藝復習（4）、不同潔凈級別的潔凈室之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施，如設置更衣間、緩沖間，傳遞窗等。C級潔凈室D級潔凈室一般生產區更衣緩沖更衣人流物流4、更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈區產生不良影響；5、廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施；

制藥設備與工藝復習6、潔凈室（區）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔；7、潔凈室（區）內的水池、地漏不得對藥品產生污染。8、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈室（區）內，需要設置時，電梯前應設氣閘室或其他確保潔凈區空氣潔凈度等級的措施；9、廠房必要時應有防塵及捕塵設施；10、動物房應與其它區域嚴格分開。制藥設備與工藝復習四、對廠房設施的要求

1、建筑裝修

a、潔凈室的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密，無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒；b、墻壁與地面、墻壁與吊頂的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

c、一般生產區為水磨石地面，潔凈區多采用環氧自流坪地面。

d、廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施，應有防塵、捕塵的設施。

e、潔凈室（區）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應避免出現不易清潔的部位。

制藥設備與工藝復習圖3-1片劑生產工藝流程圖制藥設備與工藝復習（一）粉碎

1、粉碎的目的是為了：①增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；②便于適應多種給藥途徑的應用；③加速藥材中有效成分的浸出；④有利于制備多種劑型，如混懸液、片劑、膠囊劑等。2、粉碎度粉碎度是固體藥物粉碎后的細度。常以未經粉碎藥物的平均直徑(d)，與已粉碎藥物的平均直徑(d1)的比值(n)來表示。

制藥設備與工藝復習（二）配料、混合固體粉粒的混合—般有以下三種形式：(1)對流混合由于容器自身或漿葉的旋轉使干粉粒滑動而達到混合均勻的一種形式。(2)擴散混合由兩種粉粒互相擴散交換位置而達到混合的一種形式。(3)剪切混合由于固體粉粒各層之間的速度差而發生在各層之間的互相滲透而達到的一種混合形式。

制藥設備與工藝復習（三）制粒需要制粒的原因：①消除粉末之間的空氣；②增加壓片原料的流動性；③消除處方中比重差異大的原輔料分層現象；④降低在壓片過程中的細粉飛揚。制粒的方式有以下幾種：制藥設備與工藝復習（四）干燥

（五）壓片

片劑壓制中基本機械單元是兩個鋼沖和一個鋼沖模，有多種大小和形狀的沖頭和沖模可供使用，見圖3—3和3—4。圖3—3凹沖圖3—4特殊形狀沖制藥設備與工藝復習（六）包衣

包衣的目的：①對濕、光和空氣不穩定的藥物可增加其穩定性；②掩蓋藥物的不良臭和味，減少藥物對消化道的刺激和不適感；③有些藥物遇胃酸、酶敏感，不能安全到達小腸，則需包腸溶衣；④控制藥物釋放速度；⑤可防止復方成分發生配伍變化；⑥改善片劑外觀，易于區分，患者樂于服用。制藥設備與工藝復習片劑的生產方法

粉末壓片法顆粒壓片法制粒干法制粒濕法制粒流動床制粒（一步制粒）包衣

糖衣薄膜包衣

腸溶衣

包裝

瓶裝（主要是塑料瓶）雙鋁鋁塑工藝總結：制藥設備與工藝復習3.1.2硬膠囊生產工藝技術

原輔料

混合烘干灌裝內包拋光外包

成品待檢

30萬級潔凈區

制粒外清粉碎篩粉一步制粒總混整粒中轉貯料稱配中轉制漿內包材存放空心膠囊外清制藥設備與工藝復習

3.2.1片劑生產工藝設備

片劑生產工藝各工序設備

粉碎機制粒機烘干機壓片機高效包衣機鋁塑包裝機制粒工序壓片工序包衣工序內包工序塑瓶包裝機篩粉機稱配工序混合機整粒機總混機糖衣鍋制藥設備與工藝復習（4）膠囊充填的工藝過程

1）空心膠囊的自由落料

2）空心膠囊的定向排列

3）膠囊帽和體的分離

4）膠囊帽體的水平分離

5）膠囊體中充填藥料

6）未分離的膠囊刪除

7）膠囊帽體重新套合及封閉

8）充填后膠囊成品被排出機外

制藥設備與工藝復習二、片劑車間工藝設計

1、片劑工藝流程及區域劃分。

原輔料

混合烘干壓片內包包衣外包

成品待檢

D級潔凈區

制粒外清粉碎篩粉一步制粒總混整粒晾片貯料稱配中轉制漿內包材存放模具存放外清制藥設備與工藝復習三、膠囊車間工藝設計

1、工藝流程及區域劃分

原輔料

混合烘干灌裝內包拋光外包

成品待檢

D級潔凈區

制粒外清粉碎篩粉一步制粒總混整粒中轉貯料稱配中轉制漿內包材存放空心膠囊外清制藥設備與工藝復習四、固體制劑綜合車間設計（1）固體制劑綜合車間

在同一潔凈區內布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產線，在平面布置時盡可能按生產工段分塊布置，如造粒工段、膠囊工段、片劑工段、內包裝等。

優點：提高設備的使用率，減少潔凈區面積，節約建設資金。（2）中間站的布置

布置方式有二種：第一種為分散式，優點為各個獨立的中間站如顆粒中間站、素片中轉間等鄰近操作室，二者聯系較為方便，不易引起混藥；缺點是不便管理。制藥設備與工藝復習第二種為集中式，設一個中間站，專人負責，劃區管理，負責對各工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規格、批號加蓋區別存放，明顯標志。優點是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點是對管理者的要求較高。集中式中間站如圖3-93所示。制藥設備與工藝復習第四章注射劑

§4-1水針劑

4.1.1水針劑生產工藝流程及區域劃分

水針劑是指水溶性注射劑。它是四類針劑(即溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應用最為廣泛，也最具代表性的一種注射劑。水針劑生產是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶內的生產過程，故又稱小針。水針劑的生產過程有滅菌工藝及無菌工藝兩種。目前我國的水針劑生產大多采用滅菌生產工藝，其特點是將已灌封的半成品經過高壓蒸汽或水浴式滅菌從而達到成品無菌的要求。制藥設備與工藝復習飲用水安瓿原料配制粗濾精濾

灌裝封口切割粗洗精洗干燥滅菌冷卻滅菌檢漏離子交換純水蒸餾注射用水過濾過濾燈檢印字貼簽包裝入庫100000級10000級圖4-3最終滅菌小容量注射劑單機灌裝工藝流程及環境區域劃分示意圖制藥設備與工藝復習圖4-4最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯動機組工藝流程及環境區域劃分示意圖100，000級區10，000級區原料反滲透離子交換包裝飲用水蒸餾純化水滅菌檢漏燈檢印字入庫紙盒

紙箱安瓿理瓶粗濾精濾配制洗、烘、灌、封聯動機組過濾注射用水制藥設備與工藝復習4.1.2水針劑生產設備

按照水針劑生產工藝的需要，其生產設備包括以下幾個部分：1、配液過濾設備2、安瓿滅菌干燥設備3、安瓿洗滌設備4、灌封設備5、滅菌檢漏設備6、燈檢設備7、安瓿印字包裝設備安瓿洗、烘、灌封聯動生產線制藥設備與工藝復習（三）安瓿干燥滅菌設備

安瓿經淋洗只能去除稍大的菌體、塵埃及雜質粒子，還需通過干燥滅菌去除生物粒子的活性，達到殺滅細菌和熱原的目的，也可使安瓿進行干燥。常用的有遠紅外遠紅外隧道式烘箱和電熱隧道滅菌烘箱所用能源有蒸汽、煤氣及電熱等。制藥設備與工藝復習（四）安瓿灌封設備

將過濾潔凈的藥液，定量地灌注到經過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內，并加以封口的過程稱為灌封

對于易氧化的藥品，在灌裝藥液時，充填惰性氣體以取代安瓿內藥液上部的空氣。目前國內藥廠所采用的安瓿灌封設備主要是拉絲灌封機，共有三種：1～2ml安瓿灌封機、5～10ml安瓿灌封機和20ml安瓿灌封機。現以應用最多的LAG-2型安瓿拉絲灌封機為例對其結構及作用原理作一介紹分析。主要執行機構：送瓶機構、灌裝機構及封口機構。制藥設備與工藝復習3、拉絲封口機構

安瓿拉絲封口機構由壓瓶、加熱和拉絲三個機構組成拉絲機構的動作包括拉絲鉗的上下移動及鉗口的啟閉按其傳動形式分為氣動拉絲和機械拉絲前者借助氣閥凸輪控制壓縮空氣進入拉絲鉗管路而使鉗口啟閉；后者是通過連桿一凸輪機構帶動鋼絲繩從而控制鉗口的啟閉。氣動拉絲機構的結構簡單、造價低、維修方便；但噪聲大并有排氣污染等缺點；機械拉絲機構結構復雜，制造精度要求高；但它無污染、噪聲低，適用于無氣源的場所。現以LAG1—2安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構為例制藥設備與工藝復習封口過程：

①安瓿到達封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動，但安瓿繞自身軸線轉動；②高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處于熔融狀態，同時氣動拉絲鉗沿鉗座導軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭；③當拉絲鉗上升到一定位置時，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。注意：拉絲鉗的啟閉由偏心凸輪及氣動閥機構控制；加熱火焰由煤氣、氧氣及壓縮空氣的混合氣體燃燒而得，火焰溫度約14000C左右。

制藥設備與工藝復習五、安瓿洗烘灌封聯動機組

聯動機組由安瓿超聲波清洗機、烘干滅菌機和安瓿灌封機等3臺單機組成，集安瓿以洗滌、烘干滅菌、灌封于一體，設備緊湊、生產能力高、符合GMP要求、產品質量高等優點。聯動機組工藝流程為：安瓿上料——噴淋水——超聲波洗滌——第一次沖循環水——第二次沖循環水——壓縮空氣吹干——沖注射用水——三次吹壓縮空氣——預熱——高溫滅菌——冷卻——螺桿分離進瓶——前充氣——灌藥——后充氣——預熱——拉絲封口——計數——出成品。制藥設備與工藝復習4.1.3水針劑生產車間工藝設計1．最終滅菌小容量注射劑（水針）車間設計一般性要點：（1）按工藝設備的不同型式可分為單機生產工藝和聯動機組生產工藝兩種；（2）按照GMP規范的規定生產環境區域劃分；（3）具體進出水針車間的人流、物流路線如圖4-62所示：制藥設備與工藝復習§4-2輸液劑

4.2.1輸液劑工藝流程及區域劃分

最終滅菌大容量注射劑簡稱大輸液或輸液，是指50ml以上的最終滅菌注射劑。輸液容器有瓶型與袋型兩種，其材質有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或復合膜等。其生產過程包括原輔料的準備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟,其生產控制及工藝技術要點如下。制藥設備與工藝復習2、配液系統我國目前普遍采取的是濃配+稀配的方式濃配的目的是加活性炭脫色、除熱原；稀配主要是控制藥物含量、除微粒；配料罐和管道一般為優質低碳的不銹鋼；國外有集濃、稀配在一起的配料設備；具體流程如下：制藥設備與工藝復習配液流程圖:微孔濾膜砂濾器輸送泵濃配罐稀配罐注射用水精濾器輸送泵灌裝機制藥設備與工藝復習圖4-5最終滅菌大容量注射劑（復合膜）工藝流程及環境區域劃分示意圖注射用水過濾燈檢包裝入庫

紙箱100，000級10，000級*局部100級稱量濃配原輔料過濾稀配過濾量印刷制袋復合膜熱合口管灌裝*封口*滅菌組合蓋口管制藥設備與工藝復習100，000級10，000級*局部100級注射用水飲用水反滲透離子交換蒸餾純化水過濾過濾包裝滅菌燈檢入庫

紙箱稱量濃配原輔料灌裝*放膜*上塞翻塞*過濾稀配粗濾精濾加蓋壓蓋鋁蓋貼簽標簽隔離膜清洗乙醇浸泡粗洗精洗精洗精洗膠塞酸堿處理輸液瓶外洗清洗劑處理粗洗清洗清洗煮沸清洗圖4-6制藥設備與工藝復習圖4-7最終滅菌大容量注射劑（塑料容器）工藝流程及環境區域劃分示意圖100，000級10，000級*局部100級燈檢包裝入庫

紙箱復合膜灌裝*熔封滅菌機械加工機械加工瓶塞清洗處理清洗干燥注射用水過濾稱量濃配原輔料過濾稀配過濾量制藥設備與工藝復習(4)配液流程圖:微孔濾膜砂濾器輸送泵濃配罐稀配罐注射用水精濾器輸送泵灌裝機制藥設備與工藝復習§4-3無菌分裝粉針劑

§4-3-1工藝流程及區域劃分粉針劑屬于無菌分裝注射劑，所需無菌分裝的藥品多數不耐熱，不能采用灌裝后滅菌，故生產過程必須是無菌操作。粉針劑的生產工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝軋蓋、包裝。無菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環境區域劃分見圖13—12。制藥設備與工藝復習制藥設備與工藝復習凍干原料分裝原料玻璃瓶

膠塞擦洗消毒擦洗消毒

洗瓶酸堿處理

配料無菌過濾

檢查干燥滅菌飲用水洗

凍干

灌裝

冷卻

純水洗

加塞

分裝

硅化注射用水干燥滅菌

軋蓋

目檢

軋蓋

滅菌局部100級裝箱入庫裝盒貼簽

封蠟制藥設備與工藝復習工藝過程簡述：1）瓶塞的處理：玻璃瓶經過清洗或超聲波清洗、純水沖洗，最后一次用孔徑0．22μm微孔濾膜濾過的注射用水沖洗。在4h內滅菌和干燥，使玻璃瓶達到潔凈、無菌、干燥、無熱原。常見的干熱滅菌條件是電烘箱于180℃加熱1.5h；隧道式干熱滅菌器于320℃加熱5min以上。

膠塞用稀鹽酸煮洗、飲用水及純化水沖洗，最后用注射用水漂洗。洗凈的膠塞進行硅化，硅油應經180℃加熱1.5h去除熱原，處理后的膠塞在8h內滅菌。膠塞可采用純蒸汽滅菌，在121℃滅菌40min，并在120℃烘干。

滅菌后的瓶子和膠塞應在100級層流下存放或存放在專用容器中。制藥設備與工藝復習2）粉劑的充填及蓋膠塞：采用容積定量或螺桿計量，通過裝粉機構定量地將粉劑分裝在玻璃瓶內，并在同一潔凈等級環境下將經過清洗、滅菌、干燥的潔凈膠塞蓋在瓶口上。此過程是在專用的分裝機上完成。3）軋封鋁蓋：在玻璃瓶裝粉蓋膠塞后，將鋁蓋嚴密地包封在瓶口上，保證瓶內的密封，防止藥品受潮、變質。4）半成品檢查：其方式是目測，主要檢查玻璃瓶有無破損、裂紋，膠塞是否蓋好，鋁蓋是否包封完好，瓶內藥粉劑量是否準確，瓶內有無異物等。5）封蠟：正常粉針劑生產沒有這個工序，天然橡膠塞密封性較差，加上受其他包裝材料如玻璃瓶質量的影響，在軋封鋁蓋目檢后增加一道在鋁蓋包邊處進行封蠟這一工序。制藥設備與工藝復習§4.3.2無菌分裝粉針劑生產工藝設備圖4-52粉針劑生產設備聯動線工藝流程制藥設備與工藝復習§4-3-3無菌分裝粉針劑車間工藝設計

1．粉針劑車間設計一般性要點(1)粉針劑的生產工序、潔凈區域劃分。(2)進出粉針劑車間人、物流如圖4-69所示。制藥設備與工藝復習凍干制劑1、定義：用冷凍干燥法制得的注射用無菌粉末稱為凍干制劑。凡是在常溫下不穩定的藥物（如干擾素、輔酶A及血液制品等）均需制成凍干制劑。

注射劑可滅菌的注射劑：大輸液、水針劑不可滅菌的注射劑：無菌分裝粉針、凍干制劑一、概述制藥設備與工藝復習凍干原料玻璃瓶

膠塞擦洗消毒

洗瓶酸堿處理

配料無菌過濾干燥滅菌飲用水洗凍干壓塞灌裝加塞

冷卻

純水洗注射用水干燥滅菌

目檢

軋蓋

滅菌局部100級貼簽包裝

鋁蓋100000級10000級

冷卻無菌過濾灌裝加塞凍干壓塞制藥設備與工藝復習三、凍干工藝1、凍干流程冷凍干燥是將溶液在低溫下預先凍結成固體，然后在低壓條件下，從凍結狀態直接升華除去水分的一種干燥方法。藥物溶液低溫凍結升華干燥真空系統冷凍機組其流程如下：制藥設備與工藝復習1、純化水工藝流程一般有4種（1）原水----

預處理----

陽離子交換----

陰離子交換----混床----純化水（2）原水----預處理----電滲析----陽柱----陰柱----混床----純化水（3）原水----預處理----弱酸床----反滲透----

陽柱----陰柱----混床----純化水（4）原水----預處理----弱酸床----反滲透----脫氣----

混床----

純化水制藥設備與工藝復習3、注射用水制備注射用水可用蒸餾水機或反滲透法制備，其流程如下：（1）純化水——蒸餾水機——微孔濾膜——注射用水貯存（2）自來水——預處理——弱酸床——反滲透——脫氣——混床——紫外線殺菌——超濾——微孔濾膜——注射用水。流程（1）是純化水經蒸餾所得的注射用水，各國藥典均收載。注射用水的儲存可采用800C以上保溫、65℃以上保溫循環或40C以下存放。保溫循環時，用泵將注射用水送經各用水點，剩余的回至貯罐。若有些品種不能用高溫水，在用水點可冷卻降溫。制藥設備與工藝復習流程（2）是用反滲透加離子交換法制成高純水，再經紫外線殺菌和用超濾去除熱原，經微孔濾膜濾除微粒得注射用水。此操作費用較低，但受膜技術水平的影響。我國尚未廣泛用于針劑配液，可用于針劑洗瓶或動物注射劑。美國藥典已收載反滲透制備注射用水方法。制藥設備與工藝復習2）注射用水水貯罐的要求①采用低碳不銹鋼，內壁拋光并作鈍化處理。②罐外有夾層，外罩保溫層，有水位自控系統。③呼吸器裝有＜0.45μm疏水性無菌過濾器。制藥設備與工藝復習3）管路清洗、鈍化和滅菌：

管路清洗時，首先用去離子水循環預清洗，然后用堿液循環清洗，最后用去離子水直接排放清洗。系統鈍化時，用酸液循環一定時間對內壁進行鈍化，最后用高壓蒸汽沖洗干凈。管路滅菌時，將純蒸汽通入整個不銹鋼管路系統，每個使用點至少沖洗15min。每周滅菌1次。4）系統運行：開動整個系統，檢查設備操作情況和性能，測試水質，連續測試三星期。5）注射用水日常監測：送回水總管和各使用點每日檢測1次。監測標準如化學指標、微生物指標和細菌內毒素指標按有關藥典規定，每周至少全面檢查一次。制藥設備與工藝復習7.1中藥前處理工藝技術及生產設備

7.1.1中藥前處理工藝